H2-blokery receptorów histaminowych

H2-blokery receptorów histaminowych (angielski H₂-antagoniści receptora) - leki przeznaczone do leczenia chorób związanych z kwasem przewodu pokarmowego. Mechanizm działania H2-blokerów opiera się na blokowaniu N₂- Receptory (zwane również histaminami) komórek wyściółki błony śluzowej żołądka i spadek z tego powodu wytwarzania i przepływu kwasu solnego do światła żołądka. Patrz leki przeciwwydzielnicze przeciw wrzodom.

Rodzaje H2-blokerów

A02BA Blokery H₂-receptory histaminy
A02BA01 Cymetydyna
A02BA02 Ranitydyna
A02BA03 Famotydyna
A02BA04 Nizatydyna
A02BA05 Niperotydyna
A02BA06 Roksatydyna
A02BA07 Ranitydyna cytrynian bizmutu
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cymetydyna w połączeniu z innymi lekami
A02BA53 Famotydyna w połączeniu z innymi lekami

Na mocy rozporządzenia rządu Federacji Rosyjskiej z dnia 30 grudnia 2009 r. Nr 2135-p, następujące blokery receptorów H2-histaminowych znajdują się na liście leków niezbędnych i niezbędnych:

• ranitydyna - roztwór do podawania dożylnego i domięśniowego; zastrzyk; tabletki powlekane; tabletki powlekane
• famotydyna, liofilizat do przygotowania roztworu do podawania dożylnego; tabletki powlekane; tabletki powlekane.

Z historii receptorów H2-blokerów

Historia blokerów receptorów histaminowych H2 rozpoczęła się w 1972 r., Kiedy pod kierownictwem Jamesa Blacka zsyntetyzowano dużą liczbę związków o podobnej strukturze do histaminy i zbadano w francuskim laboratorium Smith Kline w Anglii po pokonaniu początkowych trudności. Skuteczne i bezpieczne związki zidentyfikowane na etapie przedklinicznym przeniesiono do badań klinicznych. Pierwszy selektywny burimamid blokujący H2 nie był wystarczająco skuteczny. Struktura burimamidu była nieco zmodyfikowana i otrzymano bardziej aktywny metiamid. Badania kliniczne tego leku wykazały dobrą skuteczność, ale nieoczekiwanie wysoką toksyczność, przejawiającą się w postaci granulocytopenii. Dalsze wysiłki doprowadziły do ​​powstania cymetydyny. Cymetydyna pomyślnie przeszła badania kliniczne i została zatwierdzona w 1974 r. Jako pierwszy lek blokujący selektywny receptor H2. Odgrywał rewolucyjną rolę w gastroenterologii, znacznie zmniejszając liczbę wagotomii. Do tego odkrycia James Black otrzymał Nagrodę Nobla w 1988 r. Jednakże, H2-blokery nie sprawują całkowitej kontroli nad blokowaniem produkcji kwasu chlorowodorowego, ponieważ wpływają tylko na część mechanizmu zaangażowanego w jego produkcję. Zmniejszają wydzielanie spowodowane przez histaminę, ale nie wpływają na stymulatory wydzielania, takie jak gastryna i acetylocholina. To, podobnie jak skutki uboczne, efekt „odbicia kwasu” w przypadku odwołania, skupił farmakologów na poszukiwaniu nowych leków, które zmniejszają kwasowość żołądka (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Rysunek po prawej stronie (AV Yakovenko) pokazuje schematycznie mechanizmy regulacji wydzielania kwasu solnego w żołądku. Niebieska pokazuje zakrywającą (ciemieniową) komórkę, G to gastrynowy receptor, H₂ - receptor histaminowy, M₃ - receptor acetylocholiny.

H2 blokery - stosunkowo przestarzałe leki

H2-blokery we wszystkich parametrach farmakologicznych (supresja kwasu, czas działania, liczba skutków ubocznych itp.) Są gorsze od nowszej klasy leków - inhibitorów pompy protonowej, ale u wielu pacjentów (ze względu na cechy genetyczne i inne), a także ze względów ekonomicznych, niektóre z nich (głównie famotydyna i mniejsza ranitydyna) są stosowane w praktyce klinicznej.

Spośród środków przeciwwydzielniczych, które zmniejszają wytwarzanie kwasu solnego w żołądku, w praktyce klinicznej stosuje się obecnie dwie klasy: H₂-blokery receptorów histaminowych i inhibitory pompy protonowej. H₂-blokery mają działanie tachyfilaksji (zmniejszenie efektu terapeutycznego leku po wielokrotnym podawaniu), ale inhibitory pompy protonowej nie. Dlatego inhibitory pompy protonowej mogą być zalecane do długotrwałej terapii, a H₂-blokery nie są. W mechanizmie rozwoju tachyfilaksji H₂-blokery odgrywają rolę zwiększając tworzenie endogennej histaminy, konkurując o H₂-receptory histaminy. Pojawienie się tego zjawiska obserwuje się w ciągu 42 godzin po rozpoczęciu terapii H₂-blokery (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

W leczeniu pacjentów z wrzodziejącym krwawieniem z żołądka i dwunastnicy należy stosować H₂-blokery nie są zalecane, preferowane jest stosowanie inhibitorów pompy protonowej (Russian Society of Surgeons).

H odporność₂-blokery

Podczas leczenia zarówno antagonistów receptora histaminowego H2, jak i inhibitorów pompy protonowej, 1–5% pacjentów ma całkowitą oporność na ten lek. U tych pacjentów nie obserwowano istotnych zmian w poziomie kwasowości wewnątrzżołądkowej podczas monitorowania pH żołądka. Istnieją przypadki oporności tylko na jedną grupę leków: blokery receptora histaminowego H2 drugiej (ranitydyna) lub trzeciej generacji (famotydyna) lub pewną grupę inhibitorów pompy protonowej. Zwiększenie dawki z lekoopornością jest zwykle niejednoznaczne i należy ją zastąpić innym rodzajem leku (Rapoport IS, itp.).

Wartość pH ciała żołądka pacjenta z opornością na blokery receptorów H2-histaminowych (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Charakterystyka porównawcza H2-blokerów

Niektóre właściwości farmakokinetyczne H2-blokerów (S.V. Belmer i inni):

Dlaczego potrzebujemy leków blokujących receptory histaminowe grupy H2?

Histamina jest jednym z hormonów niezbędnych dla człowieka. Pełni funkcje pewnego rodzaju „strażnika” i wchodzi w grę w pewnych okolicznościach: ciężki wysiłek fizyczny, urazy, choroby, alergeny przedostające się do ciała itp. Hormon redystrybuuje przepływ krwi w taki sposób, aby zminimalizować możliwe uszkodzenia. Na pierwszy rzut oka praca histaminy nie powinna szkodzić osobie, ale są sytuacje, w których duża ilość tego hormonu robi więcej zła niż dobra. W takich przypadkach lekarze przepisują specjalne leki (blokery), aby zapobiec rozpoczęciu pracy receptorów histaminowych jednej z grup (H1, H2, H3).

Dlaczego potrzebujesz histaminy?

Histamina jest biologicznie czynnym związkiem, który bierze udział we wszystkich głównych procesach metabolicznych w organizmie. Powstaje w wyniku rozpadu aminokwasu zwanego histydyną i jest odpowiedzialny za transmisję impulsów nerwowych między komórkami.

Normalnie histamina jest nieaktywna, ale w niebezpiecznych czasach związanych z chorobami, urazami, oparzeniami, spożyciem toksyn lub alergenów, poziom wolnego hormonu gwałtownie wzrasta. W stanie niezwiązanym histamina powoduje:

• skurcze mięśni gładkich;
• niższe ciśnienie krwi;
• rozszerzenie naczyń włosowatych;
• kołatanie serca;
• zwiększona produkcja soku żołądkowego.

