Wprowadzenie

Ciało ludzkie i jego mikroorganizmy stanowią pojedynczy ekosystem. Powierzchnia skóry i błon śluzowych ludzkiego ciała jest obficie zaludniona bakteriami. Jednocześnie liczba bakterii zamieszkujących tkanki powłokowe jest wielokrotnie większa niż liczba własnych komórek gospodarza. Ilościowe wahania bakterii w biocenozie mogą osiągnąć kilka rzędów wielkości dla niektórych bakterii, a mimo to pasować do akceptowanych standardów [3].

W ludzkim ciele biotypy z pewnymi mikrobiocenozami powstają zgodnie z warunkami siedliskowymi. Każda mikrobiocenoza jest społecznością organizmów, które istnieją jako całość, połączone łańcuchami pokarmowymi i mikroekologią.

Normalna mikroflora (normoflora) jest połączeniem różnych mikrobiocenoz charakteryzujących się pewnymi połączeniami i siedliskiem.

Ochronna rola normalnej flory w zdrowiu jest wielka, więc brak równowagi między niektórymi mikroorganizmami w ich stałym środowisku z powodu intensywniejszej reprodukcji lub śmierci określonego gatunku może prowadzić do naruszenia homeostazy z odpowiednimi konsekwencjami natury patologicznej.

W pewnych warunkach ludzka mikroflora może mieć niekorzystny wpływ na warunki życia i stan ludzkiego ciała. Mogą występować reakcje zapalne, uwrażliwienie organizmu na wiele objawów klinicznych porządku alergicznego, tworzenie się w organizmie banku plazmidów i genów z objawami działania mutagennego i antymutagennego.

Rodzaje i funkcje normalnej mikroflory ludzkiej

Istnieją dwa rodzaje normalnej mikroflory:

1) mieszkaniec - stała, charakterystyczna dla tego gatunku. Liczba charakterystycznych gatunków jest stosunkowo mała i stosunkowo stabilna. Obecna mikroflora znajduje się w pewnych miejscach ludzkiego ciała, a jej wiek jest ważnym czynnikiem;

2) przejściowy - czasowo wstrzyknięty, nietypowy dla tego biotopu; nie rozmnaża się aktywnie, dlatego chociaż skład gatunkowy przemijających mikroorganizmów jest zróżnicowany, nie jest ich wiele. Charakterystyczną cechą tego typu mikroflory jest to, że spadając na skórę lub błony śluzowe ze środowiska, nie powoduje choroby i nie żyje na stałe na powierzchniach ludzkiego ciała.

Jest on reprezentowany przez saprofityczne mikroorganizmy oportunistyczne, które żyją na skórze lub błonach śluzowych przez kilka godzin, dni lub tygodni. Obecność przejściowej mikroflory zależy również od stanu układu odpornościowego organizmu gospodarza [8].

Skład przejściowej mikroflory nie jest stały i zależy od wieku, środowiska, warunków pracy, diety, dawnych urazów i stresujących sytuacji.

Normoflora powstaje od urodzenia, kolonizacja bakterii trwa przez całe życie. Gdy jakościowy i ilościowy skład normalnej mikroflory jest regulowany przez złożone antagonistyczne i synergiczne relacje między poszczególnymi członkami w składzie biocenoz.

Zazwyczaj wiele tkanek i narządów zdrowej osoby jest sterylnych, w szczególności krwi, płynu mózgowo-rdzeniowego, płynu stawowego, płynu opłucnowego, limfy przewodu piersiowego i narządów wewnętrznych. Bezpłodność zapewnia niespecyficzne komórkowe i humoralne czynniki odpornościowe, które zapobiegają przenikaniu drobnoustrojów do tych tkanek i narządów.

Na wszystkich otwartych powierzchniach i we wszystkich otwartych jamach tworzy się stosunkowo odporna mikroflora specyficzna dla danego narządu, biotypu lub jego segmentu [1].

Najbardziej skażone charakteryzują się:

1) jelito grube. W składzie normalnej mikroflory dominują bakterie beztlenowe (96-99%), tlenowe i fakultatywne bakterie beztlenowe;

2) jamy ustnej. Normalna mikroflora jamy ustnej jest inna i zależy od biologicznych cech żyjących tu gatunków. Przedstawiciele jamy ustnej dzielą się na trzy kategorie:

a) streptococci, neisseries, veylonellas;

b) gronkowce, pałeczki kwasu mlekowego, bakterie nitkowate;

3) układ moczowy. Normalna mikroflora zewnętrznej części cewki moczowej u mężczyzn i kobiet jest reprezentowana przez maczugowce, mykobakterie, bakterie Gram-ujemne pochodzenia kałowego i bez sporogenne beztlenowce (peptokoki, peptostreptokokki, bakteroidy).

4) górne drogi oddechowe. Mikroflora nosowa składa się z maczugowców, neisserii, gronkowców koagulazo-ujemnych, - paciorkowców hemolitycznych. Mikroflora gardła jest bardziej zróżnicowana ze względu na mieszanie mikroflory jamy ustnej i dróg oddechowych. W górnych drogach oddechowych dominują paciorkowce i źdźbła, są gronkowce, błonicze, hemofilne bakterie, pneumokoki, mykoplazmy, bakteroidy;

5) skóra, zwłaszcza jej owłosiona część. W związku z ciągłym kontaktem ze środowiskiem zewnętrznym, skóra jest siedliskiem przejściowych mikroorganizmów, mając jednocześnie stałą mikroflorę. Skład rezydującej mikroflory skóry i błon śluzowych charakteryzuje się obecnością naskórka Staphylococcus, S. aureus, Micrococcus spp., Sarcinia spp., Propionibacterium spp., Bakterii Coryneform.

Normalna mikroflora jest uważana za niezależny narząd pozaustrojowy o określonej strukturze anatomicznej i następujących funkcjach [10].

1. Funkcja antagonistyczna. Normalna mikroflora zapewnia stabilność odpowiednich części ciała w populacji losowej, w tym patogennej mikroflory.

2. Funkcja immunogenna. Bakterie, które są przedstawicielami nomoflory, stale utrzymują układ odpornościowy we właściwym stanie wraz ze swoimi antygenami.

3. Funkcja trawienia. Normalna mikroflora bierze udział w trawieniu kawioru dzięki swoim enzymom.

4. Funkcja metaboliczna. Normoflora bierze udział w metabolizmie białek, lipidów, moczanów, szczawianów, hormonów steroidowych, cholesterolu poprzez enzymy.

5. Funkcja tworzenia witaminy. W procesie metabolizmu niektórzy przedstawiciele normalnej mikroflory tworzą witaminy.

6. Funkcja detoksykacji. Normalna mikroflora neutralizuje toksyczne produkty przemiany materii powstające w organizmie lub organizmach uwalnianych ze środowiska zewnętrznego.

7. Funkcja regulacyjna. Normalna mikroflora bierze udział w regulacji metabolizmu gazu, wody i soli, utrzymując pH środowiska.

8. Funkcja genetyczna. Normoflora to nieograniczony zbiór materiału genetycznego.

Charakterystyka normalnej flory ludzkiej

Ludzka mikroflora stanowi podstawę jej mikroekologii, ludzkie ciało zamieszkuje około 500 gatunków bakterii, nie licząc wirusów, pierwotniaków, a także grzybów. Normalna flora jest zwykle uważana za połączenie mikrobiocenozy różnych części ciała w kontakcie ze środowiskiem zewnętrznym. Połączenie mikrobiocenoz jest określane jako normobiocenoza lub eubioza. Dla osoby zdrowej charakterystyczny jest stan równowagi mikroekologii organizmu. 10 14 -10 16 bakterii żyje w ludzkim ciele, tj. komórki bakteryjne są znacznie większe niż komórki samego organizmu. Stanowią rodzaj „pozaustrojowego” (dobrze zorganizowanego) ciała. Ten „organ”, jak każdy organ ludzki, ma swoje własne funkcje, kryteria, wskaźniki stanu funkcjonalnego, tj. normy i odstępstwa od niego. Ochronna rola normalnej flory jest wielka w zapewnianiu zdrowia, dlatego brak równowagi między niektórymi mikroorganizmami w ich stałych siedliskach z powodu intensywniejszej reprodukcji lub śmierci określonego gatunku może pociągać za sobą naruszenie homeostazy wraz z odpowiednimi konsekwencjami natury patologicznej. Stany dysbiotyczne prowadzą do zmian w składzie ilościowym i jakościowym normalnej flory ludzkiej.

Rdzenne (stałe) i przejściowe (losowe) mikroorganizmy, z którymi człowiek styka się przez całe życie, można podzielić na 4 grupy:

1) mikroorganizmy, które nie są zdolne do długiego przebywania w ciele ludzkim, których obecność w nim ma charakter losowy;

2) stałych przedstawicieli mikroflory, przynoszących niewątpliwe korzyści (bifidus, lacto-and colibacteria);

3) warunkowo patogenni przedstawiciele normalnej flory, która w pewnych warunkach może stać się patogenna (ziarenka gronkowca);

4) mikroorganizmy - patogeny chorób zakaźnych.

Biorąc pod uwagę mikroflorę przewodu pokarmowego (GIT) nawet osoby praktycznie zdrowej, nie można mówić o absolutnej normie. W zakładce. 7 przedstawia przybliżony skład mikroflory jelitowej w jednostkach tworzących kolonie (CFU) na 1 g kału.

Prawidłowa mikroflora jelitowa w procesie ewolucji priorytetu jest niezwykle ważną rolą w tworzeniu odporności organizmu na kolonizację. Jednym z głównych mechanizmów ochrony przed kolonizacją warunkowo patogennych i patogennych bakterii jest obecność w organizmie wystarczającej ilości własnej korzystnej mikroflory, która przede wszystkim obejmuje bakterie lakto i bi-fidobakterie. Bakterie kwasu mlekowego (Lactobacteriauae) są Gram-dodatnimi prawdziwymi bakteriami, które mają zaokrąglony kształt (Streptococcus, Diplococcus) lub postać w kształcie pręcika (Lactocobacterium). Mleczne ziarniaki i wiele bakterii są ułożone w postaci krótkich lub długich łańcuchów. Te i inne nie tworzą porów, nieruchome, beztlenowe.

Bakterie kwasu mlekowego w ludzkim jelicie zajmują jedno z czołowych miejsc pod względem liczby wśród innych przedstawicieli flory bakteryjnej. Nie ma wątpliwości, że mikroorganizmy te odgrywają główną rolę w symbiotycznej relacji normalnej mikroflory jelitowej z makroorganizmem.

W procesie fermentacji cukru niektóre bakterie kwasu mlekowego tworzą kwas mlekowy jako główny produkt. Dlatego nazywane są homofermentalnymi (pojedynczy enzym), inne są heteroenzymami, wytwarzającymi kwas mlekowy i octowy jako główne produkty, etanol, dwutlenek węgla i niektóre lotne substancje, takie jak etery. Bakterie homofermentacyjne obejmują S. lactis, S. cremoris, Lactobacterium casei, L. lactus i inne. Bakterie heteroenzymatyczne obejmują bakterie tworzące aromat (S. citrovorus, S. ас-tonicus), jak również przedstawiciele bakterii z grup Betabacterium, Coli-aerogenes i kilka innych (S. faecalis, S. bovis itp.).

