Opracowanie NEXIUM (esomeprazolu) jest żywym przykładem działań firmy AstraZeneca mających na celu zapewnienie wszystkim pacjentom chorób układu pokarmowego związanych z kwasem najlepszych środków farmakoterapii. Badania nad opracowaniem leku trwały ponad 10 lat, a utworzenie NEXIUM (esomeprazolu) potwierdziło pozycję AstraZeneca jako jednego ze światowych liderów w produkcji leków do stosowania w gastroenterologii.
NEXIUM - pierwszy inhibitor pompy protonowej (PPI), który jest czystym izomerem; wszystkie pozostałe PIT są mieszaniną izomerów (racematów).
Zgodnie z ogólnie przyjętą nomenklaturą, pary izomerów optycznych są oznaczone jako R (rectus - od Lat. „Direct”, „right”, oznaczające obrót zgodnie z ruchem wskazówek zegara) i S (sinister - od Lat. „Left”, oznaczające obrót w lewo). Oznaczenia te odnoszą się do rozmieszczenia grup chemicznych wokół specjalnego atomu w cząsteczce. NEXIUM jest S-stereoizomerem omeprazolu. Ważne jest, aby była to nowa jednostka chemiczna, a zatem nowa substancja farmaceutycznie czynna.
Po podaniu doustnym NEXIUM jest wchłaniany w jelicie cienkim i wchodzi do krążenia ogólnoustrojowego, jest transportowany do miejsca działania - komórki okładzinowej błony śluzowej żołądka i przez dyfuzję gromadzi się w świetle kanalików wydzielniczych. Tutaj NEXIUM przekształca się w formę aktywną - sulfenamid, dzięki czemu staje się możliwe związanie go z grupami tiolowymi cysteiny w pompie protonowej i hamowanie H + / K + -ATP-ase, co prowadzi do zablokowania wydzielania kwasu solnego w żołądku.
Mechanizm działania NEXIUM jest taki sam jak mechanizmu omeprazolu i innych PPI, jednak w porównaniu z nimi zapewnia bardziej wyraźną kontrolę wytwarzania kwasu niż potwierdza jego wyższa skuteczność kliniczna (Thitiphuree S. i in., 2000).
Ponieważ NEXIUM jest czystym izomerem, ma lepszy profil farmakokinetyczny w porównaniu z omeprazolem i innymi PPI (Andersson T. i in., 2000). Charakterystyczną cechą NEXIUM jest wyższa biodostępność. Metabolizm podczas początkowego przejścia przez wątrobę i NEXIUM oraz inny izomer (izomer R) jest przeprowadzany przez dwie izoformy enzymu wątrobowego cytochromu P450, CYP2C19 i CYP3A4. Należy zauważyć, że stosunek metabolizowanego NEXIUM CYP2C19 jest znacznie niższy (73%) niż izomeru R (98%). Ponadto klirens NEXIUM jest niższy niż omeprazolu i izomeru R (Abelo A. i in., 2000; Horai Y. i in., 2001).
Farmakokinetyka NEXIUM jest mniej podatna na indywidualne wahania w porównaniu z omeprazolem. Ta pozytywna jakość NEXIUM wskazuje na zmniejszenie zmienności międzyosobniczej w kontroli produkcji kwasu, aw konsekwencji na zwiększenie przewidywalności klinicznej i niezawodności farmakoterapii przy użyciu leku.
Ze względu na polepszoną farmakokinetykę, działanie przeciwwydzielnicze NEXIUM jest bardziej wyraźne, szybsze i bardziej stabilne niż omeprazolu (Rohss K. i in., 2000). Bardziej wyraźne działanie przeciwwydzielnicze NEXIUM w porównaniu z innymi PPI (omeprazol, pantoprazol, lanzoprazol, rabeprazol) udowodniono u pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERD) (Rohss K. i in., 2001).
Wyniki badań klinicznych wskazują na wysoką skuteczność NEXIUM w leczeniu GERD. Według badań klinicznych, NEXIUM był lepszy od omeprazolu, gdy był stosowany jako leczenie początkowe, mające na celu wyeliminowanie zaostrzenia nadżerkowego zapalenia przełyku, eliminacji zgagi i innych objawów GERD (Kahrilas P.J. i in., 2000; Richter J.E., i in., 2001). Podobne dane uzyskano w badaniu podobnego projektu, gdy stosowano lansoprazol jako lek referencyjny (Castell D. i in., 2001). Długotrwałe leczenie podtrzymujące po udanej terapii początkowej, która obejmowała codzienne stosowanie NEXIUM w połowie dawki dziennej, aby zapobiec nawrotowi zapalenia przełyku, było skuteczne zgodnie z dwoma badaniami klinicznymi o podobnej konstrukcji (Johnson D.A. i in., 2001; Vakil N.B. i in., 2001).
Z punktu widzenia poprawy taktyki terapii podtrzymującej dla GERD, wyniki badania klinicznego skuteczności NEXIUM z endoskopowo ujemnym GERD w trybie na żądanie mają fundamentalne znaczenie. Leczenie objawowe za pomocą NEXIUM „na żądanie” (połowa zwykłej dawki dziennej - 20 mg raz na 3 dni lub krócej) zapewniło wyższą jakość życia w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej, którzy otrzymali placebo i mieli dostęp do leków przeciwkwasowych (Talley NJ i in., 2000, 2001).
Tak więc stosowanie NEXIUM „na żądanie” pozwala zapewnić odpowiednią długoterminową samokontrolę objawów endoskopowo ujemnego GERD i może być uważane za alternatywę dla tradycyjnego ciągłego długoterminowego podawania IIT lub przerywanego stosowania blokerów H2-receptory.
Eradykacja H. pylori, leczenie i zapobieganie nawrotom wrzodu trawiennego związanego z Helicobacter jest bardzo pilnym i ważnym problemem współczesnej gastroenterologii. W programach zwalczania, wraz ze środkami przeciwbakteryjnymi, PPI są stosowane jako podstawowe preparaty.
Szczególnie interesujące jest wykorzystanie w takich systemach jako podstawowego środka NEXIUM. Jego skuteczność w 7-dniowych schematach terapii przeciw helikobakteriom badano w dwóch randomizowanych podwójnie zaślepionych badaniach z udziałem 450 pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy w remisji lub z nawrotem choroby (Tulassay Z., Kryszewski A., Ditc P., 2000). Pacjentom przepisywano NEXIUM lub omeprazol w dawce 40 mg / dobę, a także amoksycylinę 2000 mg / dobę i klarytromycynę 1000 mg / dobę przez 7 dni. Następnie, pacjenci z nawracającymi wrzodami trawiennymi, którzy otrzymywali leczenie według schematu z omeprazolem, otrzymywali monoterapię omeprazolem przez kolejne 3 tygodnie, a pacjenci, którzy otrzymywali NEXIUM, otrzymywali placebo w tym samym czasie. Cztery tygodnie po zaprzestaniu jakiejkolwiek terapii, częstość eradykacji H. pylori według testu oddechowego i badania histologicznego wynosiła 86 i 88% u pacjentów z nawracającymi wrzodami trawiennymi, którzy otrzymywali NEXIUM i omeprazol, a bliznowacenie ubytku wrzodu wystąpiło odpowiednio u 91 i 92%. U pacjentów z chorobą wrzodową w remisji częstość eradykacji H. pylori wynosiła odpowiednio 89,7% i 87,8%.