Pod wpływem hormonu zwiększa się wydzielanie soku żołądkowego i adrenaliny, pojawia się obrzęk tkanek. Sok żołądkowy jest dość agresywnym środowiskiem o wysokiej kwasowości. Kwas i enzymy nie tylko pomagają w trawieniu pokarmu, ale są w stanie pełnić funkcję środka antyseptycznego - zabijając bakterie, które dostały się do organizmu w tym samym czasie co pokarm.

„Zarządzanie” procesem zachodzi poprzez centralny układ nerwowy i regulację humoralną (kontrola za pomocą hormonów). Jeden z mechanizmów tej regulacji jest uruchamiany przez specjalne receptory - wyspecjalizowane komórki, które są również odpowiedzialne za stężenie kwasu solnego w soku żołądkowym.

Przeczytaj: Co wymiotuje krwią i co robić, gdy się pojawia?

Receptory histaminowe

Niektóre receptory zwane histaminą (H) reagują na wytwarzanie histaminy. Lekarze dzielą te receptory na trzy grupy: H1, H2, H3. W wyniku wzbudzenia receptorów H2:

• poprawia się funkcjonowanie gruczołów żołądkowych;
• zwiększa ton mięśni jelit i naczyń krwionośnych;
• występują alergie i reakcje immunologiczne;

Mechanizm uwalniania blokerów receptora histaminowego kwasu chlorowodorowego działa tylko częściowo. Zmniejszają produkcję spowodowaną przez hormon, ale nie zatrzymują go całkowicie.

To ważne! Wysoka zawartość kwasu w soku żołądkowym jest czynnikiem zagrażającym w niektórych chorobach przewodu pokarmowego.

Czym są leki blokujące?

Leki te są przeznaczone do leczenia chorób przewodu pokarmowego, w których wysokie stężenie kwasu solnego w żołądku jest niebezpieczne. Są to leki przeciwwrzodowe, które zmniejszają wydzielanie, to znaczy są przeznaczone do zmniejszania przepływu kwasu do żołądka.

Blokery grupy H2 mają różne aktywne składniki:

• Cymetydyna (Histodil, Altamet, Cimetidine);
• nizatydyna (axid);
• Roksatydyna (Roksan);
• famotydyna (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• ranitydyna (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• ranitydyna cytrynian bizmutu (Pylorid).

Fundusze produkowane w formie:

• gotowe roztwory do podawania dożylnego lub domięśniowego;
• proszek do sporządzania roztworu;
• pigułki.

Do tej pory cymetydyna nie jest zalecana do stosowania ze względu na dużą liczbę działań niepożądanych, w tym zmniejszoną siłę i wzrost gruczołów sutkowych u mężczyzn, rozwój bólu stawów i mięśni, zwiększone poziomy kreatyniny, zmiany w składzie krwi, uszkodzenie OUN itp.

Ranitydyna ma znacznie mniej skutków ubocznych, ale jest coraz mniej stosowana w praktyce medycznej, ponieważ następna generacja leków (Famotidin), których skuteczność jest znacznie wyższa, a czas działania przez kilka godzin dłużej (od 12 do 24 godzin), zastępuje ją.

To ważne! W 1–1,5% przypadków u pacjentów obserwuje się odporność na leki blokujące.

Kiedy przepisuje się blokery?

Zwiększenie poziomu kwasu w soku żołądkowym jest niebezpieczne, gdy:

• wrzód żołądka lub dwunastnicy;
• zapalenie przełyku podczas wrzucania zawartości żołądka do przełyku;
• łagodne guzy trzustki w połączeniu z wrzodem żołądka;
• odbiór w celu zapobiegania rozwojowi wrzodu trawiennego w długotrwałym leczeniu innych chorób.

Konkretny lek, dawka i czas trwania kursu są dobierane indywidualnie. Anulowanie leku powinno następować stopniowo, ponieważ z ostrym końcem efektów ubocznych są możliwe.

Zalecamy wiedzieć, jakie choroby mogą wystąpić w przełyku.

Przeczytaj: kiedy musisz wykonać ezofagoskopię przełyku.

Wady w pracy blokerów histaminy

Blokery H2 wpływają na produkcję wolnej histaminy, zmniejszając tym samym kwasowość żołądka. Ale leki te nie wpływają na inne stymulatory syntezy kwasu - gastryny i acetylocholiny, to znaczy, że leki te nie dają pełnej kontroli nad poziomem kwasu solnego. Jest to jeden z powodów, dla których lekarze uważają je za stosunkowo przestarzałe. Istnieją jednak sytuacje, w których powołanie blokujących jest uzasadnione.

To ważne! Eksperci nie zalecają stosowania blokerów H2 do krwawienia w żołądku lub jelitach.

Istnieje dość poważny efekt uboczny terapii z zastosowaniem blokerów H2 receptorów histaminowych - tak zwanego „odbicia kwasu”. Polega na tym, że po odstawieniu leku lub zakończeniu jego działania, żołądek stara się „nadrobić zaległości”, a jego komórki zwiększają produkcję kwasu solnego. W rezultacie, po pewnym okresie po zażyciu leku, kwasowość żołądka zaczyna się zwiększać, powodując zaostrzenie choroby.

Innym skutkiem ubocznym jest biegunka wywołana przez patogen Clostridium. Jeśli wraz z blokerem pacjent przyjmuje antybiotyki, ryzyko biegunki wzrasta dziesięciokrotnie.

Nowoczesne analogi blokerów

Nowe leki, inhibitory pompy protonowej, mają zastąpić blokery, ale nie zawsze mogą być stosowane w leczeniu ze względu na cechy genetyczne lub inne cechy pacjenta lub ze względów ekonomicznych. Jedną z przeszkód w stosowaniu inhibitorów jest dość powszechna oporność (lekooporność).

Blokery H2 różnią się od inhibitorów pompy protonowej tym, że ich skuteczność spada wraz z powtarzaniem leczenia. Dlatego długoterminowa terapia obejmuje stosowanie inhibitorów, a blokery H-2 wystarczają do krótkotrwałego leczenia.

Tylko lekarz ma prawo decydować o wyborze leków na podstawie historii pacjenta i wyników badań. Pacjenci z wrzodami żołądka lub dwunastnicy, zwłaszcza w chorobie przewlekłej lub przy pierwszym pojawieniu się objawów, muszą indywidualnie wybierać środki tłumiące kwas.

Blokery receptorów histaminowych

Bloki receptorów histaminowych

(synonimy: antagoniści histaminy, blokery histaminy)

leki, które eliminują fizjologiczne działanie histaminy poprzez blokowanie receptorów komórek wrażliwych na nią.

W praktyce klinicznej blokery stosuje się dla dwóch z trzech znanych typów receptorów histaminowych (receptorów): H₁- i H₂-blokery histaminy. Farmakologia H₃-receptory w tsn.s. oraz domniemana możliwość ich interakcji z tymi stosowanymi przez B. r. za mało studiował.

H₁-Blokery histaminy są reprezentowane przez leki z różnych grup chemicznych, w tym w szczególności etanoloaminy (dimenhydrynat, difenhydramina, klemensyna); etylenodiamina (chloropiramina); tetrahydrokarboliny (dimebon, mebhydrolin); fenotiazyny (prometazyna); pochodne alkiloaminy (dimetinden), chinuklidyna (quifenadyna, sekwenfenadyna), ftalazynon (azelastyna) i inne Uważa się, że w przeciwieństwie do preparatów tak zwanej pierwszej generacji (difenhydramina, mebhydrolina, prometazyna, chloropiramina), związanych z konkurencyjnymi inhibitorami₁-receptory, większość leków następnej lub drugiej generacji (w szczególności akrivastyna, astemizol, klemastyna, loratadyna, terfenadyna, cetyryzyna, ebastyna) są niekonkurencyjnymi antagonistami histaminy, silnie wiążącymi się z H₁-receptory, co wyjaśnia większą intensywność i czas trwania ich działania przeciwhistaminowego.