Istnieją bakterie kwasu mlekowego, które rozwijają się w optymalnej temperaturze 25-35 ° C (mezofile), S. lactis, S. fovis, L. Casei, bakterie tworzące aromat; w 40-45 ° C (termofile) - L. lactis, L. hel-venticum.

Normalna mikroflora jelitowa działa i reguluje wiele funkcji ciała, które można porównać do pracy laboratorium wykonującego setki procesów biochemicznych. Biomasa drobnoustrojów kolonizujących jelita dorosłego wynosi 2,5-3 kg. W trakcie swojej aktywności życiowej powstają kwasy organiczne, które obniżają pH jelita grubego do 5,3–5,8, lizozymu i innych substancji antybiotyko-podobnych, powodując antagonistyczne działanie tych bakterii w stosunku do patogennej, gnilnej i tworzącej gazy mikroflory. W rezultacie przewlekłe zatrucie ciała produktami rozkładu gnilnego w jelicie jest znacznie zmniejszone (indol, fenol, skatol). Przedstawiciele normoflory w jelitach konkurują z florą patogenną o argininę, kwas asparaginowy, serię i nisze ekologiczne dla obszaru siedlisk. Zatem bifidobakterie i pałeczki kwasu mlekowego regulują skład ilościowy i jakościowy prawidłowej mikroflory jelitowej, hamując wzrost i rozmnażanie się w niej patogennych i warunkowo patogennych drobnoustrojów.

Ważna jest rola mikroflory jelitowej wytwarzającej enzymy, która ma ogromne znaczenie w procesach trawienia i metabolizmu. Proteazy bakteryjne hydrolizują białka i peptydy, te ostatnie hydrolizują do aminokwasów i reszt peptydowych przez działanie bakteroidów. Jedną z właściwości normalnej flory jest metabolizm azotu i związków węgla z powodu enzymów mikrobiologicznych. Metabolizm mocznika w jelicie zachodzi z powodu ureazy mikrobiologicznej. Mikroflora jelitowa bierze udział w degradacji lipidów i ich syntezie. Normalna mikroflora uczestniczy w recyklingu kwasów żółciowych i aktywnie wpływa na metabolizm cholesterolu i bilirubiny. Bifidobacteria i lactobacilli, bakteroidy, eubakterie sprzyjają wchłanianiu wapnia, witaminy D, żelaza.

Escherichia, bifidus, lacto-i eubacteria pełnią funkcję witaminotwórczą (biorą udział w syntezie i wchłanianiu witamin K, grupy B, tiaminy, biotyny, cyjanokobalaminy, kwasu foliowego i nikotynowego). Ponadto przyczyniają się do syntezy niezbędnych aminokwasów, lepszego wchłaniania soli wapnia, witaminy D. Metabolity bifidobakterii i laktobakterii zapobiegają mikrobiologicznej dekarboksylacji histydyny w diecie i zwiększają ilość histaminy, tj. posiadają działanie przeciwnowotworowe, przeciwgrzybicze, przeciwalergiczne. Lactobacilli tworzą kwas mlekowy, wytwarzają lizozym, lizynę, acidophilus i inne E. E. coli sprzyja syntezie immunoglobulin, co zapobiega rozwojowi infekcji, wytwarza substancje rakotwórcze.

Wielkie znaczenie ma produkcja biologicznie aktywnych związków beztlenowych - lotnych kwasów tłuszczowych biorących udział w recyklingu i absorpcji jonów sodu, potasu, wapnia, magnezu, cynku, chloru i wody. Normalna flora jelitowa jest w stanie rozkładać białka na produkty końcowej degradacji (indol, fenol, skatol), wykorzystywać niestrawione substraty pokarmowe, tworząc kwasy organiczne, aminokwasy i inne związki, które normalizują metabolizm w organizmie. Mikroflora jelitowa ostatecznie wspiera równowagę wodno-elektrolitową i kwasowo-zasadową organizmu.

Prawidłowa mikroflora jelitowa odgrywa ważną rolę w tworzeniu i funkcjonowaniu układu odpornościowego. W doświadczeniach na zwierzętach stwierdzono, że doustne podawanie bifidobakterii i pałeczek kwasu mlekowego zwiększa odporność na różne infekcje, co umożliwia mówienie o zdolności eubiotycznych do wzmacniania odporności. Działanie immunostymulujące pod wpływem normalnej flory przejawia się zwiększoną aktywnością fagocytarną makrofagów, monocytów, syntezą cytokin, stymulacją komórkowych mechanizmów obronnych układu odpornościowego.

Normalna mikroflora przyczynia się do proliferacji komórek plazmatycznych. Bifidobakterie stymulują syntezę przeciwciał, pałeczki kwasu mlekowego zwiększają aktywność fagocytów i limfocytów. Bakteryjne modulins Bifidobacteria i Lactobacilli stymulować urządzenie limfoidalnych syntezy immunoglobulin, interferon, zwiększenie poziomu i properdyna dopełniacza zwiększona aktywność lizozymu może zmniejszyć przepuszczalność bariery naczyniowej tkanek dla toksycznych produktów patogennych i warunkowo patogennych mikroorganizmów hamuje translokację bakterii w narządach wewnętrznych i krwi, zmniejszyć stan zapalny błony śluzowej jelit.

Bakterie beztlenowe wytwarzają substancje biologicznie czynne, takie jak β-alanina, kwasy 5-amino walerianowe i u-aminomasłowe, a także mediatory, które wpływają na funkcjonowanie przewodu pokarmowego, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, tworzenie krwi i procesy metaboliczne. Produkty odpadowe normalnej mikroflory jelitowej (w tym bakterii propeicznych) mają wpływ regulujący na wegetatywny układ nerwowy. Normalna mikroflora jako „naturalny biosorbent” może gromadzić znaczną ilość różnych toksycznych produktów, w tym metali, fenoli, trucizn pochodzenia roślinnego i mikrobiologicznego oraz innych ksenobiotyków. Aktywność normalnej mikroflory jelitowej czyni ciało mniej zależnym od środowiska.

Pozytywne funkcje normalnej mikroflory jelitowej to:

2. Funkcja syntetyczna - zdolność bakterii do produkcji witamin, hormonów, antybiotyków;

3. Utrzymanie wysokiego poziomu lizozymu, immunomoduliny wydzielniczej, interferonu, ważnego dla odporności immunologicznej;

4. Detoksykacja egzogennych i endogennych substratów i metabolitów;

5. Funkcja wymiany - udział bakterii w metabolizmie białek, węglowodanów, lipidów, kwasów nukleinowych, soli, kwasów żółciowych i innych substancji życiowych;

6. Trawienie - działanie morfokinetyczne na błony śluzowe, wchłanianie składników abiotycznych, przejście składników odżywczych, skład gazu, napięcie mięśniowe jelit, ruchliwość jelit, opróżnianie treści jelitowych.

Funkcje ochronne i fizjologiczne normalnej mikroflory jelitowej w warunkach normobiocenozy są wymienione w tabeli. 8

W pewnych warunkach ludzka mikroflora może mieć niekorzystny wpływ na warunki życia i stan ludzkiego ciała. Być może wystąpienie reakcji zapalnych, uwrażliwienie organizmu na wiele objawów klinicznych.

porządek alergiczny, tworzenie się w ciele banku plazmidów i genów z przejawami działania mutagennego i antymutagennego.

Rola normalnej mikroflory w organizmie człowieka i rozwój dysbiozy

W ostatnich latach coraz więcej uwagi poświęca się problemowi naruszania mikrokosmosu ludzkiego ciała oraz powiązania tych zaburzeń z rozwojem różnych patologii ze strony układu trawiennego, sercowo-naczyniowego, hormonalnego, nerwowego i wydalniczego, ze względu na powstawanie różnych stanów alergicznych i chorób onkologicznych.

Koncepcja normalnej mikroflory

Ważną rolę w zapewnieniu zdrowia i odpowiedniego funkcjonowania ludzkiego ciała odgrywają mikroby i ich wzajemne relacje. Idealna równowaga ilościowa i jakościowa różnych kolonii mikroorganizmów w narządach i układach, która pomaga utrzymać biochemiczną, metaboliczną i immunologiczną równowagę mikroorganizmu i zapewnia zachowanie jego zdrowia, nazywana jest normalną florą. Tworzenie tej równowagi odbywa się poprzez wzajemne powiązanie mikrobów między sobą oraz z ludzkim ciałem w procesie jego żywotnej aktywności. Ponadto istnieje również zależność od innych czynników: wieku, płci, funkcji żywieniowych, siedliska, ekologii itp. Mikroflora ludzka składa się z 91% obowiązkowych mikroorganizmów, 8,5% opcjonalnych mikroorganizmów i 0,5% przejściowej mikroflory.

Skład jakościowy mikrobiocenozy

Znaczną część biocenozy przewodu pokarmowego stanowią obowiązkowe mikroorganizmy:

  1. Bifidobakterie są bakteriami Gram-dodatnimi, które istnieją w środowisku beztlenowym i nie tworzą zarodników. Żyją głównie w jelicie grubym i są jego głównymi mieszkańcami, zwykle stanowią 108-109 kolonii tworzących jednostki na gram kału.
  2. Pałeczki kwasu mlekowego są pałeczkami Gram-dodatnimi, które nie tworzą zarodników iw trakcie swojej aktywności życiowej wydzielają substancje o właściwościach bakteriobójczych (nadtlenek wodoru, lizozym i mleczan). Głównie reprezentowane we florze okrężnicy i stanowią 106-108 CFU w 1 gramie kału.
  3. Bakteroidy to mikroby, które istnieją w środowisku beztlenowym, nie tworzą przetrwalników i odgrywają rolę w procesach trawienia i metabolizmie tłuszczów.
  4. Eubakterie to pałeczki Gram-dodatnie, beztlenowe, nie tworzące zarodników. Weź udział w wymianie reakcji kwasów żółciowych i cholesterolu.
  5. Propionobakterie żyją w środowisku beztlenowym, biorą udział w syntezie witaminy B12.
  6. Escherichia - pałeczki Gram-ujemne, beztlenowce. Są w stanie wytwarzać substancje, które hamują wzrost flory patogennej. Są mieszkańcami jelita grubego i uczestniczą w procesach rozkładu laktozy, pomagają w tworzeniu witamin B i K, przyczyniają się do aktywacji odporności miejscowej.
  7. Enterokoki są drobnoustrojami Gram-dodatnimi. Pomagają procesowi fermentacji, rozkładają węglowodany, tworząc mleczan, stymulują układ odpornościowy okrężnicy.
  8. Peptostreptokokki - Gram-dodatnie bakterie, które pomagają utrzymać środowisko w jelicie grubym, biorą udział w rozkładzie białek mleka i węglowodanów.

Drobnoustroje przewodu pokarmowego zawierają również warunkowo patogenną mikroflorę, reprezentowaną przez opcjonalne mikroorganizmy, których liczba nie przekracza 10%. Obejmują one: peptococcus, niehemolityczny gronkowiec, pałeczki (Bacillus subtilis, B. pumilis, B. cereus, Clostridiumdifficile, Cl. Perfringens, Cl. Histolyticum, Cl. Tężec), enterobakterie (Klebsiella, Enterobacter, Proteus). Fakultatywna mikroflora sprzyja powstawaniu substancji biologicznie czynnych, aktywuje układ odpornościowy i bierze udział w procesach metabolicznych w organizmie. Jednak wzrost tych populacji, jako oportunistyczny, może prowadzić do pojawienia się powikłań infekcyjnych.

