Doktor nauk medycznych, profesor EB Shustov, kandydat nauk medycznych A.A. Yhalainen
BLOKADY HISTAMINOWYCH RECEPTORÓW H-2 W PRAKTYCE KLINICZNEJ
Receptory histaminowe (H) odkryto w 1937 r., A następnie pierwsze leki przeciwhistaminowe. Miały działanie przeciwalergiczne, ale nie zmniejszały wydzielania żołądkowego. Dopiero w 1972 r. Zidentyfikowano dwa typy receptorów H - H-1 i H-2, i utworzono pierwszy bloker H-2, cymetydynę.
Ogólna charakterystyka grupy:
Farmakodynamika
Działanie przeciwwrzodowe tych leków wynika z ich hamującego wpływu na wydzielanie kwasu chlorowodorowego z powodu blokady receptorów histaminowych komórek okładzinowych typu 2 wyściółki żołądka. Preparaty tłumią podstawowe i stymulowane wydzielanie kwasu solnego, zmniejszają objętość i kwasowość soku żołądkowego i zmniejszają wydalanie pepsyny.
Ponadto blokery H-2 mają dodatkowe mechanizmy działania związane z ich zdolnością do częściowego zwiększania syntezy prostaglandyn w błonie śluzowej żołądka, co z kolei może prowadzić do:
- aktywacja przepływu krwi w błonie śluzowej żołądka;
- zwiększyć syntezę wodorowęglanów, neutralizując kwas chlorowodorowy soku żołądkowego;
- przyczynia się do przywrócenia (regeneracji) komórek uszkodzonego nabłonka w strefie erozji lub owrzodzenia;
- może stymulować produkcję śluzu i zwiększać ton dolnego zwieracza przełyku (w szczególności ranitydyny), co jest szczególnie ważne dla eliminacji zgagi.
Farmakokinetyczne leki blokujące receptory H2 różnią się pod względem biodostępności, okresu półtrwania i czasu działania, stopnia metabolizmu wątrobowego.
Cymetydyna jest najmniej hydrofilowa, co powoduje krótki okres półtrwania i znaczący metabolizm w wątrobie. Współdziała z enzymem mikrosomalnym - cytochromem P-450, zmieniając szybkość metabolizmu wątrobowego ksenobiotyków. Cymetydyna jest uniwersalnym inhibitorem wątrobowego metabolizmu wielu leków, w wyniku czego może wejść w interakcję farmakokinetyczną z innymi lekami, zazwyczaj prowadząc do ich kumulacji i zwiększonego ryzyka działań niepożądanych.
Cymetydyna lepsza niż inne blokery H-2 zdolne do przenikania do tkanki, powodując rozwój działań niepożądanych. Jest w stanie wyprzeć endogenny testosteron z jego związku z receptorami, powodując tym samym naruszenie funkcji seksualnych.
Ranitydyna, a zwłaszcza famotydyna, nizatydyna, roksatydyna wnikają mniej do narządów i tkanek, co zmniejsza liczbę działań niepożądanych. Leki te nie oddziałują z androgenami i praktycznie nie powodują zaburzeń seksualnych.
Charakterystyka porównawcza leków
Cymetydyna należy do pierwszej generacji, ranitydyna należy do drugiej generacji, famotydyna należy do trzeciej, nizatydyny - do czwartej, roksatydyny - do czwartej generacji. Istnieją opisy użycia nowego leku tej klasy - ebrotydyny. Ranitydyna cytrynian bizmutu, który jest złożonym związkiem (a nie zwykłą mieszaniną) ranitydyny (zasady), trójwartościowego bizmutu i cytrynianu, wyróżnia się.
Ranitydyna i famotydyna są bardziej selektywne niż cymetydyna. Stosowany w wysokich dawkach cymetydyna może wpływać na receptory H-1, ponieważ selektywność jest zjawiskiem względnym i zależnym od dawki.
Ranitydyna i famotydyna działają bardziej selektywnie na receptory H-2 komórek okładzinowych. Famotydyna jest 40 razy silniejsza niż cymetydyna i 8 razy więcej niż ranitydyna. W klinice różnice w sile działania określają dane dotyczące równoważności dawek różnych blokerów H-2, które wpływają na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego.
Czas działania zależy od siły wiązania z receptorami. Lek, silnie wiążący się z receptorem, powoli dysocjuje, co powoduje długotrwały efekt. Famotydyna ma najdłuższy wpływ na wydzielanie podstawowe. Badania pH wewnątrzżołądkowego pokazują, że skuteczne zmniejszenie wydzielania podstawowego utrzymuje się po przyjęciu cymetydyny przez 2-5 godzin, ranitydyna - 7-8 godzin, famotydyna - 10 lub nawet 12 godzin.
Wszystkie blokery H-2 są lekami hydrofilowymi. Cymetydyna jest najmniej hydrofilowa i umiarkowanie lipofilna wśród wszystkich blokerów H-2. Określa to jego zdolność do przenikania do różnych narządów i, działając na zlokalizowane w nich receptory H-2, powodując skutki uboczne. Ranitydyna i famotydyna są wysoce hydrofilowe, słabo penetrują tkanki, mają dominujący wpływ na receptory H-2 komórek okładzinowych.
Blokery H-2 różnią się przenośnością, szczególnie w przypadkach długotrwałego użytkowania. Maksymalna ilość działań niepożądanych spowodowanych przez cymetydynę, ranitydynę i famotydynę z powodu zmienionej struktury chemicznej (cymetydyna zawiera grupę imidazolową, ranitydynę - furan, famotydynę, nizatydynę - tiazol, roksatydynę - grupę pipredidovuyu) daje mniej działań niepożądanych i nie wpływa na aktywność metabolizatorów wątrobowych, które nie wpływają na metabolity wątroby.
Wskazania do użycia:
- wrzodziejące zmiany błony śluzowej przełyku;
- refluks żołądkowo-przełykowy z zapaleniem przełyku i bez;
- wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy;
- objawowe i lecznicze, ostre i przewlekłe wrzody żołądka i dwunastnicy;
- przewlekła niestrawność z bólami w nadbrzuszu i klatce piersiowej;
- Zespół Zollingera-Ellisona;
- mastocytoza układowa;
- Zespół Mendelssohna;
- zapobieganie wrzodom stresowym;
- zapobieganie aspiracyjnemu zapaleniu płuc;
- krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego;
- zapalenie trzustki.