Według Yu.V. Vasilyeva i wsp. (2002), nie ma potrzeby kontynuowania terapii przeciwwydzielniczej po zakończeniu potrójnej terapii eradykacyjnej z zastosowaniem NEXIUM u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy.
Zatem potrójna terapia za pomocą NEXIUM przez 1 tydzień przyczynia się do eradykacji H. pylori w chorobie wrzodowej dwunastnicy w 86-90% przypadków i nie wymaga późniejszej terapii przeciwwydzielniczej. Taka skuteczność terapii przekracza wartość progową (80%) częstości eradykacji, która określa, czy ten schemat może być stosowany jako terapia anty-Helicobacter pylori w pierwszej linii (The Maastricht Consensus Report Gut, 1997).
NEXIUM jest dobrze tolerowany i ma optymalny profil bezpieczeństwa. Skutki uboczne jego stosowania są rzadkie, zwykle łagodne i przemijające, nie zależą od dawki.
Główne zalety NEXIUM:
NEXIUM przyspiesza gojenie się nadżerek w refluksowym zapaleniu przełyku szybciej i skuteczniej niż omeprazol;
NEXIUM zapewnia szybszą i bardziej trwałą eliminację objawów GERD u większej liczby pacjentów z refluksowym zapaleniem przełyku niż omeprazol;
codzienne podawanie NEXIUM jest wysoce skuteczne w zapobieganiu nawrotom refluksowego zapalenia przełyku. Prawie wszyscy pacjenci osiągnęli stabilną remisję, są dobrze tolerowani;
NEXIUM jest bardzo skuteczny jako wstępna terapia w leczeniu GERD bez zapalenia przełyku;
Wysoka skuteczność NEXIUM otwiera możliwość nowego podejścia do długoterminowego leczenia objawowego pacjentów z GERD bez zapalenia przełyku. NEXIUM to jedyny PIT, który można zalecić do stosowania na żądanie, w celu łagodzenia nawracających objawów;
potrójna terapia z zastosowaniem NEXIUM jako linii bazowej przez 1 tydzień zapewnia eradykację H. pylori i wspomaga gojenie wrzodu trawiennego dwunastnicy bez konieczności późniejszej terapii przeciwwydzielniczej.
Na podstawie materiałów dostarczonych przez AstraZeneca
Inhibitor pompy Nexium
Neksium (esomeprazol) jest swoistym inhibitorem pompy protonowej komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka. Jest postacią izomeryczną S omeprazolu. Kumuluje się i przekształca w stan aktywny w kanalikach wydzielniczych, gdzie tłumi pompę protonową (enzym H + K + -ATPaza), rozwijając w ten sposób hamowanie wydzielania kwasu chlorowodorowego.
Lek zaczyna działać w ciągu 60 minut po przyjęciu 20-40 mg esomeprazolu. Powtarzanemu stosowaniu 20 mg esomeprazolu co drugi dzień, raz na dobę, towarzyszy zmniejszenie wydzielania żołądkowego z powodu działania pentagastryny, o 90% w ciągu około 5 dni dawkowania.
Dawka 40 mg jest skuteczna w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku. Jest stosowany w leczeniu wrzodów żołądka i błony śluzowej dwunastnicy, w połączeniu z odpowiednim antybiotykiem, w celu uzyskania najlepszego efektu eradykacji Helicobacter pylori (90% przypadków). Z reguły przy złożonym leczeniu wrzodu trawiennego po zakończeniu antybiotyków nie ma potrzeby kontynuowania monoterapii przeciwwydzielniczej.
Badania kliniczne wykazały, że przyjmując lek, zawartość gastryny we krwi wzrasta w odpowiedzi na zmniejszenie produkcji kwasu solnego. Wzrost liczby komórek endokrynnych wytwarzających histaminę następuje w wyniku wzrostu stężenia gastryny we krwi. W niektórych przypadkach obserwowano wzrost częstości występowania ziarnistych torbieli błony śluzowej żołądka przy długotrwałym stosowaniu leków przeciwwydzielniczych. Zjawisko to uważa się za fizjologiczne w odpowiedzi na hamowanie wytwarzania kwasu chlorowodorowego. Torbiele są zawsze łagodne i przemijające (znikają po zakończeniu leczenia).
Omeprazol jest skuteczny w zapobieganiu powstawaniu wrzodów trawiennych podczas jednoczesnego leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (nawet inhibitorami cyklooksygenazy - 2 selektywne grupy).
Nexium jest lekiem zależnym od kwasu, jest stosowany w postaci powlekanych granulek, wewnątrz. Esomeprazol jest szybko wchłaniany, Cmax osiągane jest w osoczu krwi około 60-120 minut po użyciu wewnętrznym. Biodostępność po przyjęciu pojedynczej dawki 40 mg - 64% zwiększa się do 90% w przypadku wielokrotnego stosowania. W dawce 20 mg bezwzględna biodostępność wynosi odpowiednio 50%, 68%.
Białka osocza wiążą 97% substancji czynnej. Jednocześnie przyjmowanie esomeprazolu i pokarmu nie zmienia działania przeciwwydzielniczego, jednak wchłanianie można spowolnić.
Biometabolizm większości esomeprazolu występuje przy udziale enzymu CYP 2С19, reszta enzymu izomer: CYP 3A4, wszystkie reakcje zachodzą z udziałem cytochromu P450. Okres półtrwania wynosi około 70 minut po drugiej dawce esomeprazolu w ciągu dnia. Wyeliminowane z organizmu przez nerki całkowicie w odstępie czasu między zażyciem leku, nie gromadzą się w organizmie, gdy przyjmowane są raz dziennie. Mniejsza część esomeprazolu jest wydalana z kałem. Metabolity leku nie wpływają na wydzielanie kwasu solnego. Mniej niż 1% esomeprazolu jest wydalany w postaci niezmienionej przez nerki. Metabolizm esomeprazolu nie zmienia się w przypadku pacjenta w podeszłym wieku (71–80 lat). Kobiety mają wyższą wartość AUC niż mężczyźni (30%), nie ma to wpływu na wybór dawki u mężczyzn i kobiet. Szczególną grupą pacjentów są słabo metabolizujący - ludzie, których metabolizm jest spowodowany jedynie działaniem CYP 3A 4. U słabych metabolizerów wartości AUC (średnia na dzień) są o 100% wyższe niż te z wyraźną aktywnością i izomery (ekstensywne metabolizery) - Enzym CYP 2C19. Nie wpływa to na wybór dawki dla obu grup osób. Nie wykryto zaburzeń metabolizmu esomeprazolu u pacjentów z niewydolnością wątroby. Tempo biotransformacji zmniejsza się tylko z wyraźnymi zaburzeniami, co prowadzi do 2-krotnego wzrostu AUC. Z tego powodu zaleca się stosowanie dawki esomeprazolu równej 20 mg na dobę u takich pacjentów.