Oprócz obowiązkowej i fakultatywnej mikroflory jelitowej reprezentują również przejściowe mikroorganizmy, które wypadają ze środowiska zewnętrznego. Obejmuje grzyby drożdżopodobne z rodzaju Candida, Helicobacterpylori, Campylobacterjejuni; grzyby pleśniowe.

Klasyfikacja drobnoustrojów w organizmie

W zależności od charakterystyki metabolicznej normoflory dzieli się na:

  1. Rozszczepianie węglowodanów z utworzeniem kwasów tłuszczowych o małej długości (lub sacharolitycznych). Należą do nich bifidobakterie, pałeczki kwasu mlekowego.
  2. Białka fermentacyjne z uwalnianiem znacznych ilości amoniaku i innych toksyn (lub proteolitycznych). Ta grupa obejmuje Escherichia, Proteus, Clostridia itp.

Według lokalizacji w przewodzie pokarmowym:

  1. Śluzówkowy - ma związek z mucyną, która pokrywa nabłonek jelitowy. Wykonuje funkcję wymiany między normflora a makroorganizmem.
  2. Prisztochnaja, która jest bezpośrednio związana ze ścianą jelitową;
  3. Oświecony. Znajduje się w świetle i nie jest połączony ze ścianą.

Funkcje normalnej flory

Normalny stosunek drobnoustrojów w makroorganizmie spełnia następujące funkcje:

  1. Zapobiega przenikaniu patogennych mikroorganizmów do organizmu ludzkiego poprzez tworzenie biofilmów na powierzchni nabłonka jelitowego;
  2. Poprzez stymulowanie odporności i normalnych interakcji drobnoustrojowych utrzymuje się stabilny skład mikroflory wnęk. Trwałość jest zapewniona w wyniku istnienia wystarczającej liczby obligatoryjnych mikroorganizmów beztlenowych, które zapobiegają przedostawaniu się obcych mikroorganizmów do makroorganizmu przez syntetyzowanie substancji, które mają działanie antybiotyczne i hamują wzrost i reprodukcję flory patogennej.
  3. Przeprowadza podział produktów przemiany materii białek, tłuszczów i węglowodanów i pełni funkcję detoksykacji;
  4. Bierze udział w syntezie aminokwasów, witamin, hormonów, substancji antybakteryjnych;
  5. Promuje zwiększone wchłanianie żelaza i wapnia;
  6. Pełni funkcję trawienia (ciemieniowego);
  7. Bierze udział w tworzeniu soli żółciowych i eliminacji cholesterolu. Biosyntezę prowadzi się w wyniku działania bifidobakterii i pałeczek kwasu mlekowego, które przyczyniają się do powstawania kwasów deoksycholowych i litocholowych. Przekształcają także cholesterol w nierozpuszczalny związek, który nie jest wchłaniany w jelicie i jest wydalany z kałem. W ten sposób wykonuje się anty-cholesterolowy efekt normalnej flory, a rozwój dysbakteriozy w jelicie przyczynia się do naruszenia metabolizmu cholesterolu i rozwoju miażdżycy.
  8. Pomaga utrzymać ciśnienie krwi na optymalnym poziomie. Wyniki licznych badań wykazały, że stosowanie kefiru, który został wyprodukowany przy użyciu L. helveticus i S. Cerevisiae, u pacjentów z nadciśnieniem stale zmniejszało zarówno ciśnienie skurczowe, jak i rozkurczowe.
  9. Zapobiega rakowi jelita grubego. Działanie przeciwnowotworowe jest realizowane przez następujące mechanizmy:
  • Mają wpływ na guz, który bezpośrednio uszkadza jego komórki;
  • Stymulować odpowiedź zapalną typu niespecyficznego, a zatem także wpływać na nowotwór;
  • Działają poprzez aktywację makrofagów i limfocytów T;
  • Wywołuje syntezę cytokin, a tym samym stymuluje apoptozę komórek;
  • Popraw odpowiedź immunologiczną określonego typu.
  1. Ma działanie immunostymulujące, ponieważ aktywuje aktywność makrofagów, zwiększa produkcję przeciwciał klasy A, interferonów i cytokin, stymuluje mechanizmy ochrony komórek na poziomie lokalnym.

Dysbioza jelitowa

Dysbakterioza to zespół z objawami klinicznymi i laboratoryjnymi, który występuje w wielu chorobach i charakteryzuje się zmianą składu (jakościowego i ilościowego) normalnej flory w pewnych populacjach, migracją mikroorganizmów do siedlisk nietypowych dla nich z rozwojem różnych zaburzeń metabolicznych i immunologicznych. To naruszenie może mieć miejsce nie tylko w przewodzie pokarmowym, ale także w innych obszarach i skórze. Przy wszelkich zmianach w jego składzie mikroflora ciała zaczyna źle spełniać swoje funkcje. Wzrost warunkowo patogennych drobnoustrojów, który w przypadku osiągnięcia liczby 104-105 jednostek tworzących kolonię w 1 gramie kału, tworzy, w połączeniu ze śluzem ściany jelita, błonę bakteryjną, która przyczynia się do powstawania procesu zakażenia w makroorganizmach.

Gdy w jelicie cienkim tworzy się warunkowo flora patogenna w nadmiernej ilości, pojawia się zespół nadmiernego wzrostu bakterii, który jest dostępny w 90% przypadków chorób przewodu pokarmowego. Podstawą patogenezy jest naruszenie funkcji motorycznych przewodu pokarmowego i rozwój stagnacji, lub obecność przesłania między podłogami jelita a kolonizacją jelita cienkiego przez florę z grubych odcinków, które nie są jej charakterystyczne.

Ten syndrom występuje, gdy występuje szereg warunków:

  • Obniża się pH soku żołądkowego (resekcja, zapalenie błony śluzowej żołądka o zanikowym charakterze, przedłużone stosowanie inhibitorów pompy protonowej);
  • Zmniejszona funkcja zewnętrznego wydzielania trzustki;
  • Naruszenie promocji żółci w patologii wątroby i woreczka żółciowego;
  • Zmniejszona motoryka jelit i rozwój stagnacji;
  • Naruszenie procesu wchłaniania w jelicie cienkim;
  • Choroby zastawki krętniczo-kątniczej i zmiany jej funkcji barierowej.

Kliniczne objawy zespołu będą zależeć od natury warunkowo patogennej flory i wpływu jej toksyn. Możliwe jest zdiagnozowanie tej patologii za pomocą testu obciążenia laktulozą, ponieważ przy nadmiernym powstawaniu bakterii w jelicie cienkim występuje zwiększony rozpad laktulozy i powstawanie wodoru, dzięki czemu wzrasta jego zawartość w wydychanym powietrzu.

Wniosek

Zatem stosowanie produktów zawierających składniki normoflory (probiotyków) do korekcji dysbakteriozy przyczyni się do szybkiego rozwiązania różnych chorób w wyniku stłumienia tworzenia się immunoglobulin E i czynników zapalnych, a także poprawy funkcjonowania jelit jako bariery. Ponieważ obniżenie jakości lub ilości normalnej mikroflory spowoduje wzrost populacji warunkowo patogennych bakterii i naruszenie flory jelitowej jej głównych obowiązków.

NORMAFLOR

  • Wskazania do użycia
  • Sposób użycia
  • Warunki przechowywania
  • Skład

Biosymoya Normaflor to suplement diety zawierający: różne bifidobakterie; szeroki kompleks witaminowy; minerały.
Normaflor zawiera różne niezbędne składniki, których potrzebuje osoba: normalne funkcjonowanie organizmu; praca narządów wewnętrznych; stabilizacja układu pokarmowego.

Wskazania do użycia

Normaflor jest zalecany do stosowania u niemowląt, dzieci i dorosłych z zaburzeniami dysbiotycznymi o różnej etiologii: biegunka, zaparcia, wzdęcia (wzdęcia itp.) W stanach alergicznych, w celu wzmocnienia układu odpornościowego.

Sposób użycia

Butelka / kapsułka Normaflor 1 dwa razy dziennie lub 400-800 ml biologicznego jogurtu probiotycznego dziennie.
Czas trwania kursu - od 14 dni do 3 miesięcy.
Metoda gotowania:
Do bezpośredniego użycia wlać w fiolce wrzącą wodę, sok lub mleko w temperaturze pokojowej, dokładnie wymieszać i natychmiast zużyć. Zawartość rozpuszczoną można dodać do 1 szklanki wody, soku lub mleka. Nie przechowuj pozostałości roztworu do późniejszego wykorzystania.
Preparaty bio-jogurtowe:
1.0 zagotować domowe mleko, schłodzić (jeśli mleko jest sterylizowane lub pasteryzowane, tylko ciepło) do temperatury 35-40 ° C;
Weź czyste naczynia (najlepiej termos). Przetwarzaj wrzącą wodą i wlej do niej mleko;
Zawartość fiolki rozpuścić w 50-100 ml mleka, dodać pozostałe ciepłe (35-40 ° C) mleko, wymieszać;
Mleko fermentowane w ten sposób, jeśli jest dostępne:
a) Yoghurtti - wlać do filiżanek, zamknąć pokrywki, a następnie postępować zgodnie z instrukcją obsługi jogurtu;
b) Termosy - wlać, zamknąć pokrywę;
c) Szkło lub emaliowane - wlać, przykryć, owinąć i umieścić w ciepłym miejscu;
Skachivat co najmniej 8 godzin przed utworzeniem skrzepu, ostudzić;
Jeśli to konieczne, dodaj cukier, jagody, dżem lub puree owocowe.
Gotowy bioyogurt przechowywany w lodówce szczelnie zamknięty nie dłużej niż 1 dzień.

Przeciwwskazania:
Normaflor jest przeciwwskazany w przypadku indywidualnej nietolerancji składników.

Warunki przechowywania

Lek Normaflor należy przechowywać w suchym miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze pokojowej.

Formularz wydania:
Normaflor - butelki o pojemności 0,3 g (kapsułki 2 g) w opakowaniach kartonowych.

Ogólna charakterystyka przygotowania normalnej flory

Forma wykładu: informacja

Plan wykładu

1. Charakterystyka normalnej flory ludzkiej

2. Dysbakterioza. Przyczyny, zapobieganie i leczenie

1. Ludzka mikroflora stanowi podstawę jej mikroekologii, około 500 gatunków bakterii zamieszkuje ludzkie ciało, nie licząc wirusów, pierwotniaków, a także grzybów. Normalna flora jest zwykle uważana za połączenie mikrobiocenozy różnych części ciała w kontakcie ze środowiskiem zewnętrznym. Połączenie mikrobiocenoz jest określane jako normobiocenoza lub eubioza. Dla osoby zdrowej charakterystyczny jest stan równowagi mikroekologii organizmu. 10 14 -10 16 bakterii żyje w ludzkim ciele, to znaczy istnieje znacznie więcej komórek bakteryjnych niż komórek ciała. Stanowią rodzaj „pozaustrojowego” (dobrze zorganizowanego) ciała. Ten „organ”, jak każdy organ ludzki, ma swoje własne funkcje, kryteria, wskaźniki stanu funkcjonalnego, czyli normy i odstępstwa od niego.