Pojedyncza dawka dobowa w nocy jest tak samo skuteczna jak dawka dwa razy w połowie (rano i wieczorem). Leki można również stosować 4 godziny przed rozpoczęciem operacji przed znieczuleniem ogólnym.
Przeciwwskazania:
- nadwrażliwość na leki z tej grupy;
- marskość wątroby z historią encefalopatii portosystemowej;
- nieprawidłowa czynność wątroby i nerek;
- ciąża;
- laktacja;
- wiek dzieci (do 14 lat).
Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Stosowanie leków może maskować objawy raka żołądka (konieczne jest staranne monitorowanie pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z objawami nietrwałymi).
Pigułki instant zawierają sód, który należy wziąć pod uwagę, gdy jest to konieczne, aby ograniczyć jego spożycie, i aspartam, który jest niepożądany u pacjentów z fenyloketonurią.
Efekty uboczne
Różne leki w tej grupie powodują efekty uboczne o różnej częstotliwości. Gdy stosuje się cymetydynę, wynosi ona 3,2%, ranitydyna - 2,7%, famotydyna - 1,3%. Obejmują one:
- ból głowy, zawroty głowy, senność, zmęczenie, niepokój, pobudzenie, depresja, omamy, dezorientacja, odwracalna ostrość wzroku, ruchy mimowolne;
- zaburzenia rytmu serca (tachykardia, bradykardia, asystolia, blokada AV, ekstrasystol);
- zaparcie lub biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha;
- ostre zapalenie trzustki;
- zmienione testy czynności wątroby, wątrobowokomórkowe, cholestatyczne lub mieszane zapalenie wątroby z żółtaczką lub bez;
- reakcje nadwrażliwości (wysypka, gorączka, bóle stawów, ból mięśni; rumień wielopostaciowy, obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny);
- zwiększona ilość kreatyniny we krwi;
- zaburzenia krwi i krwiotwórcze (pancytopenia, leukopenia, agranulocytoza, granulocytopenia, małopłytkowość, hipoplazja szpiku kostnego i niedokrwistość aplastyczna, immunologiczna niedokrwistość hemolityczna);
- ginekomastia;
- impotencja;
- zmniejszone libido;
- łysienie.
Biegunka jest wynikiem działania przeciwwydzielniczego. Zmniejszenie produkcji kwasu solnego zwiększa pH w żołądku, co zapobiega konwersji pepsynogenu do pepsyny, która bierze udział w rozkładaniu białek pokarmowych. Ponadto zmniejszenie produkcji soku żołądkowego, jak również blokada receptorów H-2 trzustki, powoduje zmniejszenie wydzielania enzymów trawiennych przez trzustkę i żółć. Wszystko to prowadzi do zakłócenia procesu trawienia i rozwoju biegunki. Częstość tych powikłań jest jednak niewielka (dla famotydyny - 0,03-0,4%) i zwykle nie wymaga zaprzestania leczenia. Podobne efekty są charakterystyczne dla wszystkich blokerów H-2. Są one zależne od dawki i mogą być osłabione przez obniżenie dawki leku.
Blokery H-2 mogą powodować hematologiczne działania niepożądane związane z idiosynkrazją. Zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych 30 dni leczenia, są odwracalne i najczęściej objawiają się trombocytopenią i granulocytopenią. Podczas stosowania famotydyny obserwuje się je u 0,06-0,32% pacjentów.
Zaburzenia układu hormonalnego wynikają ze zdolności blokerów N-2 do przemieszczania endogennego testosteronu i receptorów zawierających ten hormon z połączenia z receptorami, co prowadzi do zaburzeń sfery seksualnej (impotencja, ginekomastia). Te działania niepożądane są również zależne od dawki. Famotydyna powoduje ich znacznie rzadziej niż cymetydyna i ranitydyna.
Blokery H-2 mogą zaburzać funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego poprzez blokowanie receptora mięśnia sercowego H-2 i ściany naczyń. U pacjentów z chorobami układu krążenia i osobami w podeszłym wieku mogą powodować arytmie, nasilać niewydolność serca i wywoływać skurcz naczyń wieńcowych.
Niedociśnienie tętnicze jest czasami obserwowane, gdy cymetydyna jest podawana dożylnie.
Hepatotoksyczność blokerów N-2, objawiająca się hipertransaminasemią, zapaleniem wątroby, zaburzoną aktywnością cytochromu P-450, jest związana z metabolizmem H2-blokerów w wątrobie. Jest to najbardziej charakterystyczne dla cymetydyny. Przy stosowaniu famotydyny ze względu na jej nieznaczny metabolizm, częstotliwość takich powikłań jest minimalna.
Upośledzenie świadomości i psychiki jest wynikiem przenikania blokerów H-2 przez barierę krew-mózg. Stopień przenikania cymetydyny do ośrodkowego układu nerwowego wynosi 0,24, ranitydyna - 0,17, famotydyna - 0,12% leku we krwi. Neurotropowe działania niepożądane występują częściej u osób starszych i zaburzeń wątroby i nerek, a także z naruszeniem integralności bariery krew-mózg. Ich częstotliwość wynosi 0,05-0,1%.
Blokery H-2 mogą pogorszyć przebieg chorób obturacyjnych, prowadząc do skurczu oskrzeli. Możliwe są również reakcje alergiczne typu pokrzywki. Częstość wysypki skórnej po przyjęciu famotydyny wynosi 0,1-0,2%.
Efektem ubocznym wspólnym dla wszystkich blokerów H-2, niezależnie od ich właściwości farmakokinetycznych, jest rozwój zespołu abstynencyjnego. Dlatego zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki.
Interakcje z innymi lekami farmakologicznymi: farmakokinetyczne
Możliwe poziomy farmakokinetyczne interakcji lekowych blokerów H-2:
- wchłanianie w żołądku.
Wchłanianie blokerów N-2 może być zmniejszone nawet o 30% w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami zobojętniającymi zawierającymi glin, jak również sukralfatem. Leki zobojętniające sok żołądkowy należy stosować 2 godziny po blokerach H-2.
- metabolizm wątroby
- przepływ krwi przez wątrobę
- wydalanie kanalikowe przez nerki
Famotydyna nie zmienia wydalania tych leków, prawdopodobnie z powodu stosowania innych systemów transportu do wydalania, w przeciwieństwie do cymetydyny i ranitydyny. Ponadto średnia terapeutyczna dawka famotydyny zapewnia niskie stężenia w osoczu, które nie mogą znacząco konkurować z innymi lekami na poziomie wydzielania kanalikowego.