Blokada N₁-receptory zapobiegają skurczowi oskrzeli indukowanemu histaminą i przekrwieniu, obrzękowi i świądowi, które występują podczas rozwoju reakcji alergicznej. Dlatego wskazania do stosowania N₁-Blokery histaminy to przede wszystkim choroby alergiczne (zwłaszcza występujące w reakcjach alergicznych typu I) oraz różne stany, którym towarzyszy uwalnianie histaminy w tkankach: katar sienny, alergiczny nieżyt nosa, pokrzywka, reakcje na ukąszenia owadów, obrzęk naczynioruchowy, swędzenie skóry, wyprysk, reakcje na transfuzje, wprowadzenie substancji nieprzepuszczających promieniowania, leków itp. Ponadto oddzielne H₁-blokery histaminy charakteryzują się dodatkowymi efektami farmakologicznymi, które są brane pod uwagę w klinicznym zastosowaniu B. p. Tak więc dimebon, sekwenfenadyna, cyproheptadyna mają działanie antyserotoninowe, co powoduje, że preferują swędzące dermatozy; pochodne fenotiazyny mają właściwości blokowania α-adrenergicznego; wiele H₁-blokery histaminy, zwłaszcza te pierwszej generacji, wykazują właściwości środków antycholinergicznych, zarówno obwodowych (co pomaga zmniejszyć reakcje alergiczne), jak i działania centralnego (do penetracji BBB); wzmagają akcję na ts.n.s. Alkohol, tabletki nasenne i wiele środków uspokajających również hamują ośrodkowy układ nerwowy w sposób zależny od dawki, co rozszerzyło wskazania do ich stosowania jako środków uspokajających, a nawet leków nasennych (difenhydramina), jak również leków przeciwwymiotnych, w szczególności w chorobie Meniera, wymiotach ciężarnych, w powietrzu i choroba morska (dimenhydrynat). Difenhydramina, wraz z ośrodkowym środkiem depresyjnym, ma również miejscowy efekt znieczulający; podobnie jak prometazyna jest częścią mieszanin litycznych stosowanych w anestezjologii.

Z przedawkowaniem N₁-blokery histaminy wpływające na ośrodkowy układ nerwowy, senność, letarg, dystonia mięśniowa, drgawki, a czasem zwiększona pobudliwość (zwłaszcza u dzieci), zaburzenia snu; działanie antycholinergiczne może objawiać się suchością w jamie ustnej, zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, zaburzeniami widzenia, zaburzeniami ruchliwości przewodu pokarmowego, tachykardią. w ostrym zatruciu difenhydraminą lub prometazyną efekty antycholinergiczne są szczególnie wyraźne; dość często pojawiają się halucynacje, pobudzenie psychomotoryczne, drgawki drgawkowe, stan soporowy lub śpiączka (zwłaszcza w przypadku zatrucia alkoholowego), ostra niewydolność oddechowa i sercowo-naczyniowa.

Efekty uboczne N₁-leki blokujące histaminę i przeciwwskazania do ich stosowania zależą od właściwości określonych leków. Fundusze, które znacząco wpływają na wartość NS (Difenhydramina, pochodne fenotiazyny, oksatomid itp.) Nie są przepisywane osobom, które kontynuują czynności wymagające koncentracji uwagi i utrzymania szybkości reakcji. W okresie leczenia lekami, które tłumią ośrodkowy układ nerwowy, wykluczają używanie alkoholu i korygują dawkę neuroleptyków, leków nasennych i uspokajających stosowanych jednocześnie. Seria leków drugiej generacji (astemizol, terfenadyna itp.) Charakteryzuje się arytmogennym działaniem na serce, w połączeniu z wydłużeniem odstępu Q-T w EKG; są przeciwwskazane u osób z początkowym wydłużeniem odstępu Q-T z powodu zagrożenia tachyarytmią komorową z możliwą nagłą śmiercią. Leki o wyraźnym działaniu cholinolitycznym są przeciwwskazane w jaskrze z zamkniętym kątem przesączania. Prawie cały H₁-Leki blokujące histaminę są przeciwwskazane u kobiet w ciąży i podczas karmienia piersią.

Formularze wydania i krótki opis głównego N₁-Blokery histaminy wymieniono poniżej.

Azelastyna (alergiczna) - 0,05% roztwór (krople do oczu); aerozol do nosa (1 mg / ml) w fiolce o pojemności 10 ml. Oprócz głównego działania blokuje uwalnianie mediatorów zapalnych z komórek tucznych. Stosuje się go miejscowo do alergicznego zapalenia spojówek (1 kropla do każdego oka 3-4 razy dziennie) i nieżytu nosa (1 inhalacja na każdy kanał nosowy 1-2 razy dziennie). Efekty uboczne: miejscowa suchość błon śluzowych, gorzki smak w ustach.

Astemizol (asmoval, astelong, astemisan, gismanal, histalong, stelert, stemis) - tabletki 5 i 10 mg; zawiesina (1 mg / ml) do podawania doustnego 50 i 100 ml w fiolkach. Niewiele przenika przez BBB i prawie nie wykazuje właściwości antycholinergicznych. Po wchłonięciu jest metabolizowany w wątrobie, tworząc aktywny metabolit desmetilastemizol; wydalany głównie z żółcią; T_1/2 astemizol osiąga 2 dni., desmetilastemisol 9–13 dni. Niektóre makrolidy i leki przeciwgrzybicze mogą zmniejszać intensywność metabolizmu astemizolu. Przypisz pacjentów w wieku powyżej 12 lat w zakresie 10 mg 1 raz / dobę. (dawka maksymalna - 30 mg / dobę), dla dzieci w wieku od 6 do 12 lat w dawce 5 mg / dobę, dla dzieci w wieku od 2 do 6 lat - tylko w postaci zawiesiny w dawce 0,2 mg / 1 kg masy ciała 1 raz dziennie ; czas trwania leczenia do 7 dni. Przedawkowanie i działania niepożądane: bezsenność, zaburzenia emocjonalne, parestezje, drgawki, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, wydłużony odstęp Q - T w EKG, tachyarytmia komorowa; przy dłuższym stosowaniu może zwiększyć masę ciała. Przeciwwskazania: wiek do 2 lat; wydłużony odstęp Q - T na ekg, hipokaliemia; ciężkie zaburzenia wątroby; ciąża i laktacja; jednoczesne stosowanie ketokonazolu, intraconazolu, mikozolonu, erytromycyny, chininy, leków przeciwarytmicznych i innych środków zdolnych do wydłużenia odstępu Q - T.

Dimebon - tabletki 2,5 mg (dla dzieci) i 10 mg każda. Struktura jest zbliżona do mebhydroliny; dodatkowo wykazuje właściwości antyserotoninowe; ma działanie uspokajające i miejscowo znieczulające. Przypisz 10-20 mg dorosłych do 3 razy dziennie. w ciągu 7-12 dni.