Ochronna rola normalnej flory w zdrowiu jest wielka, więc brak równowagi między niektórymi mikroorganizmami w ich stałym środowisku z powodu intensywniejszej reprodukcji lub śmierci określonego gatunku może prowadzić do naruszenia homeostazy z odpowiednimi konsekwencjami natury patologicznej. Stany dysbiotyczne prowadzą do zmian w składzie ilościowym i jakościowym normalnej flory ludzkiej.

Rdzenne (stałe) i przejściowe (losowe) mikroorganizmy, z którymi człowiek styka się przez całe życie, można podzielić na 4 grupy:

1) mikroorganizmy, które nie są zdolne do długiego przebywania w ciele ludzkim, których obecność w nim ma charakter losowy;

2) stałych przedstawicieli mikroflory, przynoszących niewątpliwe korzyści (bifidus, lacto-and colibacteria);

3) warunkowo patogeniczni przedstawiciele normalnej flory, która w pewnych warunkach może stać się patogenna (gronkowiec);

4) mikroorganizmy - patogeny chorób zakaźnych.

Biorąc pod uwagę mikroflorę przewodu pokarmowego (GIT) nawet osoby praktycznie zdrowej, nie można mówić o absolutnej normie. W tabeli 5

Podano dane dotyczące przybliżonego składu mikroflory jelitowej w jednostkach tworzących kolonie (CFU) na 1 g kału.

Zawartość mikroflory jelitowej jest normalna

(zgodnie z S.N. Barzashka -Popova)

W procesie ewolucji prawidłowa mikroflora jelitowa odgrywa niezwykle ważną rolę w tworzeniu odporności organizmu na kolonizację. Jednym z głównych mechanizmów ochrony przed kolonizacją warunkowo patogennych i patogennych bakterii jest obecność w organizmie wystarczającej ilości własnej korzystnej mikroflory, która przede wszystkim obejmuje lakto i bifidobakterie. Bakterie kwasu mlekowego (Lactobacteriauae) są Gram-dodatnimi prawdziwymi bakteriami, które mają zaokrąglony kształt (Streptococcus, Diplococcus) lub postać w kształcie pręcika (Lactocobacterium). Mleczne ziarniaki i wiele bakterii są ułożone w postaci krótkich lub długich łańcuchów. Te i inne nie tworzą sporu, nieruchomego, beztlenowego.

Bakterie kwasu mlekowego w ludzkim jelicie zajmują jedno z czołowych miejsc pod względem liczby wśród innych przedstawicieli flory bakteryjnej. Nie ma wątpliwości, że mikroorganizmy te odgrywają główną rolę w symbiotycznej relacji normalnej mikroflory jelitowej z makroorganizmem.

W procesie fermentacji cukru niektóre bakterie kwasu mlekowego tworzą kwas mlekowy jako główny produkt. Dlatego są one nazywane homofermentalnymi (pojedynczymi enzymami), inne - heterofermentalnymi, wytwarzającymi jako główne produkty kwasy mlekowe i octowe, etanol, dwutlenek węgla i niektóre lotne substancje, takie jak etery. Bakterie homofermentacyjne obejmują S. lactis, S. cremoris, Lactobacterium casei, L. Lactus i inne. Bakterie heterofermentacyjne obejmują bakterie tworzące aromat (S. citrovorus, S. acetonicus), jak również przedstawiciele bakterii z Betabacterium, Coli-aerogenes i niektórych innych grup ( S. faecalis, S. bovis itp.).

Istnieją bakterie kwasu mlekowego, które rozwijają się w optymalnej temperaturze 25-35 ° C (mezofile), bakterie tworzące zapach S. lactis, S. fovis, L. casei; w 40-45 ° C (termofile) - L. lactis, L. helventicum.

Normalna mikroflora jelitowa działa i reguluje wiele funkcji ciała, które można porównać do pracy laboratorium wykonującego setki procesów biochemicznych. Biomasa drobnoustrojów kolonizujących jelita dorosłej osoby wynosi 2,5 - 3 kg. W trakcie swojej aktywności życiowej tworzą się kwasy organiczne, które obniżają pH jelita grubego do 5,3–5,8, lizozymu i innych substancji podobnych do antybiotyków, które powodują antagonistyczne działanie tych bakterii w stosunku do patogennej, gnilnej i gazotwórczej mikroflory. W rezultacie przewlekłe zatrucie ciała produktami rozkładu gnilnego w jelicie jest znacznie zmniejszone (indol, fenol, skatol). Przedstawiciele normoflory w jelicie współzawodniczą z florą patogenną o argininę, kwas asparaginowy, serynę i nisze ekologiczne dla obszaru siedliska. Zatem bifidobakterie i pałeczki kwasu mlekowego regulują ilościowy i jakościowy skład normalnej mikroflory jelitowej, ograniczając wzrost i rozmnażanie się w niej patogennych i warunkowo patogennych drobnoustrojów.

Ważna jest rola mikroflory jelitowej wytwarzającej enzymy, która ma ogromne znaczenie w procesach trawienia i metabolizmu. Proteazy bakteryjne hydrolizują białka i peptydy, te ostatnie hydrolizują do aminokwasów i reszt peptydowych przez działanie bakteroidów. Jedną z właściwości normalnej flory jest metabolizm azotu i związków węgla z powodu enzymów mikrobiologicznych. Metabolizm mocznika w jelicie zachodzi z powodu ureazy mikrobiologicznej. Mikroflora jelitowa bierze udział w degradacji lipidów i ich syntezie. Normalna mikroflora uczestniczy w recyklingu kwasów żółciowych i aktywnie wpływa na metabolizm cholesterolu i bilirubiny. Bifidobacteria i lactobacilli, bakteroidy, eubakterie sprzyjają wchłanianiu wapnia, witaminy D, żelaza.

Escherichia, bifidobacteria, lakto- i eubakterie pełnią funkcję witaminotwórczą (biorą udział w syntezie i wchłanianiu witamin K, grupy B, tiaminy, biotyny, cyancobalaminy, kwasu foliowego i nikotynowego). Ponadto przyczyniają się do syntezy niezbędnych kwasów, lepszego wchłaniania soli wapnia, witaminy D. Metabolity bifidobakterii i pałeczek kwasu mlekowego zapobiegają mikrobiologicznej dekarboksylacji mikrobiologicznej dekarboksylacji histydyny pożywienia i zwiększeniu ilości histaminy, to znaczy mają działanie przeciwnowotworowe, przeciwchrypowe, przeciwalergiczne. Lactobacilli tworzą kwas mlekowy, wytwarzają lizozym, lizynę, acidophilus i inne E. E. coli sprzyja syntezie immunoglobulin, co zapobiega rozwojowi infekcji, wytwarza substancje rakotwórcze.

Wielkie znaczenie ma produkcja biologicznie aktywnych związków beztlenowych - lotnych kwasów tłuszczowych biorących udział w recyklingu i absorpcji jonów sodu, potasu, wapnia, magnezu, cynku, chloru i wody. Normalna flora jelitowa jest w stanie rozkładać białka na produkty końcowej degradacji (indol, fenol, skatol), wykorzystywać niestrawione substraty pokarmowe, tworząc kwasy organiczne, aminokwasy i inne związki, które normalizują metabolizm w organizmie. Mikroflora jelitowa ostatecznie wspiera równowagę wodno-elektrolitową i kwasowo-zasadową organizmu.

Prawidłowa mikroflora jelitowa odgrywa ważną rolę w tworzeniu i funkcjonowaniu układu odpornościowego. W doświadczeniach na zwierzętach stwierdzono, że doustne podawanie bifidobakterii i pałeczek kwasu mlekowego zwiększa odporność na różne infekcje, co umożliwia mówienie o zdolności eubiotycznych do wzmacniania odporności. Działanie immunostymulujące pod wpływem normalnej flory przejawia się zwiększoną aktywnością fagocytarną makrofagów, monocytów, syntezą cytokin, stymulacją komórkowych mechanizmów obronnych układu odpornościowego.

Normalna mikroflora przyczynia się do proliferacji komórek plazmatycznych. Bifidobakterie stymulują syntezę przeciwciał, pałeczki kwasu mlekowego zwiększają aktywność fagocytów i limfocytów. Bakteryjne modulins Bifidobacteria i Lactobacilli stymulować urządzenie limfoidalnych syntezy immunoglobulin, interferon, zwiększenie poziomu i properdyna dopełniacza zwiększona aktywność lizozymu może zmniejszyć przepuszczalność bariery naczyniowej tkanek dla toksycznych produktów patogennych i warunkowo patogennych mikroorganizmów hamuje translokację bakterii w narządach wewnętrznych i krwi, zmniejszyć stan zapalny błony śluzowej jelit.

Bakterie beztlenowe wytwarzają BAS, jak b-alanina, kwasy 5-aminowalerianowy i g-aminomasłowy, jak również mediatory, które wpływają na funkcjonowanie przewodu pokarmowego, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, tworzenie krwi i procesy metaboliczne. Produkty odpadowe normalnej mikroflory jelitowej działają regulująco na wegetatywny układ nerwowy. Normalna mikroflora jako „naturalny biosorbent” może gromadzić znaczną ilość różnych toksycznych produktów, w tym metali, fenoli, trucizn pochodzenia roślinnego i mikrobiologicznego oraz innych ksenobiotyków. Aktywność normalnej mikroflory jelitowej czyni ciało mniej zależnym od środowiska.

Pozytywne funkcje normalnej mikroflory jelitowej to:

1. Odporność na kolonizację;

2. Funkcja syntetyczna - zdolność bakterii do produkcji witamin, hormonów, antybiotyków;

3. Utrzymanie wysokiego poziomu lizozymu, immunomoduliny wydzielniczej, interferonu, ważnego dla odporności immunologicznej;

4. Detoksykacja egzogennych i endogennych substratów i metabolitów;

5. Funkcja wymiany - udział bakterii w metabolizmie białek, węglowodanów, lipidów, kwasów nukleinowych, soli, kwasów żółciowych i innych substancji życiowych;

6. Trawienie - działanie morfokinetyczne na błony śluzowe, wchłanianie składników abiotycznych, przejście składników odżywczych, skład gazu, napięcie mięśniowe jelit, ruchliwość jelit, opróżnianie treści jelitowych.

Funkcje ochronne i fizjologiczne normalnej mikroflory jelitowej w warunkach normobiocenozy wymieniono w tabeli 6.

Funkcje normalnej mikroflory (normobiocenoza)

Normoflora, jej wartość dla mikroorganizmu. Pojęcie przejściowej flory. Pojęcie stanów dysbiotycznych. Ich ocena. Metody korekty.

Ludzka mikroflora i jej wartość.

Normalna ludzka mikroflora jest połączeniem różnych mikrobiocenoz, charakteryzujących się pewnymi związkami i siedliskami.

W ludzkim ciele, zgodnie z warunkami siedliskowymi, biotopy powstają z pewnymi mikrobiocenozami. Każda mikrobiocenoza jest społecznością mikroorganizmów, która istnieje jako całość, połączona łańcuchami pokarmowymi i mikroekologią.