Farmakodynamiczna
Interakcje farmakodynamiczne blokerów H-2 z innymi lekami przeciwwydzielniczymi (na przykład holinoblokerami) mogą zwiększyć skuteczność terapeutyczną.
Połączenie blokerów N-2 z lekami działającymi na Helicobacter (bizmut, metronidazol, tetracyklina, amoksycylina, klarytromycyna) przyspiesza gojenie wrzodów trawiennych.
Niekorzystne interakcje farmakodynamiczne obserwuje się dla leków zawierających testosteron. Cymetydyna wypiera hormon z połączenia z receptorami i zwiększa stężenie w osoczu o 20%. Ranitydyna i famotydyna nie mają tego efektu.
Koszty aplikacji
Ranitydyna
Cena 21-dniowego kursu doustnego przyjmowania ranitydyny (300 mg dziennie) waha się od 30 (Ranitidine, Hemofarm) do 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubli. Stosowanie tabletek rozpuszczalnych Zantak jest jeszcze droższe. Niższy zakres cen (30-50 rubli) reprezentują przygotowania firm: Hemofarm, Health (Ukraina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky HFZ; medium (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; ponad 70 rubli na kurs przygotowania firm: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Pojedyncza dawka ranitydyny pozajelitowej od 4 (Ranitydyna, Unikalna) do 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubli, odpowiednio od 11 do 68 rubli.
Famotydyna Trzytygodniowy kurs leczenia z kosztami famotydyny od 60 (Apo-Famotidin, Apotex) do 140 (Quamatel, Gedeon Richter) rubli. Niższy zakres cen (od 60 do 70 rubli) jest reprezentowany przez leki: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidine, Vector; Famotidine, Hemofarm; Famotidine, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Famotidine-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 rubli): Famosan, Pro.Med.CS. Znacznie droższe (ponad 90 rubli) są kursy Ulceran, Medochemie i Kvamatela, Gedeon Richter. Pojedyncza dawka leku Kvamatel do stosowania pozajelitowego kosztuje od 22 do 35 rubli, codziennie od 45 do 70 rubli.
Cymetydyna
Przebieg leczenia kosztami cymetydyny od 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) do 260 (Primamet, Lek) rubli.
Cymetydyna do stosowania pozajelitowego jest dostępna na rynku z lekami: Histodil, Gedeon Richter (cena pojedynczej dawki 7,5 rubli, 30 rubli dziennie); Tagamet, SmithKline Beecham (pojedyncza dawka 15 rubli, dziennie 60 rubli)
Dzisiaj, w przypadku terapii doustnej, istnieje wybór pomiędzy Ranitydyną (nieco tańszą) a Famotydyną (mniej prawdopodobne jest wystąpienie działań niepożądanych). Cena kursu w dużej mierze zależy od polityki producenta. Stosowanie leków cymetydyny, z możliwością przepisywania leków starszym pokoleniom, nie jest zalecane.
Od leków pozajelitowych warto zwrócić uwagę na preparaty ranitydyny. Krótkotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych skutków ubocznych jest mało prawdopodobne, a famotydyna ma więcej lokalnych.
Ranitydyna
Ranitydyna
N- [2 - [[[5 - [(dimetyloamino) metylo] -2-furanylo] metylo] tio] etylo] -N`-metylo-2-nitro-l, 1-etenteediamina (w postaci chlorowodorku)
Tabela 1. Preparaty ranitydyny do podawania doustnego
(niedostępne online)
Tabela 2. Preparaty ranitydyny do stosowania pozajelitowego
(niedostępne online)
Właściwości farmakologiczne
Selektywnie blokuje receptory histaminowe typu 2.
Czas trwania dawki 150 mg przyjmowany doustnie - 12 godzin.
Szybko wchłaniany w przewodzie pokarmowym: maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2 godzinach. Biodostępność około 50% dawki ze względu na efekt pierwszego przejścia przez wątrobę. Związane z białkami osocza o 15%. Wnika przez bariery histohematogenne, w tym przez łożysko, słabo - przez hematoencephalic. Częściowo biotransformowany w wątrobie. Okres półtrwania wynosi 2-3 godziny. Po 24 godzinach około 30% doustnie i 70% podanej dożylnie dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Znaczące stężenia określa się w mleku matki. Szybkość i stopień eliminacji zależą w niewielkim stopniu od stanu wątroby i są związane głównie z czynnością nerek.
Przeciwwskazania
Wspólne dla grupy, a także:
- porfiria.
Dawki i schematy leczenia
Wewnątrz: 300 mg raz na dobę (po 19-20 godzinach) lub 150 mg 2 razy dziennie; z nadżerkowym zapaleniem przełyku - 150 mg 4 razy dziennie; Maksymalna dopuszczalna dawka dla dorosłych wynosi 6 g dziennie.
Domięśniowo: w dawce dobowej 200 mg, 50 mg co 6 godzin;
Powolnie dożylnie: w dawce dobowej 200 mg, 50 mg, rozcieńczonej w 20 ml 0,9% roztworu chlorku sodu (podawanego co najmniej 2 minuty), co 6 godzin.
Dla dzieci: wewnątrz 2-4 mg / kg 2 razy dziennie z wrzodem żołądka i chorobą wrzodową dwunastnicy (maksymalnie 300 mg dziennie), z refluksowym zapaleniem przełyku 2-8 mg / kg 3 razy dziennie.
Przedawkowanie
Leczenie: usunięcie leku z przewodu pokarmowego; z drgawkami - diazepam dożylnie; w bradykardii, atropina; z komorowymi zaburzeniami rytmu - lidokaina.
Famotydyna
Famotydyna
3 - [[[2 - [(aminoiminometylo) amino] -4-tiazolilo] metylo] tio] -N- (aminosulfonylo) propanimidamid
Tabela 3. Preparaty Famotydyny do podawania doustnego
(niedostępne online)
Tabela 4. Preparaty famotydynowe do stosowania pozajelitowego
(niedostępne online)
Właściwości farmakologiczne
Selektywnie blokuje receptory H-2, lek 3 pokoleń.
Pomimo wysokiej aktywności przeciwwydzielniczej, famotydyna nie zmienia znacząco poziomu gastryny w surowicy, co daje jej ważną przewagę nad blokerami pompy protonowej.