Nie przeprowadzono badań mających na celu określenie charakterystyki metabolizmu esomeprazolu u pacjentów z niewydolnością nerek. Ponieważ metabolity nie są eliminowane przez nerki, nie należy oczekiwać zaburzeń biotransformacji. Badania w okresie dojrzewania - wpływ parametrów i parametrów maksymalnego stężenia omeprazolu w osoczu krwi od 12 roku życia jest taki sam jak u dorosłych pacjentów.
Wskazania do użycia:
• terapia zespołu Zollingera-Ellisona,
• refluksowe zapalenie przełyku (zarówno leczenie objawowe i leczenie przeciw nawrotom, jak również terapia etiologiczna wrzodziejącej postaci refluksowego zapalenia żołądka),
• eradykacja Helicobacter pylori - w kompleksowym leczeniu lekami przeciwbakteryjnymi na wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy,
• profilaktyka wrzodów trawiennych podczas stosowania NLPZ, leczenie wrzodów wywołanych przez niesteroidowe leki przeciwzapalne.
Metoda aplikacji:
Nexium jest stosowany wyłącznie do użytku wewnętrznego, należy połykać tabletki, bez żucia, z niewielką ilością wody. Jeśli połykanie jest osłabione, można umieścić 1 tabletkę w wodzie (100 ml, niegazowana) i wypić tabletkę natychmiast po rozpuszczeniu (lub po 30 minutach). Inne rozwiązania (herbata, mleko) kategorycznie nie mogą być stosowane - może to spowodować uszkodzenie specjalnych tabletek powlekanych. Po wypiciu płynu należy dodatkowo wziąć 1 szklankę wody, użyć tego samego szkła. W skrajnych przypadkach, z wyraźnym upośledzeniem funkcji połykania, nexium należy wstrzyknąć przez rurkę (nosowo-żołądkową). Przed wprowadzeniem tabletka rozpuszcza się w wodzie zgodnie z już opisaną metodą. Rozpuścić Nexium w wodzie, narysować 5-10 ml do strzykawki o odpowiednim rozmiarze dla sondy i wstrzyknąć do sondy.
Leczenie refluksowego zapalenia przełyku
Przy dawce 40 mg / dobę przez 4 tygodnie, jeśli objawy utrzymują się, terapię można przedłużyć o kolejne 4 tygodnie. Jako terapię przeciw nawrotom stosuje się dawkę 20 mg / dobę. W celu złagodzenia objawów refluksowego zapalenia przełyku stosuje się 20 mg / dobę przez 4 tygodnie, przy zachowaniu objawów choroby konieczne jest wyjaśnienie diagnozy. Do późniejszej kontroli można użyć 20 mg / dzień lub „na żądanie”. Stosowanie Nexium „na żądanie” nie jest zalecane jako terapia profilaktyczna dla osób stosujących NLPZ ze zwiększonym ryzykiem powstawania wrzodów trawiennych.
W kompleksowym leczeniu wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych z zakażeniem Helicobacter pylori lub jako terapia przeciw nawrotom.
20 mg esomeprazolu w połączeniu z amoksycyliną (1000 mg) i klarytromycyną (500 mg) 2 p / dobę przez 1 tydzień.
Pacjenci, którym przepisano niesteroidowe leki przeciwzapalne przez długi czas: 20 mg 1 p / dobę. W leczeniu wrzodów trawiennych wywołanych przez NLPZ czas trwania leczenia wynosi 4-8 tygodni.
Z zespołem Zollingera-Ellisona - 40 mg 2 p / dobę. Czas trwania leczenia i dawki dobierane są indywidualnie w zależności od sytuacji klinicznej. Maksymalna dopuszczalna dawka dla pacjentów z tym zespołem wynosi 80-160 mg / dzień.
W niewydolności wątroby maksymalna dopuszczalna dawka esomeprazolu wynosi 20 mg / dobę. Dostosowanie dawki nie jest wymagane u pacjentów z niewydolnością nerek, jednak w przypadku znacznego upośledzenia czynności nerek Nexium należy stosować ostrożnie.
Zdarzenia niepożądane:
Centralny układ nerwowy i obwodowy układ nerwowy: senność, depresja, parestezje, agresywność, bezsenność, drażliwość, zawroty głowy, halucynacje (zwłaszcza u ciężko chorych pacjentów).
Przewód pokarmowy: kandydoza, zapalenie jamy ustnej.
Krew i układ krwiotwórczy: małopłytkowość, leukopenia, pancytopenia, agranulocytoza.
Wątroba: zapalenie wątroby (z żółtaczką i bez żółtaczki), encefalopatia (w przypadku ciężkiej choroby wątroby w wywiadzie), niewydolność wątroby.
Układ mięśniowo-szkieletowy: osłabienie mięśni, bóle stawów.
Skóra: nadwrażliwość na światło, wysypka, toksyczna martwica naskórka, łysienie.
Inne: reakcje nadwrażliwości (skurcz oskrzeli, gorączka, nefryt, zwiększone pocenie się), obrzęk, hiponatremia, zmiany smaku.
Przeciwwskazania:
• wiek do 12 lat (brak badań klinicznych w tej grupie wiekowej),
• reakcje nadwrażliwości (w tym benzimidazole),
• podczas przyjmowania atazanawiru.
Podczas ciąży:
Bardzo mało danych dotyczących stosowania esomeprazolu u kobiet w ciąży, dlatego lek jest przepisywany ostrożnie. W doświadczeniach klinicznych nie wykazano embriotoksycznego i teratogennego działania Nexium, wpływu na proces urodzenia i ciąży, ani wskaźników okresu poporodowego. Chociaż nie wiadomo na temat prawdopodobieństwa przenikania Nexium do mleka matki, nie zaleca się przepisywania leku podczas laktacji.
Interakcja z innymi lekami:
Jeśli wchłanianie innych leków zależy od kwasowości treści żołądkowej, wówczas esomeprazol może zwiększać lub zmniejszać zdolność wchłaniania. Podczas leczenia esomeprazolem obserwuje się zmniejszenie wchłaniania itrokonazolu i ketokonazolu. Tłumienie wytwarzania CYP 2C19 prowadzi do wzrostu zawartości osocza tych leków, których biometabolizm występuje przy udziale tego enzymu: citalopramu, diazepamu, klomipraminy, fenytoiny, imipraminy. Zwykle wymaga to zmniejszenia dawki tego ostatniego.