Ludzkie ciało jest skolonizowane (skolonizowane) przez około 500 gatunków mikroorganizmów, które tworzą jego normalną mikroflorę w postaci społeczności drobnoustrojów (mikrobiocenozy). Są w stanie równowagi ze sobą iz ludzkim ciałem, są komensalami, które nie szkodzą osobie. Mikroflora kolonizuje powierzchnię ciała i jamy, komunikując się z otoczeniem. Zwykle mikroorganizmy są nieobecne w płucach, macicy i we wszystkich narządach wewnętrznych. U ludzi izolowana jest trwała i przejściowa mikroflora.

Stała (rezydująca, rodzima lub autochtoniczna) mikroflora jest reprezentowana przez mikroorganizmy stale obecne w organizmie.

Przemijająca (nietrwała lub allochtonnaja) - mikroflora nie jest zdolna do długotrwałego istnienia w organizmie.

Stała mikroflora może być podzielona na obowiązkową i opcjonalną. Obowiązkowa mikroflora (bifidobacteria, lactobacilli, peptostreptokokki, pałeczki jelitowe) jest podstawą mikrobiocenozy, a opcjonalna mikroflora (gronkowce, paciorkowce, klebsiella, clostridia, niektóre grzyby) obejmuje mniejszą część mikrobiocenozy. Liczba drobnoustrojów u dorosłego wynosi około 10 14 osób, przy czym przeważają beztlenowce obligatoryjne.

Normalna mikroflora powstaje od urodzenia. Na jego powstawanie ma wpływ mikroflora matki i środowisko szpitalne, charakter karmienia.

Czynniki wpływające na stan prawidłowej mikroflory.

a) funkcja wydzielnicza organizmu;

b) hormony;

c) stan kwasowo-zasadowy.

2. Zewnętrzne warunki życia (klimatyczne, domowe, środowiskowe).

Zanieczyszczenie mikrobiologiczne jest wspólne dla wszystkich systemów mających kontakt ze środowiskiem. U ludzi krew, płyn mózgowo-rdzeniowy, płyn stawowy, płyn opłucnowy, limfa przewodu piersiowego, narządy wewnętrzne: serce, mózg, miąższ wątroby, nerka, śledziona, macica, pęcherz i pęcherzyki płucne są sterylne.

Normalna mikroflora wyścieła błony śluzowe w postaci biofilmu. Ten szkielet polisacharydowy składa się z polisacharydów komórek mikrobiologicznych i mucyny. Zawiera mikrokolonie normalnych komórek mikroflory. Grubość biofilmu wynosi 0,1–0,5 mm. Zawiera od kilkuset do kilku tysięcy mikrokolonii.

Tworzenie biofilmów dla bakterii tworzy dodatkową ochronę. Wewnątrz biofilmu bakterie są bardziej odporne na czynniki chemiczne i fizyczne.

Etapy tworzenia normalnej mikroflory przewodu pokarmowego (GIT):

1) przypadkowe wysiewanie śluzu. Lactobacilli, clostridia, bifidobacteria, mikrokoki, gronkowce, enterokoki, Escherichia coli itp.;

2) tworzenie sieci bakterii taśmowych na powierzchni kosmków. Utrwalone są głównie bakterie w kształcie pręcików, proces tworzenia biofilmu stale trwa.

Normalna mikroflora jest uważana za niezależny narząd pozaustrojowy o określonej strukturze anatomicznej i funkcjach.

Funkcje normalnej mikroflory:

1) udział we wszystkich rodzajach wymiany;

2) detoksykacja w odniesieniu do egzo i endoproduktów, transformacja i wydalanie substancji leczniczych;

3) udział w syntezie witamin (grupy B, E, H, K);

a) antagonistyczne (związane z wytwarzaniem bakteriocyn);

b) odporność na kolonizację błon śluzowych;

5) funkcja immunogenna.

Najbardziej skażone charakteryzują się:

1) jelito grube;

2) jama ustna;

3) układ moczowy;

4) górne drogi oddechowe;

Normalna mikroflora skóry.

Najbardziej zaludnione przez mikroorganizmy to miejsca chronione przed światłem i suszeniem. Skład mikroflory jest najbardziej stały w obszarze otworów mieszków włosowo-olejowych. Staphylococcus epidermidis i S.saprophyticus, grzyby z rodzaju Candida, rzadziej difteroidy i mikrokoki są częściej wykrywane.

Mikroflora dróg oddechowych.

Błony śluzowe krtani, tchawicy, oskrzeli i pęcherzyków zdrowej osoby nie zawierają mikroorganizmów. Większość mikroflory roto-i nosogardzieli odpowiada za zielonkawe paciorkowce, rzadziej wykrywane są źdźbła, błonicy i gronkowce.

Mikroflora dróg moczowych.

Biocenoza drobnoustrojów jest słaba, górne sekcje są zwykle sterylne. Pałeczki mleczne Doderlein (lactobacilli) dominują w pochwie zdrowej kobiety, tworząc kwaśne pH, które hamuje wzrost bakterii Gram-ujemnych i gronkowców oraz dipteroidów. Istnieje równowaga między pałeczkami kwasu mlekowego z jednej strony a gardnerella i beztlenowcami z drugiej.

Mikroflora przewodu pokarmowego.

Bakterie, Prevotella, porfiromonady, bifidobacteria, lactobacilli, Neisseria, Streptococcus, Staphylococcus, Candida i pierwotniaki itp., Żyją w jamie ustnej, 108 bakterii żyje w 1 ml śliny; przełyk nie zawiera prawie żadnych mikroorganizmów; mikroflora żołądka jest reprezentowana przez pałeczki kwasu mlekowego i drożdże, pojedyncze ziarniaki i bakterie Gram-ujemne. Helicobacter pylori występuje w zapaleniu żołądka i wrzodzie żołądka. Stężenie bakterii w 1 ml 10 3. W jelicie cienkim wynosi 105-108 mikroorganizmów na 1 ml. Znajdują się tu Bifidobacteria, lactobacilli, clostridia, enterokoki, porfiromonady, prevotella, beztlenowe ziarniaki. W jelicie grubym zawiera do 10 12 mikroorganizmów w 1 g kału. Głównymi przedstawicielami mikroflory okrężnicy są: bifidobakterie, pałeczki kwasu mlekowego, Clostridia, enterokoki, bakteroidy, Escherichia coli, citrobacter, enterobacter.

Wartość mikroflory ludzkiego ciała:

udział we wszystkich rodzajach wymiany;

detoksykacja w odniesieniu do egzo i produktów końcowych, transformacja i wydalanie substancji leczniczych;

udział w syntezie witamin;

ochrona: a) antagonistyczna, związana z produkcją bakteriocyn, antybiotyków, kwasu mlekowego i octowego; b) odporność na kolonizację błon śluzowych;

Przedstawiciele normalnej mikroflory, zmniejszając odporność organizmu, powodują procesy ropno-zapalne, tj. prawidłowa mikroflora może być źródłem autoinfekcji. Na przykład bakteroidy, które normalnie żyją w jelitach, mogą powodować ropnie, penetrując różne tkanki w wyniku urazu lub zabiegu chirurgicznego. Gronkowiec naskórka zwykle występuje na skórze i ma tendencję do kolonizowania dożylnych cewników, powodując upośledzenie przepływu krwi. Takie komensale jelita, jak E. coli, infekują układ moczowy (zapalenie pęcherza moczowego). zlichnye tkanka w zbiorniku w jelicie, może powodować ropnie

Stan eubiosi - dynamiczna równowaga prawidłowej mikroflory może zostać zakłócona pod wpływem czynników środowiskowych, skutków stresu, niekontrolowanego stosowania antybiotyków, radioterapii i chemioterapii, złego odżywiania, co powoduje zakłócenie odporności na kolonizację. Stan, który rozwija się w wyniku utraty normalnych funkcji mikroflory, nazywany jest dysbakteriozą i dysbiozą. W dysbakteriozie występują trwałe zmiany ilościowe i jakościowe w bakteriach, które tworzą normalną mikroflorę.

Dysbiozę klasyfikuje się według etiologii (grzybiczej, gronkowcowej, ochronnej) przez lokalizację (dysbioza jamy ustnej, jelit, pochwy).

Naruszenia normalnej mikroflory ludzkiej definiuje się następująco:

identyfikacja gatunku i składu ilościowego mikrobiocenozy określonego biotopu (jelita, jamy ustnej, pochwy, skóry) poprzez wysiew badanego materiału na różnych pożywkach;

oznaczanie metabolitów drobnoustrojów - markerów dysbiozy (kwasy tłuszczowe, wodorotlenek kwasów tłuszczowych, aldehydy kwasów tłuszczowych) w materiale badanym.

Aby przywrócić normalną mikroflorę: 1) przeprowadzić selektywną dekontaminację (selektywne usuwanie bakterii tlenowych i grzybów z przewodu pokarmowego, na przykład połączone spotkanie wankomycyny, gentamycyny i nystatyny); 2) przepisywać preparaty probiotyczne pochodzące z liofilizowanych żywych bakterii (bakterie bifidus, lactobacilli, Escherichia coli.

Rozdział 9. Przygotowania normalnej flory

Rozdział 9. Przygotowania normalnej flory

9.1. Charakterystyka normalnej flory ludzkiej

Ludzka mikroflora stanowi podstawę jej mikroekologii, ludzkie ciało zamieszkuje około 500 gatunków bakterii, nie licząc wirusów, pierwotniaków, a także grzybów. Normalna flora jest zwykle uważana za połączenie mikrobiocenozy różnych części ciała w kontakcie ze środowiskiem zewnętrznym. Połączenie mikrobiocenoz jest określane jako normobiocenoza lub eubioza. Dla osoby zdrowej charakterystyczny jest stan równowagi mikroekologii organizmu. 10 14 -10 16 bakterii żyje w ludzkim ciele, tj. komórki bakteryjne są znacznie większe niż komórki samego organizmu. Stanowią rodzaj „pozaustrojowego” (dobrze zorganizowanego) ciała. Ten „organ”, jak każdy organ ludzki, ma swoje własne funkcje, kryteria, wskaźniki stanu funkcjonalnego, tj. normy i odstępstwa od niego.

Ochronna rola normalnej flory w zdrowiu jest wielka, więc brak równowagi między niektórymi mikroorganizmami w ich stałym środowisku z powodu intensywniejszej reprodukcji lub śmierci określonego gatunku może prowadzić do naruszenia homeostazy z odpowiednimi konsekwencjami natury patologicznej. Stany dysbiotyczne prowadzą do zmian w składzie ilościowym i jakościowym normalnej flory ludzkiej.

Rdzenne (stałe) i przejściowe (losowe) mikroorganizmy, z którymi człowiek styka się przez całe życie, można podzielić na 4 grupy:
- mikroorganizmy, które nie są zdolne do długotrwałego pobytu w ciele ludzkim, których obecność w nim ma charakter losowy;
- Stali przedstawiciele mikroflory, przynoszący niewątpliwe korzyści (bifidus, lacto-and colibacteria);
- warunkowo patogenni przedstawiciele normalnej flory, która w pewnych warunkach może stać się patogenna (gronkowiec);
- mikroorganizmy - czynniki sprawcze chorób zakaźnych.

Biorąc pod uwagę mikroflorę przewodu pokarmowego (GIT) nawet osoby praktycznie zdrowej, nie można mówić o absolutnej normie. W zakładce. 7 przedstawia przybliżony skład mikroflory jelitowej w jednostkach tworzących kolonie (CFU) na 1 g kału.