Z przewodu pokarmowego nie jest całkowicie wchłaniany, biodostępność wynosi 40-45%, wzrasta pod wpływem pokarmu i zmniejsza się z zastosowaniem leków zobojętniających. Wiązanie z białkami osocza - 15-20%. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 1-3 godzinach. 30-35% jest metabolizowane w wątrobie i wydalane przez nerki przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe. 25-30% dawki przyjmowanej doustnie i 65-70% podanej dożylnie znajduje się w moczu w postaci niezmienionej. Okres półtrwania wynosi 2,5-3 godzin, u pacjentów z niewydolnością nerek wzrasta.
Po spożyciu akcja rozpoczyna się po 1 godzinie, osiąga maksimum w ciągu 3 godzin i trwa 10-12 godzin. W warunkach dożylnych maksymalny efekt rozwija się po 30 minutach. Pojedyncza dawka (10 i 20 mg) zmniejsza wydzielanie o 10–12 godzin.
Efekty uboczne
Wspólne dla grupy, a także:
- suche usta;
- szum w uszach;
- zapalenie spojówek;
- skurcz oskrzeli;
- podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia.
Dawkowanie i podawanie
Wewnątrz: 40 mg 1 raz dziennie (po 19-20 godzinach) lub 20 mg 2 razy dziennie, czas trwania kursu 4-8 tygodni. Aby zapobiec zaostrzeniom, 20 mg raz dziennie przez noc przez 6 miesięcy. Z refluksowym zapaleniem przełyku - 6-12 tygodni. W przypadku chorób, którym towarzyszy wyraźny stan nadmiernego wydzielania żołądka (zespół Zollingera-Ellisona, mastocytoza układowa, gruczolakowatość polendokrynna), dawkę dobową można zwiększyć do 160 mg lub więcej, wskaźnik przyjmowania - 4 razy. W celu zapobiegania aspiracji treści żołądkowej przed znieczuleniem ogólnym 20 mg w dniu zabiegu, nie mniej niż 2 godziny przed jej rozpoczęciem.
Powoli dożylnie: proszek (20 mg) rozcieńcza się w 20 ml 0,9% roztworu chlorku sodu, wstrzykiwanego co 8 godzin. Kroplówka dożylna: proszek (20 mg) rozcieńczony w 100 ml 5% roztworu glukozy, wstrzykiwany co 8 godzin.
Specjalne instrukcje
Roztwór do wstrzykiwań przygotowuje się bezpośrednio przed użyciem.
Nizatydyna
Nizatydyna
N- [2 - [[[[2 - [(dimetyloamino) metylo] -4-tiadazolilo] metylo] tio] etylo] -N'-metylo-2-nitro-1, 1-etentamina
Jest wydany pod nazwą Axid przez firmę Eli Lilly, Szwajcaria. Forma uwalniania: kapsułki 150 i 300 mg nizatydyny, ampułki zawierające 25 mg nizatydyny w 1 ml.
Właściwości farmakologiczne
Bloker H-2 czwartej generacji.
Po spożyciu szybko i odpowiednio wchłonięty. Biodostępność wynosi około 70%. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 0,5-3 godzin. 35% leku zawartego w osoczu wiąże się z białkami osocza. Okres półtrwania wynosi 1-2 godziny. Około 60% przyjętej dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej, mniej niż 6% jest wydalane z kałem.
Dawki i schematy leczenia
Wewnątrz: z wrzodem dwunastnicy w ostrej fazie i wrzodem żołądka 150 mg 2 razy dziennie lub 300 mg 1 raz dziennie, wieczorem; w zapobieganiu zaostrzeniom - 150 mg 1 raz dziennie, wieczorem.
Dożylnie: 300 mg rozcieńcza się w 150 ml kompatybilnego roztworu do podawania dożylnego, szybkość wstrzyknięcia wynosi 10 mg na godzinę lub bolus, bez rozcieńczania, 100 mg (4 ml) 3 razy dziennie. Dawka dobowa nie powinna przekraczać 480 mg.
Pacjenci z zaburzonym schematem dawkowania czynności nerek powinni być dostosowani do klirensu kreatyniny.
Interakcja
Na tle dużych dawek aspiryny zwiększa się poziom kwasu salicylowego we krwi.
Leki zobojętniające zmniejszają wchłanianie nizatydyny.
Przedawkowanie
Objawy: łzawienie, zwiększone ślinienie, wymioty, biegunka, zwężenie źrenic.
Roksatydyna
Roksatydyna
2-hydroksy-N- [3- [3- (1-piperydynylometylo) fenoksy] propylo] acetamid
(i w postaci octanu lub octanu chlorowodorku)
Dostępny pod nazwą handlową Roxane (Roxane) firmy Hoechst Marion Roussel (Niemcy).
Postać produktu: tabletka powlekana, o przedłużonym uwalnianiu, zawiera Roksatydynę 75 lub 150 mg; w opakowaniu 100 lub 14 sztuk, odpowiednio.
Właściwości farmakologiczne
Histaminowy bloker receptora H-2. Ekspresja hamowała wytwarzanie kwasu solnego z komórkami okładzinowymi żołądka. Tłumienie porannego wydzielania kwasu żołądkowego wynosi 75% Roksatydyny 88% dla wieczornego spożycia i prawie 100% dla Roksatydyny 150 mg. Wydzielanie w ciągu dnia jest zmniejszone przy wieczornym przyjmowaniu tych samych dawek odpowiednio o 35% i 44%.
Roksatydyna jest szybko metabolizowana do postaci aktywnej deacetylo-roksatydyny. Wiązanie głównych metabolitów z białkami osocza wynosi 6-7%. Dwie trzecie substancji czynnej jest wydalane przez nerki, a pozostała jedna trzecia ulega biotransformacji w wątrobie do innych metabolitów, również wydalanych przez nerki. Okres półtrwania wynosi około 5 godzin.
Dawki i schematy leczenia
W leczeniu choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, 75 mg jest przepisywane rano i wieczorem lub 150 mg wieczorem.
Pacjenci z zaburzeniami reżimu dawkowania nerek ustaleni na podstawie wartości klirensu kreatyniny (QC). Gdy CC od 20 do 50 ml / min, 75 mg leku jest przepisywane 1 raz dziennie, wieczorem. Gdy CC jest mniejsze niż 20 ml / min, 75 mg leku jest przepisywane raz na 2 dni wieczorem. Zapobieganie wrzodom żołądka i dwunastnicy przepisanym w dawce 75 mg wieczorem.
Czas trwania leczenia jest ustalany indywidualnie. Z zaostrzeniem choroby wrzodowej, czas stosowania leku wynosi średnio 4 tygodnie, z zapaleniem przełyku - 6 tygodni.
Tabletki należy połykać w całości, nie w płynie, wycisnąć dużą ilością wody.