Dimenhydrynat (anauzin, Dedalon, Dramil, Emedil itp.) - tabletki 50 mg - złożona sól difenhydraminy (Dimedrol) z chlorofiliną. Ma wyraźne centralne, w szczególności działanie przeciwwymiotne. Służy głównie do zapobiegania i łagodzenia objawów choroby morskiej i morskiej, choroby Meniere'a, napadów wymiotów różnego pochodzenia. Przydziel dorosłych do posiłków w 50-100 mg przez pół godziny przed wejściem na pokład samolotu lub statku, aw celach terapeutycznych w tej samej dawce od 4 do 6 razy dziennie. Jednocześnie możliwe są działania antycholinergiczne (suchość w ustach, zaburzenia akomodacji itp.), Wyeliminowane przez obniżenie dawki leku.

Dimetinden (fenistil) - 0,1% rr (krople do podawania doustnego); tabletki opóźniające 2,5 mg; kapsułki opóźniające 4 mg; 0,1% żel w probówkach do stosowania na zmienioną chorobowo skórę. Oprócz H₁-blokowanie histaminy, zakłada się działanie antikininy; ma wyraźne działanie przeciwobrzękowe i przeciwświądowe, wykazuje słabe działanie uspokajające i przeciwcholinergiczne (senność, suchość w ustach są możliwe przy użyciu). Wewnątrz pacjentom w wieku powyżej 12 lat przepisuje się 1 mg (20 kropli) do 3 razy na dobę lub tabletki opóźniające 2 razy dziennie lub kapsułki opóźniające 1 raz dziennie; Dzienna dawka dla dzieci do 1 roku wynosi 3-10 kropli, od 1 do 3 lat - 10-15 kropli, od 3 do 12 lat - 15-20 kropli (w 3 dawkach). Żel stosuje się 2-4 razy dziennie.

Difenhydramina (alledril, alergina, amidril, benadryl, difenhydramina itp.) - tabletki 20, 25, 30 i 50 mg; 1% roztwór w ampułkach i 1 ml w probówkach strzykawkowych; „Pałeczki” (po 50 mg) na bazie polietylenu do układania w kanałach nosowych w przypadku alergicznego nieżytu nosa; świece 5, 10, 15 i 20 mg. Hamuje tsn.s., wykazuje wyraźną aktywność antycholinergiczną, w tym w zwojach wegetatywnych. Oprócz chorób alergicznych stosuje się go dodatkowo jako środek nasenny i przeciwwymiotny (w szczególności w zespole Meniere'a), a także w pląsawicy i jako część mieszanin litycznych do sedacji w anestezjologii. Jako lek przeciwalergiczny dorosłym przepisuje się dawkę doustną 30–50 mg 1-3 razy dziennie; maksymalna dawka dobowa 250 mg; dożylnie (kroplówka) i domięśniowo w dawce 20-50 mg. Dzieci: do 1 roku życia - 2-5 mg; od 2 do 5 lat - 5-15 mg; od 6 do 12 lat - 15-30 mg na odbiór. Jako pigułki nasenne, dorosłym przepisuje się 50 mg na noc. Przeciwwskazania: jaskra z zamkniętym kątem przesączania, stan astmatyczny, zwężenie odźwiernikowo-dwunastnicze, zaburzenia obturacyjne opróżniania pęcherza moczowego, w tym z przerostem gruczołu krokowego.

Quifenadyna (fencarol) - tabletki 10 (dla dzieci), 25 i 50 mg. Oprócz blokady H₁-receptory histaminy zmniejszają zawartość wolnej histaminy w tkankach, aktywując oksydazę diaminową. Niewiele przenika przez BBB iw dawkach terapeutycznych nie ma zauważalnego działania uspokajającego i cholinolitycznego. Przydziel do środka po posiłku (ze względu na działanie drażniące na błony śluzowe) dla osób powyżej 12 lat, 25–50 mg 2–4 razy dziennie; dzieci do 3 lat - 5 mg każda, od 3 do 7 lat - 10 mg 1-2 razy dziennie, od 7 do 12 lat - 10-15 mg 2-3 razy dziennie. Tolerancja jest dobra; czasem zaburzenia suchości w jamie ustnej i biegunki występują przy zmniejszaniu dawki.

Clemastyna (angistan, rivtagil, tavegil, tavist), fumaran mekloprodyny, - 1 mg tabletki; syrop (0,1 mg / ml) do podawania doustnego; 0,1% roztwór w 2 ml ampułkach do podawania domięśniowego lub dożylnego (powoli, przez 2-3 minuty). Pokazuje właściwości uspokajające i antycholinergiczne; działanie przeciwobrzękowe i przeciwświądowe pojedynczej dawki w przypadku alergii trwa 12-24 godzin Przydziel 2 razy / dobę. u pacjentów powyżej 12 lat na 1-2 mg (maksymalna dawka dobowa dla dorosłych 6 mg), dla dzieci od 6 do 12 lat - w ilości 0,5-1 mg; pozajelitowo dorosłym - 2 mg, dla dzieci w wieku od 6 do 12 lat - w dawce 25 mg / kg.

Lewokabastyna (histimet) - 0,05% roztwór w 4 ml fiolkach (krople do oczu) i 10 ml fiolki w postaci aerozolu do stosowania donosowego. Stosowany do alergicznego zapalenia spojówek (1 kropla do każdego oka 2-4 razy dziennie) i nieżytu nosa (2 wstrzyknięcia w każdym przewodzie nosowym 2 razy dziennie). Efekt resorpcyjny jest praktycznie nieobecny; możliwe przejściowe miejscowe podrażnienie błon śluzowych.

Loratadin (claritin, lomilan) - tabletki 10 mg; zawiesina i syrop (1 mg / ml) w fiolkach. Przypisz do środka 1 raz dziennie: dorośli i dzieci o masie ciała powyżej 30 kg do 10 mg. Efekty uboczne: zmęczenie, suchość w ustach, nudności.

Mebhydrolin (diazolin, Insidal, Omeril) - tabletki 50 i 100 mg, syrop 10 mg / ml. Wnika niewiele przez BBB i dlatego praktycznie nie obniża cn. (słabe działanie uspokajające); wykazuje właściwości antycholinergiczne. Przydziel do środka dorosłym i dzieciom powyżej 10 lat w dawce 100-300 mg / dobę (1-2 dawki), dzieciom do 10 lat 50-200 mg / dzień. Przeciwwskazania są takie same jak w przypadku difenhydraminy (dimedrol).

Oksatomid (tinset) - tabletki 30 mg. Oprócz blokady N₁-receptory histaminy hamują uwalnianie mediatorów alergii i zapalenia z komórek tucznych. Depresuje tsn.s. Przydziel do środka dorosłych 30-60 mg (starszych - 30 mg), 2 razy dziennie; dzieci o masie ciała 15–35 kg - 15 mg raz na dobę, o masie ciała większej niż 35 kg - 30 mg / dobę. (w 1 lub 2 dawkach). Skutki uboczne: senność, osłabienie, zmęczenie, suchość w ustach, dyskinezy (u dzieci), zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, zwiększony apetyt z przyrostem masy ciała (w przypadku stosowania w dużych dawkach). Przeciwwskazania: wiek do 6 lat, ciąża i karmienie piersią dziecka, aktywne choroby i niewydolność czynnościowa wątroby, jednoczesne stosowanie leków obniżających ośrodkowy układ nerwowy.