Tabela 7. Zawartość mikroflory jelitowej jest normalna (według S.N. Barzashka-Popova)

Nazwa mikroorganizmów

CFU na g kału

Peptococci i peptostreptokokki

Nie więcej niż 10 3 - 10 4

W procesie ewolucji normalna mikroflora jelitowa odgrywa kluczową rolę w tworzeniu odporności kolonizacyjnej organizmu. Jednym z głównych mechanizmów ochrony przed kolonizacją warunkowo patogennych i patogennych bakterii jest obecność w organizmie wystarczającej ilości własnej korzystnej mikroflory, która przede wszystkim obejmuje lakto i bifidobakterie. Bakterie kwasu mlekowego (Lactobacteriauae) są Gram-dodatnimi prawdziwymi bakteriami, które mają zaokrąglony kształt (Streptococcus, Diplococcus) lub postać w kształcie pręcika (Lactocobacterium). Mleczne ziarniaki i wiele bakterii są ułożone w postaci krótkich lub długich łańcuchów. Te i inne nie tworzą porów, nieruchome, beztlenowe.

Bakterie kwasu mlekowego w ludzkim jelicie zajmują jedno z czołowych miejsc pod względem liczby wśród innych przedstawicieli flory bakteryjnej. Nie ma wątpliwości, że mikroorganizmy te odgrywają główną rolę w symbiotycznej relacji normalnej mikroflory jelitowej z makroorganizmem.

W procesie fermentacji cukru niektóre bakterie kwasu mlekowego tworzą kwas mlekowy jako główny produkt. Dlatego nazywane są homofermentalnymi (pojedynczy enzym), inne - heterofermentalnymi, produkującymi jako główne produkty kwasy mlekowe i octowe, etanol, dwutlenek węgla i niektóre lotne substancje, takie jak etery. Bakterie homofermentacyjne obejmują S. lactis, S. cremoris, Lactobacterium casei, L. lactus itp. Bakterie heteroenzymowe obejmują bakterie tworzące aromat (S. citrovorus, S. acetonicus), a także przedstawiciele bakterii z Betabacterium, Coli - aerogenes i niektórych innych grup ( S. faecalis, S. bovis itp.).

Istnieją bakterie kwasu mlekowego, które rozwijają się w optymalnej temperaturze 25-35 ° C (mezofile), bakterie tworzące zapach S. lactis, S. fovis, L. casei; w 40-45 ° C (termofile) - L. lactis, L. helventicum.

Normalna mikroflora jelitowa działa i reguluje wiele funkcji ciała, które można porównać do pracy laboratorium wykonującego setki procesów biochemicznych. Biomasa drobnoustrojów kolonizujących jelita dorosłej osoby wynosi 2,5 - 3 kg. W trakcie swojej aktywności życiowej tworzą się kwasy organiczne, obniżając pH okrężnicy do 5,3–5,8, lizozym i inne substancje podobne do antybiotyków, powodując antagonistyczne działanie tych bakterii na patogenną, gnilną i tworzącą gaz mikroflorę. W rezultacie przewlekłe zatrucie ciała produktami rozkładu gnilnego w jelicie jest znacznie zmniejszone (indol, fenol, skatol). Przedstawiciele normoflory w jelitach konkurują z florą patogenną o argininę, kwas asparaginowy, serię i nisze ekologiczne dla obszaru siedlisk. Zatem bifidobakterie i pałeczki kwasu mlekowego regulują skład ilościowy i jakościowy prawidłowej mikroflory jelitowej, hamując wzrost i rozmnażanie się w niej patogennych i warunkowo patogennych drobnoustrojów.

Ważna jest rola mikroflory jelitowej wytwarzającej enzymy, która ma ogromne znaczenie w procesach trawienia i metabolizmu. Proteazy bakteryjne hydrolizują białka i peptydy, te ostatnie hydrolizują do aminokwasów i reszt peptydowych przez działanie bakteroidów. Jedną z właściwości normalnej flory jest metabolizm azotu i związków węgla z powodu enzymów mikrobiologicznych. Metabolizm mocznika w jelicie zachodzi z powodu ureazy mikrobiologicznej. Mikroflora jelitowa bierze udział w degradacji lipidów i ich syntezie. Normalna mikroflora uczestniczy w recyklingu kwasów żółciowych i aktywnie wpływa na metabolizm cholesterolu i bilirubiny. Bifidobacteria i lactobacilli, bakteroidy, eubakterie sprzyjają wchłanianiu wapnia, witaminy D, żelaza.

Escherichia, bifidus, lacto-i eubacteria pełnią funkcję witaminotwórczą (biorą udział w syntezie i wchłanianiu witamin K, grupy B, tiaminy, biotyny, cyancobalaminy, kwasu foliowego i nikotynowego). Ponadto przyczyniają się do syntezy niezbędnych aminokwasów, lepszego wchłaniania soli wapnia, witaminy D. Metabolity bifidobakterii i pałeczek kwasu mlekowego zapobiegają mikrobiologicznej dekarboksylacji histydyny w diecie i zwiększają ilość histaminy, tj. posiadają działanie przeciwnowotworowe, przeciwgrzybicze, przeciwalergiczne. Lactobacilli tworzą kwas mlekowy: kwas, wytwarzają lizozym, lizynę, acidophilus itp. E. coli promuje syntezę immunoglobulin, co zapobiega rozwojowi infekcji, wytwarza substancje rakotwórcze.

Duże znaczenie ma produkcja przez bakterie beztlenowe związków biologicznie czynnych - pełzających kwasów tłuszczowych, które biorą udział w recyklingu i absorpcji jonów sodu, potasu, wapnia, magnezu, cynku, chloru i wody. Normalna flora jelitowa jest w stanie rozkładać białka na produkty końcowej degradacji (indol, fenol, skatol), wykorzystywać niestrawione substraty pokarmowe, tworząc kwasy organiczne, aminokwasy i inne związki, które normalizują metabolizm w organizmie. Mikroflora jelitowa ostatecznie wspiera równowagę wodno-elektrolitową i kwasowo-zasadową organizmu.

Prawidłowa mikroflora jelitowa odgrywa ważną rolę w tworzeniu i funkcjonowaniu układu odpornościowego. W doświadczeniach na zwierzętach stwierdzono, że doustne podawanie bifidobakterii i pałeczek kwasu mlekowego zwiększa oporność na różne infekcje, co umożliwia mówienie o zdolności eubotycznych do wzmacniania odporności. Działanie immunostymulujące pod wpływem normalnej flory przejawia się usunięciem aktywności fagocytarnej makrofagów, monocytów, syntezy cytokin, stymulacji komórkowych mechanizmów obronnych układu odpornościowego.

Normalna mikroflora przyczynia się do proliferacji komórek plazmatycznych. Bifidobakterie stymulują syntezę przeciwciał, pałeczki kwasu mlekowego zwiększają aktywność fagocytów i limfocytów. Bakteryjne modulins Bifidobacteria i Lactobacilli stymulować urządzenie limfoidalnych syntezy immunoglobulin, interferon, zwiększenie poziomu i properdyna dopełniacza zwiększona aktywność lizozymu może zmniejszyć przepuszczalność bariery naczyniowej tkanek dla toksycznych produktów patogennych i warunkowo patogennych mikroorganizmów hamuje translokację bakterii w narządach wewnętrznych i krwi, zmniejszyć stan zapalny błony śluzowej jelit.

Bakterie beztlenowe wytwarzają biologicznie aktywne substancje, takie jak β-alanina, kwasy 5-aminowalerianowe i γ-aminomasłowe, a także mediatory, które wpływają na funkcjonowanie przewodu pokarmowego, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, tworzenie krwi i procesy metaboliczne. Produkty odpadowe normalnej mikroflory jelitowej (w tym bakterii propeicznych) mają wpływ regulujący na wegetatywny układ nerwowy. Normalna mikroflora jako „naturalny biosorbent” może gromadzić znaczną ilość różnych toksycznych produktów, w tym metali, fenoli, trucizn pochodzenia roślinnego i mikrobiologicznego oraz innych ksenobiotyków. Aktywność normalnej mikroflory jelitowej czyni ciało mniej zależnym od środowiska.

Pozytywne funkcje normalnej mikroflory jelitowej to:
1. Odporność na kolonizację;
2. Funkcja syntetyczna - zdolność bakterii do produkcji witamin, hormonów, antybiotyków;
3. Utrzymanie wysokiego poziomu lizozymu, immunomoduliny wydzielniczej, interferonu, ważnego dla odporności immunologicznej;
4. Detoksykacja egzogennych i endogennych substratów i metabolitów;

Funkcja wymiany polega na udziale bakterii w metabolizmie białek, węglowodanów, lipidów, kwasów nukleinowych, soli, kwasów żółciowych i innych substancji życiowych.

Trawienie - działanie morfokinetyczne na błony śluzowe, wchłanianie składników abiotycznych, przejście składników odżywczych, skład gazu, napięcie mięśni jelit, ruchliwość jelit, opróżnianie treści jelitowych.

Funkcje ochronne i fizjologiczne normalnej mikroflory jelitowej w warunkach normobiocenozy są wymienione w tabeli. 8

W pewnych warunkach ludzka mikroflora może mieć niekorzystny wpływ na warunki życia i stan ludzkiego ciała. Mogą występować reakcje zapalne, uwrażliwienie organizmu na wiele objawów klinicznych porządku alergicznego, tworzenie się w organizmie banku plazmidów i genów z objawami działania mutagennego i antymutagennego.

Tabela 8. Funkcje normalnej mikroflory (normobiocenoza)

Funkcja

Mechanizm wdrażania

Antagonizm przeciwbakteryjny, aktywacja układu odpornościowego

Hydroliza produktów metabolicznych białek, lipidów, węglowodanów itp.

Synteza witamin, hormonów, antybiotyków i innych substancji

Wzmocnienie aktywności fizjologicznej przewodu pokarmowego

9.2. Dysbakterioza. Przyczyny, zapobieganie i leczenie.

Czynniki prowadzące do zaburzeń stanu normalnej flory są liczne. Prawdopodobnie w związku z tym prawie 90% populacji naszego kraju do pewnego stopnia cierpi na dysbakteriozę, tj. zaburzenia mikroekologiczne. Najczęstsza dysbioza jelitowa (w literaturze anglojęzycznej przyjęto termin „zespół przerostu bakteryjnego”, przerost bakterii). Najczęstszą dysbiozą jelitową, której przyczyną może być poważna choroba, zatrucie, złe odżywianie, zaburzenia układu odpornościowego, a szczególnie często niekontrolowane i nieuzasadnione stosowanie antybiotyków i innych środków przeciwbakteryjnych. Dysbakterioza może powodować zapalenie jelita grubego, zapalenie pęcherzyka żółciowego, skazy, neurodermit, anemię, łuszczycę, zakażenia grzybicze błon śluzowych i alergie.

Taktyka leczenia zależy od nasilenia dysbiozy i, co do zasady, sugeruje kompleksowe podejście, w tym:
- eliminacja nadmiaru bakteriozy kolonizacji jelita cienkiego, przywrócenie normalnej flory bakteryjnej;
- poprawa trawienia i wchłaniania jelitowego;
- przywrócenie normalnej motoryki jelit;
- stymulacja reaktywności organizmu.