Interakcja
Jednoczesne przyjmowanie pokarmu lub środków zobojętniających kwas nie wpływa na wchłanianie Roxane.
Ponieważ Roxane hamuje wydzielanie kwasu w żołądku, wchłanianie innych leków może ulec zmianie, a ich działanie może być osłabione (na przykład ketokonazol) lub nasilone (na przykład midazolam).
Cymetydyna
Rosyjska oficjalna książka referencyjna (Federal Guide for Physicians) nie jest uwzględniona.
Cymetydyna
N-cyjano-N'-metylo-N`'- [2 - [[(5-metylo-1H-imidazol-4-ilo) metylo] tio] etylo] guanidyna (i w postaci chlorowodorku)
Tabela 5. Doustne preparaty cymetydynowe
(niedostępne online)
Tabela 6. Preparaty cymetydyny do stosowania pozajelitowego
(niedostępne online)
Dawki i schematy leczenia
Wewnątrz: po zjedzeniu 0,8-1,0 g dziennie przez 4 dawki, kurs 4-8 tygodni, leczenie wspomagające - 0,4 g na noc przez kilka miesięcy; anulowanie leczenia - stopniowo.
Dożylnie: 0,2 g co 4-6 godzin, 0,2 g kroplówki w ciągu 2 godzin, maksymalna szybkość infuzji wynosi 0,15 g / h, możliwy jest rozwój rytmu serca i niedociśnienie.
Interakcja
Ogólne dla grupy, a także:
- Leki zobojętniające kwasy i metoklopramid zmniejszają wchłanianie;
- Zwiększa ryzyko wystąpienia neutropenii w połączeniu z cytostatykami;
- Zmniejsza efekt androgenów, barbituranów (wzajemnie);
- Zwiększa nasilenie działań niepożądanych narkotycznych leków przeciwbólowych;
- Spowalnia wchłanianie aminazyny.
Ranitydyna cytrynian bizmutu
Ranitydyna cytrynian bizmutu
Cytrynian N- [2 - [[[5 - [(dimetyloamino) metylo] -2-furanylo] metylo] tio] etylo] -N'-metylo-2-nitro-l, 1-etentaminy bizmutu
Pod marką Pylorid (Pylorid) produkowana jest przez Glaxo-Wellcome (UK).
Postać produktu: tabletka powlekana zawiera 400 mg cytrynianu ranitydyny; Zestaw 14 i 28 tabletek.
Właściwości farmakologiczne
Kompleks składający się z ranitydyny (zasady), trójwartościowego bizmutu i cytrynianu w stosunku wagowym 81:64:55.
W żołądku lek dysocjuje na poszczególne składniki.
Wykazuje połączone działanie przeciwwrzodowe: ranitydyna blokuje receptory H-2 komórek wyściółki żołądka; Cytrynian bizmutu ma działanie ochronne (ściągające) na błonę śluzową żołądka i bakteriobójcze przeciwko Helicobacter pylori. Podobnie jak inne preparaty bizmutu, Pylorid zapobiega rozwojowi szczepów opornych na antybiotyki podczas leczenia.
Szybkość i stopień wchłaniania ranitydyny jest proporcjonalny do dawki (w zakresie do 1600 mg). Maksymalne stężenie ranitydyny w osoczu osiąga się w ciągu 0,5-5 godzin. Absorpcja bizmutu jest zmienna (mniej niż 1% podanej dawki) - zmniejsza się o 50% (szybkość) i 25% (pełnia) po 30 minutach przed posiłkiem i wzrasta wraz ze wzrostem (powyżej 6) pH żołądkowego. Maksymalne stężenie określa się w ciągu 15-60 minut, nie zmienia się w zakresie dawek 400-800 mg i nie zwiększa się proporcjonalnie przy dawkach powyżej 800 mg. Bizmut gromadzi się w osoczu, stężenie równowagi osiąga się po 4 tygodniach leczenia. Okres półtrwania bizmutu wynosi 11–28 dni, związek z białkami wynosi 98%, mniej niż 1% dawki jest wydalany z moczem, a 28% z kałem w ciągu 6 dni. Eliminacja obu składników zależy od funkcji nerek i nie zależy od stanu wątroby.
Równoważne zahamowanie poziomu wydzielania żołądkowego wykazano, gdy stosowano chlorowodorek ranitydyny w dawce 150 mg i pyloryd w dawce 391 mg. Te dawki zawierają równoważną ilość ranitydyny.
Podczas leczenia wrzodu trawiennego związanego z Helicobacter pylori, połączenie pylorydu z antybiotykami powoduje maksymalne wyeliminowanie zakażenia, co przyczynia się do szybkiego gojenia się owrzodzenia, przedłuża remisję choroby.
Wskazania:
- wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy;
- eradykacja Helicobacter pylori;
- zapobieganie nawrotom wrzodu trawiennego wywołanego przez Helicobacter pylori (w połączeniu z klarytromycyną lub amoksycyliną).
Schemat dawkowania
W pierwszych 2 tygodniach - 400 mg 2 razy dziennie w połączeniu z klarytromycyną (500 m 2 razy dziennie), następne 2 tygodnie - ranitydyna cytrynian bizmutu 400 mg 2 razy dziennie, niezależnie od posiłku.Interakcja
Penicyliny (amoksycylina) i makrolidy (klarytromycyna) wzmacniają (wzajemnie) bakteriobójcze działanie bizmutu (dla Helicobacter pylori). Klarytromycyna zwiększa wchłanianie ranitydyny. Zastosowanie pylorydu może zwiększyć bakteriobójczą aktywność klarytromycyny w stosunku do szczepów Helicobacter pylori, które są już oporne na antybiotyki.
Pokarm powoduje zmniejszenie wchłaniania bizmutu, który nie wpływa na klinikę, a odźwiernik można przyjmować zarówno z pożywieniem, jak i niezależnie od pożywienia.Przedawkowanie
Objawy: objawy neuro- lub nefrotoksyczności bizmutu.
Leczenie: usuwanie niewchłoniętych ilości z przewodu pokarmowego, leczenie objawowe. Ranitydyna i bizmut są usuwane z krwi przez hemodializę.Specjalne instrukcje
Pod wpływem bizmutu dochodzi do chwilowego zaciemnienia języka i poczernienia kału.Tabela 7. Blokery receptora histaminowego H-2 prezentowane na rynku farmaceutycznym, z uwzględnieniem kosztów w cenach detalicznych
(niedostępne online)H2 blokery receptory histaminy
Blokery receptora histaminowego H2 są lekami, których głównym działaniem jest leczenie zależnych od kwasu chorób przewodu pokarmowego. Najczęściej ta grupa leków przepisywana w leczeniu i profilaktyce wrzodów.