Podczas stosowania esomeprazolu konieczne jest kontrolowanie wskaźników krzepnięcia podczas stosowania warfaryny i esomeprazolu.
W przypadku skojarzenia esomeprazolu i cyzaprydu obserwuje się zwiększenie AUC o 32% i wydłużenie okresu półtrwania cyzaprydu (o 31%), jednakże nie obserwuje się znacznych wahań stężenia cyzaprydu we krwi. W niektórych przypadkach obserwowano znaczny wzrost odstępu QT, jednak w połączeniu z esomeprazolem nie stwierdzono progresji wzrostu odstępu. Połączenie z atazanawirem, rytonawirem, zmniejszenie aktywności leków przeciwwirusowych, nawet przy zwiększaniu ich dawki.
Ponieważ substancja czynna Nexium jest metabolizowana przez enzymy CYP 3A4 i CYP 2C19, połączone podawanie esomeprazolu i klarytromycyny, która jest inhibitorem aktywności enzymatycznej CYP 3A4, zwiększa AUC nexium. W takim przypadku dostosowanie dawki esomeprazolu nie jest wymagane.
Połączone stosowanie worykonazolu i ezomeprazolu zwiększa ekspozycję tego leku na ponad 2 razy (korekta dawki neksium nie jest wymagana).
Przedawkowanie:
Bardzo mało danych dotyczących przypadków przedawkowania esomeprazolu. Wiadomo, że stosowanie Nexium w dawce 80 mg nie powoduje żadnych wyraźnych efektów toksycznych. Po zastosowaniu leku w dawce 280 mg występuje ogólne osłabienie, objawy zaburzeń przewodu pokarmowego. Esomeprazol nie ma swoistego antidotum. Hemodializa jest nieskuteczna, ponieważ lek wiąże się głównie z białkami osocza. W przypadku objawów przedawkowania przeprowadza się leczenie podtrzymujące i objawowe.
Forma uwalniania leku:
Tabletki 20, 40 mg, 7 sztuk w blistrze, w kartoniku zawierającym 1, 2 lub 4 blistry. Tabletki są jasnoróżowe, dwuwypukłe, podłużne, z jednej strony wygrawerowane „20 mG” (dla tabletek 20 mg) lub „40 mG” (dla tabletek 40 mg), z drugiej strony wygrawerowany „A / EH”.
Warunki przechowywania:
W miejscu niedostępnym dla dzieci. Temperatura - nie wyższa niż 30 ° С.
Skład:
Składnik aktywny: esomeprazol (w postaci trójwodnego sodu).
Składniki pomocnicze: czerwonobrązowy dwutlenek żelaza (E 172), stearynian magnezu, monostearynian glicerolu 40-55, żółty tlenek żelaza (E172), polisorbat 80, makrogol 6000, kopolimer metakrylowy kwas etyloakrylanowy 1: 1, cukier, hydroksypropyloceluloza, stearylofumaran sodu, cytrynian trietylu, celuloza mikrokrystaliczna, dwutlenek tytanu (E171), hypromeloza, talk, krospowidon, parafina syntetyczna.
Opcjonalnie:
Akceptacja Nexium przyczynia się do maskowania oznak złośliwych chorób żołądka, dlatego konieczne jest wykluczenie nowotworu przed przepisaniem esomeprazolu (szczególnie w przypadkach utraty wagi, dysfagii, krwawienia z jelit - melena lub wymioty, nudności). Pacjenci, którzy przyjmują lek przez ponad rok, powinni być pod nadzorem personelu medycznego. Konieczne jest poinformowanie pacjentów przyjmujących Nexium „na żądanie”, że jeśli pojawią się jakiekolwiek nowe objawy, należy je zgłosić lekarzowi prowadzącemu. Lek nie jest przepisywany z powodu nietolerancji (dziedzicznej natury) fruktozy lub z naruszeniem wchłaniania glukozy (galaktozy) lub w przypadku braku izomaltozy-sacharozy.
Akceptacja Nexium nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy ze złożonymi mechanizmami.
Artykuły na ten temat:
Włączenie Nexium w leczeniu wrzodu trawiennego, leczenie przeciwwydzielnicze. Wybór najlepszych środków. Taktyka leczenia chorób przełyku Leczenie NLPZ - gastropatia Zastosowanie leku Nexium w leczeniu przewodu pokarmowego - krwawienie Wszystkie materiały na leku „Nexium”
Nie znalazłeś potrzebnych informacji?
Jeszcze bardziej kompletne instrukcje dotyczące leku „Nexium” można znaleźć tutaj:
Drodzy lekarze!
Jeśli masz doświadczenie w przepisywaniu tego leku swoim pacjentom - podziel się wynikiem (zostaw komentarz)! Czy ten lek pomógł pacjentowi, czy podczas leczenia wystąpiły jakiekolwiek skutki uboczne? Twoje doświadczenie będzie interesujące zarówno dla twoich kolegów, jak i pacjentów.
Drodzy pacjenci!
Jeśli przepisano ci ten lek i byłeś na kursie terapeutycznym, powiedz nam, czy to było skuteczne (czy to pomogło), czy były jakieś skutki uboczne, które ci się podobały / nie podobały. Tysiące ludzi szuka w Internecie opinii o różnych lekach. Ale zostało ich tylko kilku. Jeśli osobiście nie zostawisz recenzji na ten temat - nie będzie nic do przeczytania.
O zgodzie
23.09.2018 admin Komentarze Brak komentarzy
INSTRUKCJE
na temat stosowania leku
do użytku medycznego
Numer rejestracyjny:
Międzynarodowa nazwa niezastrzeżona:
Forma dawkowania:
tabletki powlekane
Skład
Jedna tabletka 20 mg zawiera:
Składnik aktywny: 22,30 mg esomeprazolu magnezowego trójwodnego, co odpowiada 20 mg esomeprazolu.
Substancje pomocnicze: monostearynian glicerolu 40-55 1,70 mg, hyproloza 8,10 mg, hypromeloza 17,00 mg, barwnik żelaza czerwony tlenek (E172) 0,06 mg, barwnik żelaza żółty tlenek (E 172) 0,02 mg, magnez 1,20 mg stearynianu, kwasów metakrylowych i etakrylowych - kopolimer (1: 1) 35,00 mg, celuloza mikrokrystaliczna 273,00 mg, parafina 0,20 mg, makrogol 3,00 mg, polisorbat 80 0,62 mg, krospowidon. 5,70 mg, stearylofumaran sodu 0,57 mg, sferyczne granulki sacharozy (cukier, kuliste granulki) (wielkość 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, dwutlenek tytanu (E 171) 2,90 mg, talk 14,00 mg, cytrynian trietylu 10,00 mg.