W zapobieganiu i leczeniu dysbakteriozy, zastosowanie środków biologicznych normalnej mikroflory jelitowej, tj. eubiotyki (probiotyki) - preparaty normalnej mikroflory ludzkiej. Termin „probiotyki” został po raz pierwszy wprowadzony do literatury naukowej w 1965 r. Przez Lilley i Stillwell w odniesieniu do związków pochodzenia mikrobiologicznego, które, w przeciwieństwie do antybiotyków, nie zabijały, ale stymulowały wzrost mikroorganizmów. Probiotyki (eubiotyki) składają się z żywych komórek specjalnie wyselekcjonowanych szczepów mikroorganizmów pochodzenia roślinnego lub zwierzęcego; przeżywają w środowisku jelitowym, niepatogenne, nietoksyczne, stabilne przez długi okres przechowywania.

Mechanizm pozytywnych efektów probiotyków obejmuje:
- tłumienie drobnoustrojów chorobotwórczych z powodu wytwarzania substancji przeciwbakteryjnych, rywalizacja o ograniczone składniki odżywcze i miejsca adhezji na ścianie jelita;
- wpływ na aktywność enzymatyczną mikroorganizmów jelitowych;
- stymulacja układu odpornościowego mikroorganizmu.

Leki z tej grupy to Bifidumbacterin, Bifikol, Bifiform, Lactobacterin, Bactisubtil, Linex, Enterol itd. Tworzenie przy pomocy inżynierii genetycznej rekombinowanych probiotyków, które jednocześnie charakteryzują się właściwościami przeciwbakteryjnymi i przeciwwirusowymi, jest bardzo obiecujące.

Uważa się, że są to prebiotyczne dodatki do żywności, które selektywnie stymulują wzrost i reprodukcję tak zwanych przyjaznych dla człowieka bakterii. Są to węglowodany o niskiej masie cząsteczkowej (oligosacharydy fruktozowe, inulina, laktuloza itp.), Które nie powinny być hydrolizowane przez enzymy trawienne.

Symbiotyki to złożone preparaty zawierające probiotyki i prebiotyki.

Możliwy jest inny sposób wyeliminowania dysbakteriozy - narażenie patogennej flory bakteryjnej na produkty metaboliczne normalnych mikroorganizmów. Leki te obejmują hilak forte, który jest sterylnym koncentratem produktów metabolicznych normalnej mikroflory jelitowej: kwas mlekowy, laktoza, aminokwasy i kwasy tłuszczowe. Substancje te przyczyniają się do przywrócenia w jelitach środowiska biologicznego niezbędnego do istnienia normalnej mikroflory i hamują wzrost bakterii chorobotwórczych. Możliwe, że produkty metaboliczne poprawiają trofizm i funkcję komórek nabłonkowych i kolonocytów.

9.3. Produkcja preparatów normalnej flory

Warunkiem koniecznym masowej produkcji eubiotyków jest zachowanie ich stabilności przez długi czas. Preparaty bakteryjne zawierające żywe mikroorganizmy są najmniej oporne, ich aktywność jest zmniejszona z powodu śmierci komórek. Mikroorganizmy, mające niski poziom organizacji biologicznej, zachowują swoją żywotność praktycznie z całkowitą utratą wody, podczas gdy w nich procesy metaboliczne zwalniają lub zatrzymują się. Aby zwiększyć żywotność bakterii, liofilizację prowadzi się w warunkach niskiej temperatury i wysokiej próżni (niskie stężenie tlenu). Ze względu na higroskopijność zamknięcie suchych biopreparatów prowadzi się pod próżnią lub w strumieniu gazu obojętnego.

Czynniki wpływające na przeżycie mikroorganizmów w suchych preparatach eubiotycznych podczas przechowywania powinny obejmować:
- regulowana resztkowa zawartość wilgoci;
- obecność środków ochronnych;
- przechowywanie suchych produktów w atmosferze nie zawierającej tlenu.

W celu ochrony eubiotyków przed kwaśnym środowiskiem żołądka tabletki i postacie kapsułkowane nakłada się na powłoki kwasoodporne lub unieruchamia bakterie na sorbencie. Produkcja musi być zorganizowana zgodnie z GOST R 52249-2004 „Zasady produkcji i kontroli jakości leków (dobra praktyka wytwarzania produktów leczniczych (GMP)”).

Ogólny schemat procesu technologicznego wytwarzania probiotyków

1. Przygotowanie pomieszczeń przemysłowych, sprzętu, naczyń, personelu, systemu wentylacji - odbywa się zgodnie z wymogami instrukcji dotyczących warunków pracy za pomocą sterylnych leków.
2. Przygotowanie i sterylizacja środowisk (skoncentrowane, przemysłowe i ochronne środowisko suszenia). Prace wstępne obejmują:
- wysokiej jakości wybór substancji niezbędnych do tej kultury;
- ocena wpływu poszczególnych składników na wydajność produktu docelowego;
- znalezienie optymalnego stosunku komponentów i tańszych środowisk.
3. Uprawa macicy (do 6 przejść) i roślin przemysłowych. Początkowo hodowla macicy jest hodowana ze specjalnego szczepu w temperaturze 370 ° C, przy użyciu różnych pożywek. Kultura produkcyjna jest uprawiana metodą głębokiej uprawy w reaktorach ”zainstalowanych w skrzynkach. Reaktory są wyposażone w mieszadło magnetyczne i płaszcz parowy.
4. Wylewanie płynnych półproduktów do butelek. Wylewanie zawiesiny mikrobiologicznej w ampułkach i fiolkach na aparacie do napełniania i zamykania ampułek. Napełnione ampułki i butelki docierają do sublimacji.
5. Suszenie sublimacyjne. Zęby umieszcza się w zamrażarkach pod kątem 75 °. Zawartość ampułek zamraża się w temperaturze -400 ° C, utrzymuje w tej temperaturze przez 18-24 h, poddając sublimacji.
6. Zamknięcie. Ampułki z suchą masą drobnoustrojową są szczelnie zamknięte (fiolki są uszczelnione) z zabezpieczeniem gazowym.
7. Znakowanie, pakowanie. Ampułki są oznakowane i pakowane w paczki po 10 sztuk.
8. Kontrola jakości gotowej postaci dawkowania.

Prywatna technologia przygotowania normalnej flory

Lactobacterin. Do produkcji Lactobacterin stosowano szczep Lactobacillus Lactobacillus plantarum, który należy do rodzaju Lactobacillococcus. Lactobacilli są pałeczkami Gram-dodatnimi o długości 0,7-3,0 mikronów. Rosną w atmosferze2, N2, Oh2.

Suchy Lactobacterin (Lactobaeterium stccuum) otrzymuje się zgodnie z ogólnym schematem preparatów bakteryjnych.

1. Przygotowanie i sterylizacja pożywek

1.1. Przygotowanie zhydrolizowanego mleka (pankreatyny i chloroformu dodaje się do przegotowanego chudego mleka o pH 7,7 ± 0,1, utrzymywanego w 40 ± 2 ° C przez 72 godziny; następnie sączy się, rozcieńcza dwukrotnie wodą do iniekcji, wlewa do butelek i sterylizuje).
1.2. Przygotowanie autolizatu drożdży (drożdże piekarskie rozcieńcza się w butelkach wodą do iniekcji i sterylizuje).
1.3. Przygotowanie podłoża MPC (autolizat drożdży i ważone próbki następujących substancji dodaje się do hydrolizowanego proszku koki: siarczanu manganu i magnezu, cytrynianu amonu, glukozy itp.).
1.4. Przygotowanie hydrolizatu kazeiny (roztwór kazeiny przygotowuje się w reaktorze, ustawia wymaganą wartość pH, dodaje chloroform, inkubuje przez pięć dni w temperaturze 45 ° C, następnie filtruje się w butelce i sterylizuje).
1.5. Przygotowanie pożywki kazeinowo-drożdżowej.
1.6. Przygotowanie ochronnych środków suszących (żelatyna, sacharoza, mleko, cytrynian sodu i woda).

2. Zdobycie kultury macicy
6 przejść w probówkach, płytkach Petriego, butelkach i butelkach - przez 9 dni

3. Rosnąca kultura produkcji
W reaktorach z ciekłym podłożem odżywczym przez 8-12 godzin w 370 ° C; 1 ml zawiesiny mikrobiologicznej szczepu produkcyjnego musi mieć co najmniej 6 miliardów żywych komórek drobnoustrojów; do powstałej zawiesiny mikrobiologicznej dodać suszące środowisko ochronne - sacharoza-galaretowata lub odwrócony mróz).

4. Wlewanie laktobakteryny do ampułek (dawka zależy od stężenia żywych komórek drobnoustrojów).

5. Suszenie liofilowe (sublimacyjne):
5.1. Zamrażanie ampułek laktobakteryną, umieszczonych ukośnie pod kątem 75 °, przez 18-24 godzin w komorze chłodniczej do minus 40 ° C;
5.2. Liofilizacja (sublimacja) - suszenie w warunkach wysokiej próżni, czas sublimacji wynosi 68–70 godzin.

6. Uszczelnianie ampułek
W trybie ochrony gazu - w atmosferze azotu

7. Kontrola jakości:
7.1. Opis: masa krystaliczna lub porowata o żółtawo-białym kolorze, zapach kwaśnego mleka i smak. Określ organoleptycznie.
7.2. Autentyczność zależy od obecności charakterystycznych właściwości morfologicznych, kulturowych i biochemicznych w szczepach produkcyjnych pałeczek kwasu mlekowego.
7.3. Wartość pH rozpuszczonego leku powinna wynosić 5,5 (±) 0,5.
7.4. Wilgotność resztkowa laktobakteryn w ampułkach lub fiolkach nie powinna przekraczać 3,5%, w tabletkach 5%.
7.5. Rozpuszczalność Suchy preparat powinien być rozpuszczony w wodzie, oczyszczony i dodany z szybkością 1 ml na 1 dawkę, w ciągu 5 minut z wytworzeniem jednorodnej zawiesiny, żółtawo-beżowej. Określ wizualnie.
7.6 Zanieczyszczenie bakteryjne jest sprawdzane bakteriobójczo i bakteriologicznie.
Bakteriozopowy - przez oglądanie rozmazów przygotowanych z zawiesiny rozpuszczonego leku i wybarwianie metodą Grama. W rozmazach powinny być komórki charakterystyczne dla pałeczek kwasu mlekowego (gram-dodatnie).
Bakteriologicznie - przez wysiew na pożywkach i inkubację przez 2 dni nie należy utrzymywać kolonii. Jeśli wzrost występuje w co najmniej jednej probówce lub na płytce, podwójna liczba próbek jest powtórzona.
W przypadkach powtarzającego się wzrostu, seria leków zostaje odrzucona. Suchy preparat nie powinien być zanieczyszczony zewnętrzną mikroflorą. Lek w tabletkach nie powinien zawierać patogennych i warunkowo patogennych mikroorganizmów; Obecność drobnoustrojów saprofitów w ilości nie większej niż 300 na 1 tabletkę.