Mechanizm działania H2-blokerów i wskazania do stosowania
Receptory komórek histaminowych (H2) znajdują się na membranie wewnątrz ściany żołądka. Są to komórki okładzinowe, które biorą udział w produkcji kwasu solnego w organizmie.
Jego nadmierna koncentracja powoduje zaburzenia w funkcjonowaniu układu pokarmowego i prowadzi do owrzodzenia.
Substancje zawarte w H2-blokerach mają tendencję do zmniejszania poziomu wytwarzania soku żołądkowego. Hamują one również gotowy kwas, którego wytwarzanie jest spowodowane spożyciem żywności.
Blokowanie receptorów histaminowych zmniejsza wytwarzanie soku żołądkowego i pomaga radzić sobie z patologiami układu trawiennego.
W związku z działaniem, H2-blokery są przepisywane na takie warunki:
- wrzód (zarówno żołądka, jak i dwunastnicy);
- wrzód stresowy - spowodowany ciężkimi chorobami somatycznymi;
Dawkowanie i czas podawania leków przeciwhistaminowych H2 dla każdej z wymienionych diagnoz przepisuje się indywidualnie.
Klasyfikacja i lista blokerów receptora H2
Przydziel 5 leków generujących H2-blokery, w zależności od składnika aktywnego w kompozycji:
- I generacja - aktywny składnik cymetydyny;
- II generacja - aktywny składnik ranitydyna;
- III generacja - substancja czynna famotydyna;
Istnieją znaczne różnice między lekami różnych pokoleń, przede wszystkim w nasileniu i nasileniu działań niepożądanych.
H2 blokery I generacji
Nazwy handlowe popularnych leków przeciwhistaminowych H2 pierwszej generacji:
- Histodil. Obniża wytwarzanie kwasu solnego i indukowanego histaminą. Główny cel: leczenie ostrej fazy wrzodu trawiennego.
Wraz z pozytywnym efektem leki z tej grupy wywołują takie negatywne zjawiska:
- anoreksja, wzdęcia, zaparcia i biegunka;
- hamowanie wytwarzania enzymów wątrobowych, które biorą udział w metabolizmie leków;
- zapalenie wątroby;
- zaburzenia serca: arytmia, niedociśnienie;
- przejściowe zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego - występują najczęściej u osób starszych i pacjentów w szczególnie ciężkim stanie;
Ze względu na dużą liczbę poważnych działań niepożądanych, blokery generacji H2 pierwszej generacji praktycznie nie są stosowane w praktyce klinicznej.
Bardziej powszechną opcją leczenia jest stosowanie blokerów H2 histaminy II i III generacji.
H2-blokery II generacji
Lista leków ranitydyna:
- Gistak. Mianowany wrzodem trawiennym może być stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwwrzodowymi. Gistak zapobiega refluksowi. Czas trwania działania - 12 godzin po pojedynczej dawce.
Skutki uboczne ranitydyny:
- bóle głowy, ataki zawrotów głowy, okresowe zmętnienie świadomości;
- zmiany wyników testów wątrobowych;
- bradykardia (zmniejszenie częstotliwości skurczów mięśnia sercowego);
W praktyce klinicznej zauważono, że tolerancja ranitydyny przez organizm jest lepsza niż cymetydyny (leki pierwszej generacji).
Blokery H2 generacji III
Nazwy leków przeciwhistaminowych H2 III generacji:
- Ulceran. Działa hamująco na wszystkie fazy wytwarzania kwasu solnego, w tym stymulowane przez przyjmowanie pokarmu, rozdęcie żołądka, działanie gastryny, kofeiny i częściowo acetylocholiny. Czas trwania działania - od 12 godzin do dni, ponieważ zwykle lek jest przepisywany nie więcej niż 2 lub nawet 1 raz dziennie.
Skutki uboczne famotydyny:
- utrata apetytu, zaburzenia jedzenia, zmiany smaku;
- zmęczenie i bóle głowy;
- alergia, ból mięśni.
Wśród dokładnie przebadanych blokerów H-2 famotydyna jest uważana za najbardziej skuteczną i nieszkodliwą.
H2 blokery IV generacji
Nazwa handlowa H2-bloker wytwarzanie histaminy IV (nizatydyna): Axid. Oprócz hamowania wytwarzania kwasu solnego, znacznie zmniejsza aktywność pepsyny. Jest stosowany w leczeniu ostrych wrzodów jelitowych lub żołądkowych i jest skuteczny w zapobieganiu nawrotom. Wzmacnia mechanizm ochronny przewodu pokarmowego i przyspiesza gojenie się owrzodzeń.
Działania niepożądane podczas przyjmowania Axida są mało prawdopodobne. Pod względem skuteczności nizatydyna jest na równi z famotydyną.
H2 blokery V generacji
Nazwa handlowa Roxatidine: Roxane. Ze względu na wysokie stężenie roksatydyny lek znacząco hamuje wytwarzanie kwasu solnego. Substancja czynna jest prawie całkowicie wchłaniana ze ścian przewodu pokarmowego. Przy jednoczesnym przyjmowaniu pokarmów i leków zobojętniających kwas nie zmniejsza skuteczności Roxane.
Lek jest niezwykle rzadki i ma minimalne skutki uboczne. Jednocześnie wykazuje mniejszą aktywność tłumienia kwasu w porównaniu z lekami trzeciej generacji (famotydyna).
Cechy stosowania i dawkowania blokerów histaminy H2
Preparaty z tej grupy są przepisywane indywidualnie, w oparciu o diagnozę i stopień rozwoju choroby.
Dawkowanie i czas trwania leczenia określa się na podstawie tego, która grupa blokerów H2 jest optymalna do leczenia.
Po wejściu do organizmu w tych samych warunkach aktywne składniki leków różnych pokoleń są wchłaniane z przewodu pokarmowego w różnych ilościach.
Ponadto wszystkie komponenty różnią się wydajnością.
Dlaczego potrzebujemy leków blokujących receptory histaminowe grupy H2?