Prometazyna (allergan, diprazyna, pipolfen itp.) - tabletki 25 mg; 2,5% roztwór w 2 ml ampułkach (50 mg) do podawania domięśniowego lub dożylnego. Ma wyraźny wpływ na centralny układ nerwowy. (działanie uspokajające i przeciwwymiotne, spadek temperatury ciała), ma działanie α-adrenolityczne i antycholinergiczne (obwodowe i centralne). Oprócz chorób alergicznych stosuje się go w chorobie Meniere'a (zespół), chorobie morskiej i powietrznej, pląsawicy, zapaleniu mózgu, psychozie i nerwicy z pobudzeniem i zaburzeniami snu, w anestezjologii jako części mieszanin litycznych - w celu wzmocnienia znieczulenia, jak również w działaniu przeciwbólowym i znieczuleniu miejscowym. Przypisz dorosłym 12,5-25 mg 2-4 razy dziennie (maksymalna dawka dobowa 500 mg); pozajelitowo (ze względu na nagłe przypadki, przed i po zabiegach chirurgicznych) podaje się w dawce 50 mg (maksymalna dawka dobowa 250 mg). Dzieci od 2 do 12 miesięcy. wewnątrz wyznaczyć 5-7,5 mg 2-4 razy dziennie, od 1 roku do 6 lat - 7,5-12,5 mg 2-4 razy dziennie, od 6 do 14 lat - 25 mg 2— 4 razy dziennie. Działania niepożądane: senność, rzadziej występujący niepokój psychomotoryczny, światłowstręt, zaburzenia pozapiramidowe; gorączka, hipotonia ortostatyczna (dożylna); suchość w ustach, zaburzenia dyspeptyczne; przy długotrwałym stosowaniu - złogi w soczewce i rogówce oczu, zaburzenia miesiączkowania, metabolizm glukozy, funkcje seksualne. Przeciwwskazania: guz chromochłonny, niedociśnienie; jaskra z zamkniętym kątem przesączania, zaburzenia obturacyjne opróżniania pęcherza, w tym z przerostem gruczołu krokowego, zwężeniem odźwiernika; okres ciąży i karmienia piersią; jednoczesne podawanie inhibitorów MAO.

Sequifenadine (bicarfen) - tabletki 50 mg. Dodatkowo blokuje serotoninę S.₁-receptory o dermatozie świądowej wykazują wyraźne działanie przeciwświądowe. Przydziel do środka po jedzeniu dorosłych 50-100 mg 2-3 razy dziennie przez 3-4 dni (gdy osiągnięty zostanie maksymalny efekt), a następnie przełącz na dawkę podtrzymującą - 50 mg 2 razy dziennie. Tolerancja leku jest taka sama jak quifenadyny.

Setastin (Loderix, Loridex) - tabletki 1 mg. Struktura jest zbliżona do tavegil; dodatkowo wykazuje właściwości antyserotoninowe; przenika przez BBB, ma działanie uspokajające, nasenne i antycholinergiczne. Przypisuj dorosłym 1-2 mg 2-3 razy dziennie (maksymalna dawka dobowa 6 mg). Specjalne przeciwwskazania: wyraźne zaburzenia czynności wątroby lub nerek.

Terfenadyna (Bronal, Histadine, Caradonel, Tamagon, Teridine, Tofrin, Traxil) - tabletki 60 i 120 mg, syrop lub zawiesina (6 mg / ml) do podawania doustnego. Metabolizm leku w wątrobie może być hamowany przez makrolidy i niektóre leki przeciwgrzybicze. Praktycznie nie wpływa na tsn. może przedłużyć odstęp Q - T na EKG, wywołać tachyarytmię komorową z prawdopodobieństwem nagłej śmierci; przy dłuższym stosowaniu może zwiększyć masę ciała. Przepisywane 2 razy dziennie pacjentom w wieku powyżej 12 lat, 60 mg, dla dzieci w wieku od 6 do 12 lat - 30 mg na recepcję. Przeciwwskazania są takie same jak dla astemizolu.

Feniramina (Avil) - 25 mg tabletki; syrop do podawania doustnego (w pediatrii); roztwór do wstrzykiwań (22,75 mg / ml) w 2 ml ampułkach. Ma działanie uspokajające i cholinolityczne. Zwykle przepisuje się je 2-3 razy dziennie dorosłym, po 25 mg każdy, dla młodzieży w wieku 12-15 lat, 12,5-25 mg każdy, dla dzieci, 7,5-15 mg każda. przeciwwskazania są takie same jak w przypadku difenhydraminy.

Chloropiramina (Suprastin) - tabletki 25 mg; 2% roztwór do podawania domięśniowego lub dożylnego w 1 ml ampułkach. Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, obwodowe, antycholinergiczne i działania niepożądane jest zbliżony do difenhydraminy. Wewnątrz dorosłych wyznaczają 25 mg 3-4 razy dziennie. Gdy ciężkie reakcje alergiczne i anafilaktyczne są podawane pozajelitowo, 1-2 ml 2% p-ra. przeciwwskazania są takie same jak w przypadku difenhydraminy.

Cetyryzyna (Allercet, Zyrtec, Cetrin) - tabletki 10 mg; 1% roztwór (krople do podawania doustnego) w butelkach po 10 ml; 0,1% zawiesina do podawania doustnego w 30 ml fiolkach. Oprócz blokady N₁-receptory histaminy hamują migrację eozynofili i uwalnianie mediatorów związanych z „późnym” (komórkowym) stadium reakcji alergicznej. W dawkach terapeutycznych praktycznie nie wpływa na cn. i nie ma działania antycholinergicznego. Dorośli i dzieci powyżej 12 lat są przepisywani doustnie w dawce 10 mg / dobę. (przy 1-2 przyjęciach); dzieci od 2 do 6 lat - 5 mg (10 kropli) 1 raz dziennie lub 2,5 mg 2 razy dziennie; dzieci od 6 do 12 lat - 10 mg / dzień. (w 2 dawkach).

Cyproheptadyna (peritol) - tabletki 4 mg; syrop (0,4 mg / ml). Ma działanie uspokajające, antycholinergiczne i silne działanie anty-serotoninowe z wyraźnym działaniem przeciwświądowym; pobudza apetyt; hamuje nadmierne wydzielanie somatotropiny z akromegalią i ACTH w zespole Itsenko-Cushinga. Stosuje się go zarówno w chorobach alergicznych (zwłaszcza w swędzącej dermatozie), jak iw migrenie, anoreksji, a także w ramach kompleksowego leczenia astmy oskrzelowej, hron. zapalenie trzustki. Przypisz dorosłych 2-4 mg 3 razy dziennie lub jednorazowo (w przypadku migreny); maksymalna dawka dobowa 32 mg. dzienna dawka u dzieci w wieku od 2 do 12 lat wynosi około 1 mg na każdy rok życia dziecka. W przypadku przedawkowania u dzieci niepokój, omamy, ataksja, drgawki, hipertermia, zaczerwienienie twarzy, rozszerzenie źrenic, zapaść, śpiączka; u dorosłych letarg, przechodzenie w otępienie, śpiączka; pobudzenie psychomotoryczne, drgawki, rzadko hipertermia jest możliwa. Przeciwwskazania związane są głównie z działaniem antycholinergicznym (jaskra, przerost prostaty itp.), Które są wzmocnione przez jednoczesne stosowanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Lek nie jest przepisywany pacjentom, którzy nadal wykonują pracę wymagającą koncentracji uwagi i szybkich reakcji.

H₂-Blokery histaminy są stosowane głównie w gastroenterologii jako środek tłumiący aktywność wydzielniczą żołądka, chociaż histamina N₂-receptory znajdują się również w mięśniu sercowym, naczyniach krwionośnych, w limfocytach T, w komórkach tucznych u cs.

Są blokery H₂-histaminoreceptory pierwszej generacji (cymetydyna), drugie (nizatydyna, ranitydyna itp.) i trzecia generacja (famotydyna). Blokowanie H₂-receptory histaminowe komórek okładzinowych żołądka, znacząco zmniejszają ich podstawowe wydzielanie i wydzielanie, stymulowane przez pożywienie, histaminę, pentagastrynę i kofeinę. Wydzielanie stymulowane przez acetylocholinę (karbocholinę) zmniejsza się w mniejszym stopniu pod ich wpływem, a cymetydyna praktycznie jej nie zmienia, ponieważ nie posiada działania antycholinergicznego. Zwiększenie pH w żołądku, H₂-Blokery histaminy zmniejszają aktywność pepsyny i ogólnie zmniejszają wartość czynnika trawiennego w tworzeniu wrzodów i nadżerek żołądka i dwunastnicy, promując ich gojenie.