Jedna tabletka 40 mg zawiera:
Składnik aktywny: 44,50 mg esomeprazolu trójwodnego magnezu, co odpowiada 40 mg esomeprazolu.
Substancje pomocnicze: monostearynian glicerylu 40-55 2,30 mg, hyproloza 11,00 mg, hypromeloza 26,00 mg, barwnik czerwony tlenek czerwony (E172) 0,45 mg, stearynian magnezu 1,70 mg, kopolimer kwasu metakrylowego i etakrylowego ( 1: 1) 46,00 mg, celuloza mikrokrystaliczna 389,00 mg, parafina 0,30 mg, makrogol 4,30 mg, polisorbat 80,1.10 mg, krospowidon 8,10 mg, fumaran sodu 0,81 mg, sacharoza sferyczne granulki (cukier, kuliste granulki) (wielkość 0,250-0,355 mm) 30,00 mg, dwutlenek tytanu (E 171) 3,80 mg, talk 20,00 mg, cytrynian trietylu 14,00 mg.
Opis
Tabletki 20 mg: podłużna dwuwypukła tabletka o jasnoróżowym kolorze w pokrywie, z jednej strony grawerowanie 20 mG, z drugiej strony -
Tabletki 40 mg: podłużna dwuwypukła tabletka o różowym kolorze w skorupce, z jednej strony grawerująca 40 mG, z drugiej - Kolor na złamaniu biały z żółtymi plamami (jak zad).
Grupa farmakoterapeutyczna:
gruczoły środka obniżającego wydzielanie żołądka - inhibitor pompy protonowej
Kod ATX: A02BC05
Właściwości farmakologiczne
Farmakodynamika
Esomeprazol jest izomerem S omeprazolu i zmniejsza wydzielanie kwasu solnego w żołądku poprzez specyficzne hamowanie pompy protonowej w komórkach okładzinowych żołądka. Izomer S- i R omeprazolu ma podobną aktywność farmakodynamiczną.
Mechanizm działania
Esomeprazol jest słabą zasadą, która staje się aktywna w wysoce kwaśnym środowisku kanalików wydzielniczych komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka i hamuje pompę protonową, występuje enzym H + / K + - ATPaza i hamuje zarówno podstawowe, jak i stymulowane wydzielanie kwasu solnego.
Wpływ na wydzielanie kwasu solnego w żołądku.
Działanie esomeprazolu rozwija się w ciągu 1 godziny po podaniu doustnym 20 mg lub 40 mg. Przy dziennym spożyciu leku przez 5 dni w dawce 20 mg raz dziennie, średnie maksymalne stężenie kwasu chlorowodorowego po stymulacji pentagastryną jest zmniejszone o 90% (przy pomiarze stężenia kwasu 6-7 godzin po przyjęciu leku w 5 dniu terapii).
U pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERD) i obecnością objawów klinicznych po 5 dniach codziennego doustnego podawania esomeprazolu w dawce 20 mg lub 40 mg, pH żołądka powyżej 4 utrzymywało się średnio przez 13 i 17 godzin od 24 godzin. Podczas przyjmowania esomeprazolu w dawce 20 mg na dobę wartość pH w żołądku powyżej 4 utrzymywała się przez co najmniej 8, 12 i 16 godzin odpowiednio u 76%, 54% i 24% pacjentów. Dla 40 mg esomeprazolu stosunek ten wynosi odpowiednio 97%, 92% i 56%.
Stwierdzono korelację między stężeniem leku w osoczu a hamowaniem wydzielania kwasu chlorowodorowego (parametr AUC zastosowano do oszacowania stężenia (pole pod krzywą stężenie-czas)).
Efekt terapeutyczny osiągnięty przez hamowanie wydzielania kwasu solnego. Gdy Nexium przyjmuje się w dawce 40 mg, gojenie refluksowego zapalenia przełyku występuje u około 78% pacjentów po 4 tygodniach leczenia iu 93% pacjentów po 8 tygodniach leczenia.
Leczenie Nexium w dawce 20 mg 2 razy na dobę w połączeniu z odpowiednimi antybiotykami przez jeden tydzień prowadzi do skutecznego zwalczania Helicobacter pylori u około 90% pacjentów.
Pacjenci z niepowikłaną chorobą wrzodową po tygodniowym przebiegu eradykacji nie wymagają kolejnej monoterapii lekami, które obniżają wydzielanie gruczołów żołądkowych w celu wyleczenia owrzodzenia i wyeliminowania objawów.
Skuteczność Nexium w krwawieniu z wrzodów trawiennych wykazano w badaniu pacjentów z krwawieniem z wrzodów trawiennych, potwierdzonym endoskopowo.
Inne efekty związane z hamowaniem wydzielania kwasu solnego.
Podczas leczenia lekami, które obniżają wydzielanie gruczołów żołądkowych, stężenie gastryny w osoczu wzrasta w wyniku zmniejszenia wydzielania kwasu. Ze względu na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego wzrasta stężenie chromograniny A (CgA). Zwiększenie stężenia CgA może wpływać na wyniki badań w celu identyfikacji guzów neuroendokrynnych. Aby zapobiec temu efektowi, leczenie inhibitorami pompy protonowej powinno zostać zawieszone na 5-14 dni przed badaniem stężenia CgA. Jeśli w tym czasie stężenie CgA nie powróci do normy, badanie należy powtórzyć.
U dzieci i dorosłych pacjentów, którzy otrzymywali esomeprazol przez długi czas, obserwowano wzrost liczby komórek podobnych do enterochromafiny, prawdopodobnie ze względu na wzrost stężenia gastryny w osoczu. Zjawisko to nie ma znaczenia klinicznego.
U pacjentów przyjmujących leki, które obniżają wydzielanie gruczołów żołądkowych, przez długi czas, częściej obserwuje się powstawanie torbieli gruczołowych w żołądku. Zjawiska te są spowodowane zmianami fizjologicznymi w wyniku znacznego zahamowania wydzielania kwasu solnego. Torbiele są łagodne i rozwinięte.
Stosowaniu leków, które tłumią wydzielanie kwasu solnego w żołądku, w tym inhibitorów pompy protonowej, towarzyszy wzrost zawartości flory bakteryjnej w żołądku, która normalnie występuje w przewodzie pokarmowym. Zastosowanie inhibitorów pompy protonowej może prowadzić do niewielkiego wzrostu ryzyka chorób zakaźnych przewodu pokarmowego wywołanych przez bakterie z rodzaju Salmonella spp. i Campylobacter spp. a u pacjentów hospitalizowanych prawdopodobnie Clostridium difficile.
W dwóch badaniach porównawczych z ranitydyną, Nexium wykazało lepszą skuteczność w gojeniu wrzodów żołądka u pacjentów, którzy otrzymywali niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2).