Histamina jest jednym z hormonów niezbędnych dla człowieka. Pełni funkcje pewnego rodzaju „strażnika” i wchodzi w grę w pewnych okolicznościach: ciężki wysiłek fizyczny, urazy, choroby, alergeny przedostające się do ciała itp. Hormon redystrybuuje przepływ krwi w taki sposób, aby zminimalizować możliwe uszkodzenia. Na pierwszy rzut oka praca histaminy nie powinna szkodzić osobie, ale są sytuacje, w których duża ilość tego hormonu robi więcej zła niż dobra. W takich przypadkach lekarze przepisują specjalne leki (blokery), aby zapobiec rozpoczęciu pracy receptorów histaminowych jednej z grup (H1, H2, H3).
Dlaczego potrzebujesz histaminy?
Histamina jest biologicznie czynnym związkiem, który bierze udział we wszystkich głównych procesach metabolicznych w organizmie. Powstaje w wyniku rozpadu aminokwasu zwanego histydyną i jest odpowiedzialny za transmisję impulsów nerwowych między komórkami.
Normalnie histamina jest nieaktywna, ale w niebezpiecznych czasach związanych z chorobami, urazami, oparzeniami, spożyciem toksyn lub alergenów, poziom wolnego hormonu gwałtownie wzrasta. W stanie niezwiązanym histamina powoduje:
- skurcze mięśni gładkich;
- niższe ciśnienie krwi;
- rozszerzenie naczyń włosowatych;
- kołatanie serca;
- zwiększona produkcja soku żołądkowego.
Pod wpływem hormonu zwiększa się wydzielanie soku żołądkowego i adrenaliny, pojawia się obrzęk tkanek. Sok żołądkowy jest dość agresywnym środowiskiem o wysokiej kwasowości. Kwas i enzymy nie tylko pomagają w trawieniu pokarmu, ale są w stanie pełnić funkcję środka antyseptycznego - zabijając bakterie, które dostały się do organizmu w tym samym czasie co pokarm.
„Zarządzanie” procesem zachodzi poprzez centralny układ nerwowy i regulację humoralną (kontrola za pomocą hormonów). Jeden z mechanizmów tej regulacji jest uruchamiany przez specjalne receptory - wyspecjalizowane komórki, które są również odpowiedzialne za stężenie kwasu solnego w soku żołądkowym.
Przeczytaj: Co wymiotuje krwią i co robić, gdy się pojawia?
Receptory histaminowe
Niektóre receptory zwane histaminą (H) reagują na wytwarzanie histaminy. Lekarze dzielą te receptory na trzy grupy: H1, H2, H3. W wyniku wzbudzenia receptorów H2:
- poprawia się funkcjonowanie gruczołów żołądkowych;
- zwiększa ton mięśni jelit i naczyń krwionośnych;
- występują alergie i reakcje immunologiczne;
Mechanizm uwalniania blokerów receptora histaminowego kwasu chlorowodorowego działa tylko częściowo. Zmniejszają produkcję spowodowaną przez hormon, ale nie zatrzymują go całkowicie.
To ważne! Wysoka zawartość kwasu w soku żołądkowym jest czynnikiem zagrażającym w niektórych chorobach przewodu pokarmowego.
Czym są leki blokujące?
Leki te są przeznaczone do leczenia chorób przewodu pokarmowego, w których wysokie stężenie kwasu solnego w żołądku jest niebezpieczne. Są to leki przeciwwrzodowe, które zmniejszają wydzielanie, to znaczy są przeznaczone do zmniejszania przepływu kwasu do żołądka.
Blokery grupy H2 mają różne aktywne składniki:
- Cymetydyna (Histodil, Altamet, Cimetidine);
- nizatydyna (axid);
- Roksatydyna (Roksan);
- famotydyna (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
- ranitydyna (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
- ranitydyna cytrynian bizmutu (Pylorid).
Fundusze produkowane w formie:
- gotowe roztwory do podawania dożylnego lub domięśniowego;
- proszek do sporządzania roztworu;
- pigułki.
Do tej pory cymetydyna nie jest zalecana do stosowania ze względu na dużą liczbę działań niepożądanych, w tym zmniejszoną siłę i wzrost gruczołów sutkowych u mężczyzn, rozwój bólu stawów i mięśni, zwiększone poziomy kreatyniny, zmiany w składzie krwi, uszkodzenie OUN itp.
Ranitydyna ma znacznie mniej skutków ubocznych, ale jest coraz mniej stosowana w praktyce medycznej, ponieważ następna generacja leków (Famotidin), których skuteczność jest znacznie wyższa, a czas działania przez kilka godzin dłużej (od 12 do 24 godzin), zastępuje ją.
To ważne! W 1–1,5% przypadków u pacjentów obserwuje się odporność na leki blokujące.
Kiedy przepisuje się blokery?
Zwiększenie poziomu kwasu w soku żołądkowym jest niebezpieczne, gdy:
- wrzód żołądka lub dwunastnicy;
- zapalenie przełyku podczas wrzucania zawartości żołądka do przełyku;
- łagodne guzy trzustki w połączeniu z wrzodem żołądka;
- odbiór w celu zapobiegania rozwojowi wrzodu trawiennego w długotrwałym leczeniu innych chorób.
Konkretny lek, dawka i czas trwania kursu są dobierane indywidualnie. Anulowanie leku powinno następować stopniowo, ponieważ z ostrym końcem efektów ubocznych są możliwe.
Zalecamy wiedzieć, jakie choroby mogą wystąpić w przełyku.
Przeczytaj: kiedy musisz wykonać ezofagoskopię przełyku.
Wady w pracy blokerów histaminy
Blokery H2 wpływają na produkcję wolnej histaminy, zmniejszając tym samym kwasowość żołądka. Ale leki te nie wpływają na inne stymulatory syntezy kwasu - gastryny i acetylocholiny, to znaczy, że leki te nie dają pełnej kontroli nad poziomem kwasu solnego. Jest to jeden z powodów, dla których lekarze uważają je za stosunkowo przestarzałe. Istnieją jednak sytuacje, w których powołanie blokujących jest uzasadnione.
To ważne! Eksperci nie zalecają stosowania blokerów H2 do krwawienia w żołądku lub jelitach.
Istnieje dość poważny efekt uboczny terapii z zastosowaniem blokerów H2 receptorów histaminowych - tak zwanego „odbicia kwasu”. Polega na tym, że po odstawieniu leku lub zakończeniu jego działania, żołądek stara się „nadrobić zaległości”, a jego komórki zwiększają produkcję kwasu solnego. W rezultacie, po pewnym okresie po zażyciu leku, kwasowość żołądka zaczyna się zwiększać, powodując zaostrzenie choroby.