Wskazania do użycia H₂-blokery histaminy: wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy (w ostrej fazie, ze skomplikowanym przebiegiem, a także w celu zapobiegania ostrym), zespół Zollingera-Ellisona, refluksowe zapalenie przełyku, ostre i przewlekłe (ostre) ostre zapalenie trzustki, nadżerkowe zapalenie żołądka i dwunastnicy (przewlekłe zapalenie przełyku). Ch., Wynikające z leczenia glukokortykoidami), ostre krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego; profilaktyka tzw. zespołu Mendelssohna - aspiracja kwaśnej zawartości żołądka podczas znieczulenia ogólnego lub podczas porodu.

Przy mianowaniu N₂-blokery histaminy w ich spożyciu powinny być przeprowadzane co najmniej 1 godzinę przed zażyciem niezabsorbowanych środków zobojętniających kwas (środków zobojętniających kwasy), które uniemożliwiają ich wchłanianie (jeśli te ostatnie są stosowane w złożonym leczeniu).

Działania niepożądane często objawiają się w układzie pokarmowym (suchość w ustach, zaburzenia smaku, nudności, wzdęcia, biegunka, czasami zaparcia, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, objawy cholestazy). Występują również bóle głowy, zawroty głowy, przemijające zaburzenia psychiczne, leukocyty i małopłytkowość. Cymetydyna hamuje aktywność cytochromu P-450 i wielu innych mikrosomalnych enzymów wątrobowych biorących udział w metabolizmie i inaktywacji różnych substancji, w tym niektóre leki (na przykład pośrednie antykoagulanty, difenina, teofilina, diazepam), które mogą powodować objawy ich „przedawkowania”, gdy są stosowane w normalnych dawkach. Lek ten stymuluje wydzielanie prolaktyny, hamuje wchłanianie witaminy B₁₂, prowadząc do jego niedoboru, ma działanie antyandrogenne; przy długotrwałym stosowaniu możliwa jest ginekomastia (nizatydyna ma również ten efekt), impotencja u mężczyzn. Przy stosowaniu ranitydyny i famotydyny, dezorientacja, agresywność, możliwe są halucynacje. Ponadto ranitydyna może zwiększać ciśnienie wewnątrzgałkowe u pacjentów z jaskrą, spowalnia przewodnictwo przedsionkowo-komorowe i hamuje automatyzację rozruszników serca, powodując bradykardię, czasami asystolię; zgłaszano przypadki łysienia przy stosowaniu famotydyny.

Przeciwwskazania: wiek do 7 lat, ciąża i okres karmienia piersią dziecka, istotne zaburzenia czynności wątroby i nerek, niewydolność serca, jednoczesne stosowanie leków cytotoksycznych.

Formy uwalniania i wydawania głównego N₂-Blokery histaminy wymieniono poniżej.

Nizatydyna (axid) - kapsułki 150 i 300 mg; koncentrat do infuzji dożylnych 100 mg w butelkach 4 ml. W leczeniu ostrego zaostrzenia wrzodu trawiennego zaleca się 150 mg 2 razy dziennie lub 300 mg raz na dobę; z prewencyjnym celem - 150 mg 1 raz na noc. Do wlewu dożylnego 100 mg leku (4 ml) rozcieńcza się w 50 ml 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu glukozy i wstrzykuje przez 15 minut 3 razy dziennie; w przypadku ciągłego wlewu (z szybkością 10 mg / h) w 150 ml tych roztworów rozcieńczyć 300 mg leku (12 ml).

Ranitydyna (acidex, acyl-E, bezacid, gistak, zantak, raniberl, ranityna, ranisan, ulkosan, itp.) - tabletki 150 i 300 mg; 1% i 2,5% roztwory do podawania domięśniowego lub dożylnego w ampułkach, odpowiednio, 5 i 2 ml (po 50 mg). Stosowanie i dawkowanie leku w środku dla dorosłych z chorobą wrzodową są takie same jak dla nizatydyny; z zespołem Zolingera-Ellisona początkowa dawka doustna wynosi 150 mg 3 razy na dobę i może być zwiększona do 600-900 mg / dobę. W celu zapobiegania zespołowi Mendelssohna przepisuje się 150 mg na noc przed i 150 mg na 2 godziny przed podaniem do znieczulenia; po rozpoczęciu porodu, 150 mg co 6 godzin W ostrym krwawieniu z przewodu pokarmowego lek podaje się dożylnie lub domięśniowo w dawce 50 mg co 6-8 godzin, w razie potrzeby należy stosować dzienną dawkę doustną (2 dawki) u dzieci z wrzodem trawiennym u dzieci w dawce 2 mg / kg masy ciała (ale nie więcej niż 300 mg / dzień).

Roksatydyna (Roxane) - tabletki 75 i 150 mg. W przypadku wrzodu trawiennego i refluksowego zapalenia przełyku, dorosłym przepisuje się 75 mg 2 razy dziennie lub 150 mg raz na dobę. Przy dłuższym stosowaniu może zmniejszyć libido. Lek dla dzieci nie jest zalecany.

Famotydyna (antodin, blockcide, gastrosidin, kvamatel, stitched, topcid, ulfamid, ulceran, famonit, famosan, famocid) - tabletki 20 i 40 mg; liofilizowana sucha masa do infuzji 20 mg w fiolkach z dołączonym rozpuszczalnikiem. W leczeniu wrzodu trawiennego i refluksowego zapalenia przełyku, podawanie doustne jest przepisywane w dawce 20 mg 2 razy dziennie lub 40 mg raz na dobę; z zespołem Zolingera - Ellisona - 20-40 mg co 6 godzin (maksymalna dawka dobowa 480 mg). Do podawania dożylnego strumienia zawartość fiolki rozcieńcza się w 5-10 ml, w kroplówce w 100 ml i 0,9% roztworu chlorku sodu. Lek dla dzieci nie jest zalecany.

Cymetydyna (memet, histodil, neutronorm, primett, simesan, tagamet i inne) - tabletki 200, 400 i 800 mg; 350 mg tabletek retardowych; 10% roztwór w 2 ml ampułkach (200 mg). W leczeniu wrzodu trawiennego przepisuje się dorosłym 400 mg dwa razy na dobę lub 800 mg raz na dobę; z zespołem Zolingera-Ellisona i wyraźnymi objawami refluksowego zapalenia przełyku - 400 mg 4 razy dziennie (podczas posiłków iw nocy). Dzieci i młodzież określają dawkę dobową w ilości 20 mg / kg masy ciała, ale nie więcej niż 1600 mg (w 3-4 dawkach). W celu zapobiegania zespołowi Mendelssohna 400 mg leku podaje się doustnie w przededniu operacji, i domięśniowo lub dożylnie powoli podaje się przez 1-2 godziny przed wprowadzeniem znieczulenia w dawce 5 mg / kg masy ciała.

Blokery receptorów histaminowych

Leki te są najbardziej skuteczne w zapobieganiu, ale nie w celu eliminacji skutków histaminy. Wiele leków z innych grup leczniczych (nowokaina, pochodne serii fenotiazyn) ma właściwości przeciwhistaminowe, ale ich działanie przeciwhistaminowe nie jest głównym, lecz przejawem działań niepożądanych.