W dwóch badaniach Nexium wykazało wysoką skuteczność w zapobieganiu wrzodom żołądka i dwunastnicy u pacjentów, którzy otrzymywali NLPZ (grupa wiekowa powyżej 60 lat i / lub z chorobą wrzodową w wywiadzie), w tym selektywne inhibitory COX-2.
Farmakokinetyka
Absorpcja i dystrybucja. Esomeprazol jest niestabilny w środowisku kwaśnym, dlatego do stosowania doustnego stosuje się tabletki zawierające granulki leku, których otoczka jest odporna na działanie soku żołądkowego. In vivo tylko niewielka część esomeprazolu jest przekształcana w izomer R. Lek jest szybko wchłaniany: maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 1-2 godzinach po podaniu. Bezwzględna biodostępność esomeprazolu po podaniu pojedynczej dawki 40 mg wynosi 64% i wzrasta do 89% na tle dziennego spożycia raz na dobę. Dla dawki 20 mg esomeprazolu wartości te wynoszą odpowiednio 50% i 68%. Objętość dystrybucji w stężeniu równowagi u zdrowych ludzi wynosi około 0,22 l / kg masy ciała. Esomeprazol wiąże się z białkami osocza w 97%.
Jedzenie spowalnia i zmniejsza wchłanianie esomeprazolu w żołądku, ale nie ma to znaczącego wpływu na skuteczność hamowania wydzielania kwasu solnego.
Metabolizm i wydalanie. Esomeprazol jest metabolizowany przez układ cytochromu P450. Główna część jest metabolizowana z udziałem specyficznego polimorficznego izoenzymu CYP2C19, tworząc w ten sposób hydroksylowane i desmetylowane metabolity esomeprazolu. Metabolizm reszty jest przeprowadzany przez izoenzym CYP3A4; wytwarza to pochodną esoseprazolu, która jest głównym metabolitem oznaczanym w osoczu.
Poniższe parametry odzwierciedlają głównie charakter farmakokinetyki u pacjentów ze zwiększoną aktywnością izoenzymu CYP2C19.
Całkowity klirens wynosi około 17 l / h po pojedynczej dawce leku i 9 l / h - po wielokrotnych dawkach. Okres półtrwania wynosi 1,3 godziny przy systematycznym przyjmowaniu raz dziennie. Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) zwiększa się po wielokrotnym podawaniu esomeprazolu. Zależne od dawki zwiększenie AUC po wielokrotnym podawaniu esomeprazolu ma charakter nieliniowy, co jest konsekwencją zmniejszenia metabolizmu podczas „pierwszego przejścia” przez wątrobę, jak również zmniejszenia klirensu układowego, prawdopodobnie spowodowanego hamowaniem izoenzymu CYP2C19 przez esomeprazol i / lub jego sulfonowanie. Przy dziennym spożyciu raz dziennie esomeprazol jest całkowicie wydalany z osocza krwi w odstępie czasu między dawkami i nie kumuluje się.
Główne metabolity esomeprazolu nie wpływają na wydzielanie kwasu żołądkowego. Przy podawaniu doustnym do 80% dawki jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, reszta jest wydalana z kałem. W moczu znajduje się mniej niż 1% niezmienionego esomeprazolu.
Cechy farmakokinetyki w niektórych grupach pacjentów.
Około 2,9 ± 1,5% populacji ma zmniejszoną aktywność izoenzymu CYP2C19. U takich pacjentów metabolizm esomeprazolu jest głównie przeprowadzany w wyniku działania CYP3A4. Podczas systematycznego przyjmowania 40 mg esomeprazolu raz na dobę, średnia wartość AUC jest o 100% wyższa niż wartość tego parametru u pacjentów ze zwiększoną aktywnością izoenzymu CYP2C19. Średnie wartości maksymalnych stężeń w osoczu u pacjentów ze zmniejszoną aktywnością izoenzymu zwiększają się o około 60%. Te cechy nie wpływają na dawkę i sposób stosowania esomeprazolu. U pacjentów w podeszłym wieku (71–80 lat) metabolizm esomeprazolu nie ulega znaczącym zmianom.
Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg esomeprazolu średnia wartość AUC u kobiet jest o 30% wyższa niż u mężczyzn. Przy dziennym przyjmowaniu leku raz na dobę nie obserwuje się różnic w farmakokinetyce u mężczyzn i kobiet. Te cechy nie wpływają na dawkę i sposób stosowania esomeprazolu.
U pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby metabolizm esomeprazolu może być zaburzony. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby szybkość metabolizmu jest zmniejszona, co prowadzi do 2-krotnego wzrostu wartości AUC dla esomeprazolu.
Nie przeprowadzono badania farmakokinetyki u pacjentów z niewydolnością nerek. Ponieważ nie sam esomeprazol, ale jego metabolity są wydalane przez nerki, można założyć, że metabolizm esomeprazolu nie zmienia się u pacjentów z niewydolnością nerek.
U dzieci w wieku 12–18 lat po wielokrotnym podaniu esomeprazolu w dawce 20 mg i 40 mg, wartość AUC i czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) były podobne do wartości AUC i tmax u dorosłych.
Wskazania
Refluks żołądkowo-przełykowy:
- leczenie nadżerkowego zapalenia przełyku
- długotrwałe leczenie podtrzymujące po wygojeniu nadżerkowego zapalenia przełyku w celu zapobieżenia nawrotowi
- objawowe leczenie choroby refluksowej przełyku
Wrzód trawienny i wrzód dwunastnicy
W ramach terapii skojarzonej:
- leczenie wrzodu dwunastnicy związanego z Helicobacter pylori
- zapobieganie nawrotom wrzodów trawiennych związanych z Helicobacter pylori
Długotrwała terapia supresyjna u pacjentów, którzy przeszli krwawienie z wrzodów trawiennych (po dożylnym podaniu leków obniżających wydzielanie gruczołów żołądkowych, aby zapobiec nawrotowi).
Pacjenci przez długi czas przyjmujący NLPZ:
- gojenie wrzodów żołądka związanych z przyjmowaniem NLPZ
- zapobieganie wrzodom żołądka i dwunastnicy związanym z przyjmowaniem NLPZ u pacjentów z grupy ryzyka
Zespół Zollingera-Ellisona lub inne stany charakteryzujące się patologicznym nadmiernym wydzielaniem gruczołów żołądkowych, w tym idiopatyczne nadmierne wydzielanie.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na esomeprazol, podstawione benzimidazole lub inne składniki tworzące lek.
Dziedziczna nietolerancja fruktozy, złe wchłanianie glukozy-galaktozy lub niedobór sacharazy-izomaltazy.
Dzieci w wieku poniżej 12 lat (ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leku w tej grupie pacjentów) i dzieci w wieku powyżej 12 lat, w innych wskazaniach z wyjątkiem choroby refluksowej przełyku.
Esomeprazolu nie należy przyjmować razem z atazanawirem i nelfinawirem (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji z innymi lekami”).