Innym skutkiem ubocznym jest biegunka wywołana przez patogen Clostridium. Jeśli wraz z blokerem pacjent przyjmuje antybiotyki, ryzyko biegunki wzrasta dziesięciokrotnie.
Nowoczesne analogi blokerów
Nowe leki, inhibitory pompy protonowej, mają zastąpić blokery, ale nie zawsze mogą być stosowane w leczeniu ze względu na cechy genetyczne lub inne cechy pacjenta lub ze względów ekonomicznych. Jedną z przeszkód w stosowaniu inhibitorów jest dość powszechna oporność (lekooporność).
Blokery H2 różnią się od inhibitorów pompy protonowej tym, że ich skuteczność spada wraz z powtarzaniem leczenia. Dlatego długoterminowa terapia obejmuje stosowanie inhibitorów, a blokery H-2 wystarczają do krótkotrwałego leczenia.
Tylko lekarz ma prawo decydować o wyborze leków na podstawie historii pacjenta i wyników badań. Pacjenci z wrzodami żołądka lub dwunastnicy, zwłaszcza w chorobie przewlekłej lub przy pierwszym pojawieniu się objawów, muszą indywidualnie wybierać środki tłumiące kwas.
Zastosowanie blokerów H2 receptorów histaminowych w gastroenterologii
Doktorat A.V. Okhlobystin
MMA nazwany po I.M. SechenovBlokery receptora histaminowego H2 są nadal jednym z najczęstszych leków stosowanych w leczeniu wrzodu trawiennego. Wynika to przede wszystkim z ich wyraźnych właściwości przeciwwydzielniczych, ale dodatkowo, blokery H2 hamują podstawową i stymulowaną produkcję pepsyny, zwiększają produkcję śluzu żołądkowego, zwiększają syntezę prostaglandyn w błonie śluzowej żołądka, zwiększają wydzielanie wodorowęglanów, poprawiają mikrokrążenie w błonie śluzowej, normalizują funkcje motoryczne żołądka i dwunastnicy. Wykryto również pozytywny wpływ H2 ‑ blokerów na normalizację ultrastrukturalnych wskaźników nabłonka żołądka [1].
Pierwsze leki z tej klasy zostały zsyntetyzowane w 1972 r., Ale miały one wiele skutków ubocznych, w szczególności działanie toksyczne na szpik kostny [8]. Jednocześnie cymetydyna, pierwszy lek, który wszedł w szeroką praktykę kliniczną, ma również poważne skutki uboczne. Tak więc wprowadzenie tego leku stymuluje wydzielanie prolaktyny, która może powodować pojawienie się ginekomastii; Obniża się poziom insuliny w osoczu krwi, co powoduje pojawienie się upośledzonej tolerancji glukozy u pacjentów otrzymujących cymetydynę [8]. Cymetydyna blokuje również obwodowe receptory męskich hormonów płciowych [3], może powodować wzrost poziomu testosteronu we krwi, działanie hepatotoksyczne (zmniejszenie przepływu krwi w wątrobie, zwiększenie poziomu transaminaz), blokowanie układu cytochromu P450, zwiększenie poziomu kreatyniny we krwi, uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego, zmiany hematologiczne, działanie kardiotoksyczne, działanie immunosupresyjne [7].
V. Matov [4] badał zmiany pH wewnątrzżołądkowego u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy po doustnym podaniu pojedynczej dawki 200 mg cymetydyny. Początek odpowiedzi pH obserwowano średnio 45 minut po przyjęciu tabletki cymetydyny, efekt osiągnął maksimum po 135 minutach i trwał przez 3,5 godziny. Podczas działania leku w organizmie żołądka, pH utrzymywano na poziomie powyżej 3,0 jednostek (tj. Na poziomie lekko kwaśnym niezbędnym do gojenia wrzodów żołądka i dwunastnicy), w antrum powyżej 5,0 jednostek przez 2 godziny 45 minut. Skuteczność cymetydyny w dużej mierze zależy od początkowego poziomu kwasowości: aktywność leku była znacznie wyższa u pacjentów z prawidłową kwasowością (8 osób) i wyrównaną nadkwaśnością (11 osób) w porównaniu z pacjentami, którzy mieli zdekompensowaną nadkwaśność (11 osób).
Podczas przyjmowania cymetydyny w dawce 8001000 mg na dobę, bliznowacenie wrzodów dwunastnicy po 4 tygodniach obserwowano u 78% pacjentów [2]. Stosowanie cymetydyny u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy powoduje bliznowacenie wrzodów po 3 tygodniach u 58,8% pacjentów, średni okres bliznowacenia wynosi 27,3 ± 3,4 dnia [8].
Pojedyncza dawka 300 mg nizatydyny przez noc spowodowała znaczny wzrost średniego pH żołądka u pacjentów z wrzodami dwunastnicy zarówno w nocy, jak i przez cały dzień w porównaniu z zapisem przed leczeniem [23].
Na nasilenie efektu H2 blokera ma wpływ czas ich odbioru i uzależnienie od przyjmowanego pokarmu. Przy stosunkowo wczesnym spożyciu nizatydyny i wczesnego obiadu (18,00), znacznie wyższy poziom pH osiągnięto w ciągu 21 godzin (2,50 jednostek) w porównaniu z wczesną dawką leku i późną kolacją (21.00) [14].
Przyjmowanie ranitydyny 150 mg 2 razy dziennie pomaga przywrócić spontaniczne nocne rozluźnienie żołądka u pacjentów z wrzodem trawiennym [12]. Akceptacja H2-blokerów w dawkach przekraczających średnią (na przykład 300 mg ranitydyny 2 razy dziennie) pozwala osiągnąć efekt przeciwwydzielniczy porównywalny do działania omeprazolu [15], co potwierdza związek między nasileniem działań przeciwwydzielniczych i przeciwwrzodowych. Wykazano, że u pacjentów palących H2 blokery mniej skutecznie tłumią wydzielanie kwasu solnego [31].
Średni czas zaniku bólu brzucha przy przyjmowaniu 300 mg ranitydyny na dobę wynosi 2,6 0,5 dnia. Według różnych autorów akceptacja ranitydyny w dawce 300 mg na dobę zapewnia bliznowacenie wrzodów dwunastnicy u 4660% pacjentów po 2 tygodniach leczenia iu 7489% po 4 tygodniach [18,19].
Famotydyna (Kvamatel) należy do trzeciej generacji blokerów receptora histaminowego H2. Lek ten można stosować u pacjentów z niewydolnością nerek (w mniejszych dawkach zgodnie ze stopniem zmniejszenia klirensu kreatyniny).