7.7. Specyficzna nieszkodliwość. Lek powinien być nieszkodliwy dla białych myszy przy podawaniu w dawce jednej dawki. Obserwację myszy przeprowadza się przez 5 dni. Jeśli co najmniej jedna mysz zginie w tym okresie, kontrola jest powtarzana na podwójnej liczbie zwierząt. Jeśli myszy nie umrą, uważa się, że lek pomyślnie przeszedł test; w przeciwnym razie ta seria leków zostanie odrzucona.
7.8. Konkretna aktywność. Przez liczbę żywotnych komórek Lactobacillus w 1 dawce leku i aktywność tworzenia kwasu.
Określenie liczby żywych pałeczek kwasu mlekowego w 1 dawce. Aby określić liczbę żywych lacgobacilli w jednej dawce leku z każdego jej testu nie mniej niż 3 próbki. Zawartość fiolki po rozcieńczeniu wysiewa się w 0,1 ml zawiesiny mikrobiologicznej w 4 szalkach Petriego. Po 44 godzinach inkubacji w 37 ° C hodowane kolonie zlicza się i zawartość żywych bakterii oblicza się w 1 dawce preparatu.

Oznaczanie aktywności tworzenia kwasu przeprowadza się metodą miareczkową, gdy hoduje się bifidobakterie w zmodyfikowanej pożywce wątrobowej. Każdą próbkę miareczkuje się 0,1 mol / l roztworem wodorotlenku sodu w obecności wskaźnika fenoloftaleiny, aż do pojawienia się lekko różowego koloru. W jednej dawce leku (1 tabletka) z uwalnianiem powinien zawierać co najmniej 2 * 10 9 żywych bakterii kwasu mlekowego. Aktywność wytwarzania kwasu laktobakteryjnego, wyrażona w stopniach Turnera (TO), musi wynosić co najmniej 200.
7.9. Oznaczanie składników stabilizującego czynnika suszącego i innych substancji tworzących preparat.

8. Znakowanie i pakowanie.
W produkcji tabletek Lactobacterin zawiesinę drobnoustrojów suszy się w kasetach. Suchą masę drobnoustrojów (SMM) wciera się przez sito metalowe do butelek z azotem. Masę tabletki wytwarza się w młynie kulowym z dodatkiem substancji pomocniczych do SMM (laktoza, azrosil, stearynian wapnia). W masie tabletki określa się ilość żywych pałeczek kwasu mlekowego i oblicza się masę tabletki. Tabletkowanie prowadzi się przez bezpośrednie prasowanie w warunkach aseptycznych przy ścisłym przestrzeganiu wilgotności powietrza (nie więcej niż 50% powietrza w 18 ° C). Tabletki przenosi się do opakowania w butelkach. Lek powinien być w próżni, atmosferze azotu lub sterylnym powietrzu. W celu ochrony preparatów bakteryjnych przed agresywnym kwaśnym środowiskiem żołądka powstają tabletki z powłoką kwasoodporną, formy kapelirovanny, bakterie unieruchomione na sorbencie. Podjęto próby stworzenia mikrokapsułkowanych form probiotyków.
Czas trwania procesu wytwarzania laktobakteryn w ampułkach i tabletkach wynosi odpowiednio 42 i 66 dni.
Przechowuj lek w suchym, ciemnym miejscu przy T = 5 ± 3 ° C
Okres ważności wynosi 12 i 6 miesięcy. Okres ważności wynosi 12 miesięcy, jeśli w pojedynczej dawce do uwolnienia zawiera 4 miliardy lub więcej żywych bakterii kwasu mlekowego; 6 - gdy zawartość wynosi od 2 do 3,9 miliarda Do końca okresu przechowywania powinno być 1 miliard żywych bakterii kwasu mlekowego.

9.4. Nomenklatura leków normoflora

Ostatnie lata charakteryzowały się gwałtownym wzrostem liczby probiotyków zarówno ze względu na modernizację, jak i poprawę właściwości starych leków, oraz pojawienie się nowych, w tym wieloskładnikowych, zawierających nowe szczepy mikroorganizmów, a także różnych substancji biologicznie czynnych. To pozwoliło nam sklasyfikować grupę probiotyków w kilka podgrup, które ją tworzą:
1. Monokomponent. Bifidobacteria (bifidumbacterin, składająca się ze szczepów gatunku B. breve, bifidyna, zawierająca szczepy formy B.adolescentis M-42). Zawierający lakto (biobakton składający się z kwaśnych bakterii kwasu mlekowego). Preparaty pochodzące od apatogennych przedstawicieli rodzaju Bacillus (sporobacterin).
2. Wieloskładnikowy. Bifilong, acylac, acipol, biosporin, Linex to 3-składnikowy preparat z acidofilnych pałeczek kwasu mlekowego, bifidobakterii niemowlęcych i paciorkowców kałowych. Bifilak, bificol, bifiform, bifilong, acipol, acylac, Linex.
3. Połączone. Bifidumbacterin forte, kipacid - pałeczki kwasu mlekowego i kompleksowa immunoglobulina, lek z lizozymem - bifiliz, płynny bioflor w ekstrakcie sojowym, warzywa i propolis.
4. Bakterie unieruchomione na sorbencie - Bifidumbacterin Forte.

Bifidobakterie i produkty zawierające laktozę - bifilakt, bifidok itp.

Bactisubtile (Bactisubtile) to lek oparty na bakteriach, które są odporne na działanie soku żołądkowego, a ich kiełkowanie odbywa się w jelicie. Wegetatywne formy bakterii uwalniają enzymy, które rozkładają węglowodany, tłuszcze, białka; W rezultacie powstaje kwaśne środowisko, które hamuje procesy rozkładu. Lek zapobiega naruszeniu syntezy w jelitach witamin B i R. Forma uwalniania - kapsułki.

Proszek Bifidumbacterin (Bifidum bacterium in pulveris) jest liofilizowaną mikrobiologiczną masą żyjących antagonistycznie aktywnych szczepów Bifidumbacterium; bifidum. Ma działanie przeciwbakteryjne przeciwko szerokiej gamie bakterii chorobotwórczych i oportunistycznych, przywraca mikroflorę jelitową, normalizuje aktywność przewodu pokarmowego, ma właściwości immunoregulacyjne. Przypisz dysbiozę u dzieci i dorosłych. Dostępne w postaci pigułek, w fiolkach, opakowaniach, ampułkach.

Bificol dry (Bificolum siccum) jest mikrobiologiczną masą żywych antagonistycznie aktywnych szczepów Bifidobacterium bifidum i E. coli. Jest stosowany w leczeniu pacjentów z przewlekłym zapaleniem jelita grubego o różnej etiologii na tle dysbiozy u dzieci i dorosłych. Formularz uwalniania - butelki i tabletki.

Bifilis (Bifilys) w 1 ml zawiera 5 milionów żywych bifidobakterii, kwasów organicznych, łatwo przyswajalnego białka, lizozymu. Jest wskazany w ostrych chorobach jelit o charakterze wirusowo-bakteryjnym.

Bifilong dry (Bifilong siccum) stawia mikrobiologiczną masę żywych antagonistycznie aktywnych dwóch szczepów Bifidobacterium bifidum i Bifidobacterium longum. W postaci liofilizatu jest dostępny w ampułkach i fiolkach. Jest stosowany w leczeniu ostrych i przewlekłych chorób jelit, profilaktyki i leczenia dysbiozy u dzieci i dorosłych.

Biovestin jest przyjazną dla środowiska emulsją żywych bifidumbakterii (bardziej aktywną niż bifidumbacterin suchy). Przypisz skazy i niedobory odporności od pierwszych dni życia.

Proszek Lactobacterin (Lactobactefinum in pulvis) jest suchą mikrobiologiczną masą żyjących antagonistycznie aktywnych dwóch szczepów Lactobacterium acidophilus. Wydanie formularza - ampułki.

Atsipol dry zawiera szczepy Lactobacterium acidophilus i polisacharydu grzyba kefiru. Zalecany dla dzieci w pierwszych dniach życia i dorosłych w celu korekty zmian dysbiotycznych w jelicie.

Linex zawiera Lactobacterium acidophilus, Bifidobacterium bifidum, E. faecalis. Utrzymuje równowagę fizjologiczną mikroflory jelitowej.

Colibacterin sucha liofilizowana masa mikrobiologiczna żywych bakterii E. coli. Jest stosowany w leczeniu dzieci i dorosłych cierpiących na przewlekłe zapalenie jelita grubego. Wydanie formy - fiolki, ampułki i tabletki.

Sucha sporobakteria to mikrobiologiczna masa żywych bakterii Bacillus subtilis, stosowana w leczeniu zakażeń chirurgicznych tkanek miękkich, zapalenia szpiku i dysbakteriozy. Dostępny w liofilizowanej masie w ampułkach.

Enterol 250 (Enterol-250) jest stosowany jako składnik aktywny, zawiera liofilizowane drożdże Sacchoromyces boulardii, których mechanizm działania zasadniczo różni się od mechanizmu działania innych preparatów bakteryjnych. Sacchoromyces boulardii, posiadają genetycznie zdeterminowaną odporność na antybiotyki i dlatego zachowują swoją aktywność podczas terapii antybiotykowej. Nie kolonizują przewodu pokarmowego, komórki drożdży są usuwane z kału przez kilka dni po zakończeniu leczenia. Zatem Sacchoromyces boulardii działają jako „tymczasowa” mikroflora jelitowa, zdolna do utrzymania lub przywrócenia równowagi ekosystemu jelitowego.

Koncentrat „Narine” jest mikrobiologiczną masą żywego szczepu liofilizowanego w pożywce hodowlanej. Lactobacillus acidophilus noworodków w Armenii z dodatkiem środowiska ochronnego cukru-żelatyny mlekowej. Lek jest dostępny w postaci kremowego proszku, smaku kwaśnego mleka, w fiolkach i torebkach.

Prebiotyki

Laktuloza (laktuloza) jest syntetycznym disacharydem. Pod wpływem leku zwiększa się liczba bakterii Dactobacteria, co prowadzi do zwiększenia kwasowości w świetle jelita grubego; wraz z tym zwiększa się ilość kału i efekt przeczyszczający objawia się bez wpływu na błonę śluzową i mięśnie gładkie jelita. Laktuloza zmniejsza powstawanie i wchłanianie substancji toksycznych zawierających azot w proksymalnym jelicie grubym, nie zmniejsza wchłaniania witamin, nie powoduje uzależnienia. Formą uwalniania jest syrop składający się z laculozy, galaktozy, ukochanej

Pantotenian wapnia. Wykorzystywane przez bifidobakterie i zwiększają ich masę.

PABK (kwas para-aminobenzoesowy). Wspomaga wzrost bifidobakterii i pałeczek kwasu mlekowego, E. coli.

Hilak-forte jest koncentratem metabolizmu bakteryjnego. Wspiera przywrócenie normalnej flory.

Normaza (laktuloza) jest syntetycznym disacharydem. Obniża pH w okrężnicy, zmniejsza stężenie gnilnych bakterii, stymuluje perystaltykę, proste bifidobakterie.

Lizozym (Lysocim) - mukopolisacharydaza, enzym o charakterze białkowym. Lek ma działanie bakteriolityczne, niszczy polisacharydy komórek drobnoustrojów, hamuje wzrost bakterii Gram-dodatnich, stymuluje niespecyficzną reaktywność organizmu, ma działanie przeciwzapalne i mukolityczne.