Z troską - ciężka niewydolność nerek (ograniczone doświadczenie).
Ciąża i laktacja
Obecnie nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania Nexium w czasie ciąży. Wyniki badań epidemiologicznych omeprazolu, który jest mieszaniną racemiczną, nie wykazały działania fetotoksycznego ani zaburzeń rozwoju płodu.
Dzięki wprowadzeniu esomeprazolu zwierzęta nie wykazały żadnego bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu na rozwój zarodka lub płodu. Wprowadzenie mieszaniny racemicznej leku również nie miało żadnego negatywnego wpływu na zwierzęta w czasie ciąży, porodu, jak również podczas rozwoju poporodowego.
Konieczne jest wyznaczenie leku kobietom w ciąży tylko w takim przypadku, gdy oczekiwana korzyść dla matki przekracza możliwe ryzyko dla owocu.
Nie wiadomo, czy esomeprazol przenika do mleka kobiecego, dlatego nie należy podawać leku Nexium podczas karmienia piersią.
Dawkowanie i podawanie
W środku Tabletkę należy połykać w całości, popijając płynem. Tabletek nie można żuć ani kruszyć.
W przypadku pacjentów z trudnością połykania tabletki można rozpuścić w połowie szklanki niegazowanej wody (nie należy stosować innych płynów, ponieważ ochronna osłona mikrogranulek może się rozpuścić), mieszając, aż tabletka rozpadnie się, po czym mikrogranulki należy wypić natychmiast lub w ciągu 30 minut, po czym ponownie napełnij szklankę wodą do połowy, wymieszaj pozostałości i wypij. Nie żuć ani nie kruszyć mikrogranulek.
W przypadku pacjentów, którzy nie mogą połykać, tabletki należy rozpuszczać w wodzie niegazowanej i podawać przez zgłębnik nosowo-żołądkowy. Ważne jest, aby wybrana strzykawka i sonda były odpowiednie do tej procedury. Instrukcje dotyczące przygotowania i podawania leku przez sondę nosowo-żołądkową podano w punkcie „Podawanie sond żołądkowo-żołądkowych”.
Dorośli i dzieci od 12 lat
Refluks żołądkowo-przełykowy
Leczenie nadżerkowego zapalenia przełyku: 40 mg raz na dobę przez 4 tygodnie.
Dodatkowy 4-tygodniowy cykl leczenia jest zalecany w przypadkach, gdy gojenie się zapalenia przełyku nie występuje po pierwszym kursie lub objawy się utrzymują.
Długotrwałe leczenie podtrzymujące po wygojeniu nadżerkowego zapalenia przełyku w celu zapobiegania nawrotom: 20 mg raz na dobę.
Objawowe leczenie choroby refluksowej przełyku: 20 mg raz na dobę - u pacjentów bez zapalenia przełyku. Jeśli po 4 tygodniach leczenia objawy nie ustąpią, należy przeprowadzić dodatkowe badanie pacjenta. Po wyeliminowaniu objawów możliwe jest przejście do trybu przyjmowania leku „w razie potrzeby”, tj. Nexium należy przyjmować w dawce 20 mg raz na dobę, gdy objawy nawracają. U pacjentów przyjmujących NLPZ i zagrożonych chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy nie zaleca się leczenia w razie konieczności.
Dorośli
Wrzód trawienny i wrzód dwunastnicy
W ramach terapii skojarzonej do eradykacji Helicobacter pylori:
- Leczenie wrzodów dwunastnicy związanych z Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksycylina 1 g i klarytromycyna 500 mg. Wszystkie leki są przyjmowane dwa razy dziennie przez 1 tydzień.
- zapobieganie nawrotom wrzodów trawiennych związanych z Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksycylina 1 g i klarytromycyna 500 mg. Wszystkie leki są przyjmowane dwa razy dziennie przez 1 tydzień.
Długotrwała terapia supresyjna u pacjentów, którzy przeszli krwawienie z wrzodów trawiennych (po dożylnym podaniu leków obniżających wydzielanie gruczołów żołądkowych, aby zapobiec nawrotowi)
Nexium 40 mg 1 raz dziennie przez 4 tygodnie po zakończeniu dożylnej terapii lekami, które obniżają wydzielanie gruczołów żołądkowych.
Pacjenci przez długi czas przyjmujący NLPZ:
- gojenie wrzodów żołądka związanych z przyjmowaniem NLPZ: Nexium 20 mg lub 40 mg raz na dobę. Czas trwania leczenia wynosi 4-8 tygodni.
- zapobieganie wrzodom żołądka i dwunastnicy związanym z przyjmowaniem NLPZ: Nexium 20 mg lub 40 mg raz na dobę.
Stany związane z patologicznym nadmiernym wydzielaniem gruczołów żołądkowych, w tym zespołem Zollingera-Ellisona i idiopatycznym nadmiernym wydzielaniem:
Zalecana dawka początkowa to Nexium 40 mg dwa razy na dobę. W przyszłości dawka jest dobierana indywidualnie, czas trwania leczenia zależy od obrazu klinicznego choroby. Doświadczenie w stosowaniu leku w dawkach do 120 mg 2 razy dziennie.
Niewydolność nerek: dostosowanie dawki nie jest wymagane. Jednak doświadczenie ze stosowaniem Nexium u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek jest ograniczone; dlatego należy zachować ostrożność podczas przepisywania takich pacjentów (patrz punkt Pharmacokinetics).
Niewydolność wątroby: z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby dostosowanie dawki nie jest wymagane. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 20 mg.
Pacjenci w podeszłym wieku: dostosowanie dawki nie jest wymagane.
Podawanie rurki nosowo-żołądkowej
- Przepisując lek przez sondę nosowo-żołądkową
Efekty uboczne
Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które nie zależą od schematu dawkowania leku, odnotowanego podczas stosowania Nexium, zarówno podczas badań klinicznych, jak i po wprowadzeniu leku do obrotu.
Częstotliwość działań niepożądanych podawana jest w postaci następującej gradacji: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100,
Inhibitor pompy Nexium
Esomeprazol jest izomerem S omeprazolu i zmniejsza wydzielanie kwasu solnego w żołądku poprzez specyficzne hamowanie pompy protonowej w komórkach okładzinowych żołądka. Izomer S- i R omeprazolu ma podobną aktywność farmakodynamiczną.
Esomeprazol jest słabą zasadą, która staje się aktywna w wysoce kwaśnym środowisku kanalików wydzielniczych komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka i hamuje pompę protonową, występuje enzym H + / K + - ATPaza i hamuje zarówno podstawowe, jak i stymulowane wydzielanie kwasu solnego.