Preparaty o działaniu przeciwhistaminowym zapobiegają i eliminują skurcz mięśni gładkich oskrzeli i jelit, zmniejszają przepuszczalność ścian naczyń włosowatych, działają przeciwobrzękowo i przeciwzapalnie, zapobiegają i ułatwiają przebieg reakcji alergicznych. Ponadto niektóre z nich mają wyraźny uspokajający i centralny efekt antycholinergiczny, blokują receptory cholinergiczne węzłów autonomicznych, nasilają efekty znieczulenia miejscowego i ogólnego.

W grupie leków przeciwhistaminowych znajdują się leki, które selektywnie blokują receptory H2 (cymetydyna, ranitydyna, famotydyna), a tym samym hamują zdolność wydzielniczą gruczołów śluzówki żołądka.

Diprazyna (pipolfen, phenergan) ma wysoką aktywność przeciwhistaminową, blokując receptory H1. Ponadto ma wyraźny działanie uspokajające (uspokajające), nasila działanie miejscowych i ogólnych środków znieczulających, zwiotczających mięśnie, nasennych, a także ma działanie antycholinergiczne (receptory M-cholinergiczne) i aktywność sympatolityczną. Podobnie jak inne pochodne fenotiazyny przyspiesza bicie serca i nieco obniża ciśnienie krwi. Ma działanie przeciwwymiotne. Wnika w barierę krew-mózg.

W praktyce anestezjologicznej i reanimacyjnej jest szeroko stosowany jako jeden ze składników uspokajających, a także do zapobiegania i leczenia różnych objawów alergii, stanów oskrzeli i efektów niedotlenienia.

Stosowany w dawkach 25-50 mg dożylnie, domięśniowo lub przez usta.

Difenhydramina (difenhydramina) jest jednym z głównych leków przeciwhistaminowych blokujących receptory H1. Oprócz doskonałej aktywności antyhistaminowej, ma wyraźne działanie uspokajające, hipnotyczne i miejscowo znieczulające, rozluźnia mięśnie gładkie w wyniku bezpośredniego działania przeciwskurczowego, blokuje w umiarkowanym stopniu receptory cholinergiczne węzłów autonomicznych. Wnika w barierę krew-mózg.

Wskazania do stosowania w praktyce anestezjologicznej i reanimacyjnej są takie same jak w przypadku dipraziny. Zwykle stosowany w dawce 10-50 mg dożylnie, domięśniowo lub przez usta. W przypadku przyjmowania doustnego może wystąpić krótkotrwałe uczucie drętwienia błon śluzowych z powodu miejscowego działania znieczulającego.

Suprastin - jest podawany w zakresie 20-40 mg dożylnie lub domięśniowo.

Tavegil, bloker receptora H1, który ma działanie przeciwalergiczne, przeciwświądowe i przeciwwysięgłowe, zmniejsza przepuszczalność naczyń włosowatych. Wpisz 2 mg IV powoli lub domięśniowo 2 razy dziennie.

Cymetydyna (histodil) jest lekiem blokującym receptory H2-histaminy (I generacja), w wyniku czego wydzielanie kwasu chlorowodorowego w żołądku jest tłumione, a aktywność pepsyny jest zmniejszona.

Lek stosuje się w dawce 200 mg dożylnie przed zabiegiem u pacjentów z wysoką kwasowością treści żołądkowej w celu zmniejszenia ryzyka zespołu aspiracji. W zapobieganiu erozji stresowej i wrzodów, w leczeniu wrzodów żołądka i dwunastnicy, w leczeniu krwawienia z przewodu pokarmowego podaje się w / m 200 mg co 6 godzin.

Lek wzmacnia działanie leków antycholinesterazowych i benzodiazepin, hamując ich metabolizm w wątrobie. Najczęstszym działaniem niepożądanym jest biegunka.

Famotydyna (Kvamatel) - H2-bloker III generacji, działanie jest podobne do cymetydyny. Wprowadzono 40 mg / powoli 1 raz dziennie lub 2 razy 20 mg.

H2 blokery receptory histaminy

Blokery receptora histaminowego H2 są lekami, których głównym działaniem jest leczenie zależnych od kwasu chorób przewodu pokarmowego. Najczęściej ta grupa leków przepisywana w leczeniu i profilaktyce wrzodów.

Mechanizm działania H2-blokerów i wskazania do stosowania

Receptory komórek histaminowych (H2) znajdują się na membranie wewnątrz ściany żołądka. Są to komórki okładzinowe, które biorą udział w produkcji kwasu solnego w organizmie.

Jego nadmierna koncentracja powoduje zaburzenia w funkcjonowaniu układu pokarmowego i prowadzi do owrzodzenia.

Substancje zawarte w H2-blokerach mają tendencję do zmniejszania poziomu wytwarzania soku żołądkowego. Hamują one również gotowy kwas, którego wytwarzanie jest spowodowane spożyciem żywności.

Blokowanie receptorów histaminowych zmniejsza wytwarzanie soku żołądkowego i pomaga radzić sobie z patologiami układu trawiennego.

W związku z działaniem, H2-blokery są przepisywane na takie warunki:

• wrzód (zarówno żołądka, jak i dwunastnicy);
• wrzód stresowy - spowodowany ciężkimi chorobami somatycznymi;

Dawkowanie i czas podawania leków przeciwhistaminowych H2 dla każdej z wymienionych diagnoz przepisuje się indywidualnie.

Klasyfikacja i lista blokerów receptora H2

Przydziel 5 leków generujących H2-blokery, w zależności od składnika aktywnego w kompozycji:

• I generacja - aktywny składnik cymetydyny;
• II generacja - aktywny składnik ranitydyna;
• III generacja - substancja czynna famotydyna;

Istnieją znaczne różnice między lekami różnych pokoleń, przede wszystkim w nasileniu i nasileniu działań niepożądanych.

H2 blokery I generacji

Nazwy handlowe popularnych leków przeciwhistaminowych H2 pierwszej generacji:

Histodil. Obniża wytwarzanie kwasu solnego i indukowanego histaminą. Główny cel: leczenie ostrej fazy wrzodu trawiennego.

Wraz z pozytywnym efektem leki z tej grupy wywołują takie negatywne zjawiska:

• anoreksja, wzdęcia, zaparcia i biegunka;
• hamowanie wytwarzania enzymów wątrobowych, które biorą udział w metabolizmie leków;
• zapalenie wątroby;
• zaburzenia serca: arytmia, niedociśnienie;
• przejściowe zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego - występują najczęściej u osób starszych i pacjentów w szczególnie ciężkim stanie;

Ze względu na dużą liczbę poważnych działań niepożądanych, blokery generacji H2 pierwszej generacji praktycznie nie są stosowane w praktyce klinicznej.

Bardziej powszechną opcją leczenia jest stosowanie blokerów H2 histaminy II i III generacji.

H2-blokery II generacji

Lista leków ranitydyna:

Gistak. Mianowany wrzodem trawiennym może być stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwwrzodowymi. Gistak zapobiega refluksowi. Czas trwania działania - 12 godzin po pojedynczej dawce.

Skutki uboczne ranitydyny:

• bóle głowy, ataki zawrotów głowy, okresowe zmętnienie świadomości;
• zmiany wyników testów wątrobowych;
• bradykardia (zmniejszenie częstotliwości skurczów mięśnia sercowego);

W praktyce klinicznej zauważono, że tolerancja ranitydyny przez organizm jest lepsza niż cymetydyny (leki pierwszej generacji).

Blokery H2 generacji III

Nazwy leków przeciwhistaminowych H2 III generacji:

Ulceran. Działa hamująco na wszystkie fazy wytwarzania kwasu solnego, w tym stymulowane przez przyjmowanie pokarmu, rozdęcie żołądka, działanie gastryny, kofeiny i częściowo acetylocholiny. Czas trwania działania - od 12 godzin do dni, ponieważ zwykle lek jest przepisywany nie więcej niż 2 lub nawet 1 raz dziennie.

Skutki uboczne famotydyny:

• utrata apetytu, zaburzenia jedzenia, zmiany smaku;
• zmęczenie i bóle głowy;
• alergia, ból mięśni.

Wśród dokładnie przebadanych blokerów H-2 famotydyna jest uważana za najbardziej skuteczną i nieszkodliwą.

H2 blokery IV generacji

Nazwa handlowa H2-bloker wytwarzanie histaminy IV (nizatydyna): Axid. Oprócz hamowania wytwarzania kwasu solnego, znacznie zmniejsza aktywność pepsyny. Jest stosowany w leczeniu ostrych wrzodów jelitowych lub żołądkowych i jest skuteczny w zapobieganiu nawrotom. Wzmacnia mechanizm ochronny przewodu pokarmowego i przyspiesza gojenie się owrzodzeń.

Działania niepożądane podczas przyjmowania Axida są mało prawdopodobne. Pod względem skuteczności nizatydyna jest na równi z famotydyną.

H2 blokery V generacji

Nazwa handlowa Roxatidine: Roxane. Ze względu na wysokie stężenie roksatydyny lek znacząco hamuje wytwarzanie kwasu solnego. Substancja czynna jest prawie całkowicie wchłaniana ze ścian przewodu pokarmowego. Przy jednoczesnym przyjmowaniu pokarmów i leków zobojętniających kwas nie zmniejsza skuteczności Roxane.

Lek jest niezwykle rzadki i ma minimalne skutki uboczne. Jednocześnie wykazuje mniejszą aktywność tłumienia kwasu w porównaniu z lekami trzeciej generacji (famotydyna).

Cechy stosowania i dawkowania blokerów histaminy H2

Preparaty z tej grupy są przepisywane indywidualnie, w oparciu o diagnozę i stopień rozwoju choroby.

Dawkowanie i czas trwania leczenia określa się na podstawie tego, która grupa blokerów H2 jest optymalna do leczenia.

Po wejściu do organizmu w tych samych warunkach aktywne składniki leków różnych pokoleń są wchłaniane z przewodu pokarmowego w różnych ilościach.

Ponadto wszystkie komponenty różnią się wydajnością.

Zastosowanie blokerów H2 receptorów histaminowych w gastroenterologii

Doktorat A.V. Okhlobystin
MMA nazwany po I.M. Sechenov

Blokery receptora histaminowego H2 są nadal jednym z najczęstszych leków stosowanych w leczeniu wrzodu trawiennego. Wynika to przede wszystkim z ich wyraźnych właściwości przeciwwydzielniczych, ale dodatkowo, blokery H2 hamują podstawową i stymulowaną produkcję pepsyny, zwiększają produkcję śluzu żołądkowego, zwiększają syntezę prostaglandyn w błonie śluzowej żołądka, zwiększają wydzielanie wodorowęglanów, poprawiają mikrokrążenie w błonie śluzowej, normalizują funkcje motoryczne żołądka i dwunastnicy. Wykryto również pozytywny wpływ H2 ‑ blokerów na normalizację ultrastrukturalnych wskaźników nabłonka żołądka [1].

Pierwsze leki z tej klasy zostały zsyntetyzowane w 1972 r., Ale miały one wiele skutków ubocznych, w szczególności działanie toksyczne na szpik kostny [8]. Jednocześnie cymetydyna, pierwszy lek, który wszedł w szeroką praktykę kliniczną, ma również poważne skutki uboczne. Tak więc wprowadzenie tego leku stymuluje wydzielanie prolaktyny, która może powodować pojawienie się ginekomastii; Obniża się poziom insuliny w osoczu krwi, co powoduje pojawienie się upośledzonej tolerancji glukozy u pacjentów otrzymujących cymetydynę [8]. Cymetydyna blokuje również obwodowe receptory męskich hormonów płciowych [3], może powodować wzrost poziomu testosteronu we krwi, działanie hepatotoksyczne (zmniejszenie przepływu krwi w wątrobie, zwiększenie poziomu transaminaz), blokowanie układu cytochromu P450, zwiększenie poziomu kreatyniny we krwi, uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego, zmiany hematologiczne, działanie kardiotoksyczne, działanie immunosupresyjne [7].

V. Matov [4] badał zmiany pH wewnątrzżołądkowego u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy po doustnym podaniu pojedynczej dawki 200 mg cymetydyny. Początek odpowiedzi pH obserwowano średnio 45 minut po przyjęciu tabletki cymetydyny, efekt osiągnął maksimum po 135 minutach i trwał przez 3,5 godziny. Podczas działania leku w organizmie żołądka, pH utrzymywano na poziomie powyżej 3,0 jednostek (tj. Na poziomie lekko kwaśnym niezbędnym do gojenia wrzodów żołądka i dwunastnicy), w antrum powyżej 5,0 jednostek przez 2 godziny 45 minut. Skuteczność cymetydyny w dużej mierze zależy od początkowego poziomu kwasowości: aktywność leku była znacznie wyższa u pacjentów z prawidłową kwasowością (8 osób) i wyrównaną nadkwaśnością (11 osób) w porównaniu z pacjentami, którzy mieli zdekompensowaną nadkwaśność (11 osób).

Podczas przyjmowania cymetydyny w dawce 8001000 mg na dobę, bliznowacenie wrzodów dwunastnicy po 4 tygodniach obserwowano u 78% pacjentów [2]. Stosowanie cymetydyny u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy powoduje bliznowacenie wrzodów po 3 tygodniach u 58,8% pacjentów, średni okres bliznowacenia wynosi 27,3 ± 3,4 dnia [8].

Pojedyncza dawka 300 mg nizatydyny przez noc spowodowała znaczny wzrost średniego pH żołądka u pacjentów z wrzodami dwunastnicy zarówno w nocy, jak i przez cały dzień w porównaniu z zapisem przed leczeniem [23].

Na nasilenie efektu H2 blokera ma wpływ czas ich odbioru i uzależnienie od przyjmowanego pokarmu. Przy stosunkowo wczesnym spożyciu nizatydyny i wczesnego obiadu (18,00), znacznie wyższy poziom pH osiągnięto w ciągu 21 godzin (2,50 jednostek) w porównaniu z wczesną dawką leku i późną kolacją (21.00) [14].

Przyjmowanie ranitydyny 150 mg 2 razy dziennie pomaga przywrócić spontaniczne nocne rozluźnienie żołądka u pacjentów z wrzodem trawiennym [12]. Akceptacja H2-blokerów w dawkach przekraczających średnią (na przykład 300 mg ranitydyny 2 razy dziennie) pozwala osiągnąć efekt przeciwwydzielniczy porównywalny do działania omeprazolu [15], co potwierdza związek między nasileniem działań przeciwwydzielniczych i przeciwwrzodowych. Wykazano, że u pacjentów palących H2 blokery mniej skutecznie tłumią wydzielanie kwasu solnego [31].

Średni czas zaniku bólu brzucha przy przyjmowaniu 300 mg ranitydyny na dobę wynosi 2,6 0,5 dnia. Według różnych autorów akceptacja ranitydyny w dawce 300 mg na dobę zapewnia bliznowacenie wrzodów dwunastnicy u 4660% pacjentów po 2 tygodniach leczenia iu 7489% po 4 tygodniach [18,19].

Famotydyna (Kvamatel) należy do trzeciej generacji blokerów receptora histaminowego H2. Lek ten można stosować u pacjentów z niewydolnością nerek (w mniejszych dawkach zgodnie ze stopniem zmniejszenia klirensu kreatyniny).