Wpływ na wydzielanie kwasu solnego w żołądku
Działanie esomeprazolu rozwija się w ciągu 1 godziny po podaniu doustnym 20 mg lub 40 mg. Przy dziennym spożyciu leku przez 5 dni w dawce 20 mg raz dziennie, średnie maksymalne stężenie kwasu chlorowodorowego po stymulacji pentagastryną jest zmniejszone o 90% (przy pomiarze stężenia kwasu 6-7 godzin po przyjęciu leku w 5 dniu terapii). U pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERD) i obecnością objawów klinicznych po 5 dniach codziennego doustnego podawania esomeprazolu w dawce 20 mg lub 40 mg, pH żołądka powyżej 4 utrzymywało się średnio przez 13 i 17 godzin od 24 godzin. Podczas przyjmowania esomeprazolu w dawce 20 mg na dobę, wartość pH w żołądku powyżej 4 utrzymywała się przez co najmniej 8, 12 i 16 godzin odpowiednio u 76%, 54% i 24% pacjentów. Dla 40 mg esomeprazolu stosunek ten wynosi odpowiednio 97%, 92% i 56%.
Stwierdzono korelację między stężeniem leku w osoczu a hamowaniem wydzielania kwasu chlorowodorowego (parametr AUC zastosowano do oszacowania stężenia (pole pod krzywą stężenie-czas)).
Efekt terapeutyczny osiągnięty przez hamowanie wydzielania kwasu solnego. Gdy Nexium przyjmuje się w dawce 40 mg, gojenie refluksowego zapalenia przełyku występuje u około 78% pacjentów po 4 tygodniach leczenia iu 93% pacjentów po 8 tygodniach leczenia.
Leczenie Nexium w dawce 20 mg 2 razy na dobę w połączeniu z odpowiednimi antybiotykami przez jeden tydzień prowadzi do skutecznego zwalczania Helicobacter pylori u około 90% pacjentów.
Pacjenci z niepowikłaną chorobą wrzodową po tygodniowym przebiegu eradykacji nie wymagają kolejnej monoterapii lekami, które obniżają wydzielanie gruczołów żołądkowych w celu wyleczenia owrzodzenia i wyeliminowania objawów.
Skuteczność Nexium w krwawieniu z wrzodów trawiennych wykazano w badaniu pacjentów z krwawieniem z wrzodów trawiennych, potwierdzonym endoskopowo.
Inne efekty związane z hamowaniem wydzielania kwasu solnego. Podczas leczenia lekami, które obniżają wydzielanie gruczołów żołądkowych, stężenie gastryny w osoczu wzrasta w wyniku zmniejszenia wydzielania kwasu. Ze względu na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego wzrasta stężenie chromograniny A (CgA). Zwiększenie stężenia CgA może wpływać na wyniki badań w celu identyfikacji guzów neuroendokrynnych. Aby zapobiec temu efektowi, leczenie inhibitorami pompy protonowej powinno zostać zawieszone na 5-14 dni przed badaniem stężenia CgA. Jeśli w tym czasie stężenie CgA nie powróci do normy, badanie należy powtórzyć.
U dzieci i dorosłych pacjentów, którzy otrzymywali esomeprazol przez długi czas, obserwowano wzrost liczby komórek podobnych do enterochromafiny, prawdopodobnie ze względu na wzrost stężenia gastryny w osoczu. Zjawisko to nie ma znaczenia klinicznego.
U pacjentów przyjmujących leki, które obniżają wydzielanie gruczołów żołądkowych, przez długi czas, częściej obserwuje się powstawanie torbieli gruczołowych w żołądku. Zjawiska te są spowodowane zmianami fizjologicznymi w wyniku znacznego zahamowania wydzielania kwasu solnego. Torbiele są łagodne i rozwinięte.
Stosowaniu leków, które tłumią wydzielanie kwasu solnego w żołądku, w tym inhibitorów pompy protonowej, towarzyszy wzrost zawartości flory bakteryjnej w żołądku, która normalnie występuje w przewodzie pokarmowym. Zastosowanie inhibitorów pompy protonowej może prowadzić do niewielkiego wzrostu ryzyka chorób zakaźnych przewodu pokarmowego wywołanych przez bakterie z rodzaju Salmonella spp. i Campylobacter spp. a u pacjentów hospitalizowanych prawdopodobnie Clostridium difficile.
W dwóch badaniach porównawczych z ranitydyną, Nexium wykazało lepszą skuteczność w gojeniu wrzodów żołądka u pacjentów, którzy otrzymywali niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2). W dwóch badaniach Nexium wykazało wysoką skuteczność w zapobieganiu wrzodom żołądka i dwunastnicy u pacjentów, którzy otrzymywali NLPZ (grupa wiekowa powyżej 60 lat i / lub z chorobą wrzodową w wywiadzie), w tym selektywne inhibitory COX-2.
Farmakokinetyka
Absorpcja i dystrybucja
Esomeprazol jest niestabilny w środowisku kwaśnym, dlatego do stosowania doustnego stosuje się tabletki zawierające granulki leku, których otoczka jest odporna na działanie soku żołądkowego. In vivo tylko niewielka część esomeprazolu jest przekształcana w izomer R. Lek jest szybko wchłaniany: maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 1-2 godzinach po podaniu. Bezwzględna biodostępność esomeprazolu po podaniu pojedynczej dawki 40 mg wynosi 64% i wzrasta do 89% na tle dziennego spożycia raz na dobę. Dla dawki 20 mg esomeprazolu wartości te wynoszą odpowiednio 50% i 68%. Objętość dystrybucji w stężeniu równowagi u zdrowych ludzi wynosi około 0,22 l / kg masy ciała. Esomeprazol wiąże się z białkami osocza w 97%.
Jedzenie spowalnia i zmniejsza wchłanianie esomeprazolu w żołądku, ale nie ma to znaczącego wpływu na skuteczność hamowania wydzielania kwasu solnego.
Metabolizm i wydalanie
Esomeprazol jest metabolizowany przez układ cytochromu P450. Główna część jest metabolizowana z udziałem specyficznego polimorficznego izoenzymu SUR2C19, z utworzeniem hydroksylowanych i desmetylowanych metabolitów esomeprazolu. Metabolizm reszty jest przeprowadzany przez izoenzym CYP3A4; wytwarza to pochodną esoseprazolu, która jest głównym metabolitem oznaczanym w osoczu.
Poniższe parametry odzwierciedlają głównie charakter farmakokinetyki u pacjentów ze zwiększoną aktywnością izoenzymu CYP2C19. Całkowity klirens wynosi około 17 l / h po pojedynczej dawce leku i 9 l / h - po wielokrotnych dawkach. Okres półtrwania wynosi 1,3 godziny przy systematycznym przyjmowaniu raz dziennie. Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) zwiększa się po wielokrotnym podawaniu esomeprazolu. Zależne od dawki zwiększenie AUC po wielokrotnym podawaniu esomeprazolu ma charakter nieliniowy, co jest konsekwencją zmniejszenia metabolizmu podczas „pierwszego przejścia” przez wątrobę, jak również zmniejszenia klirensu układowego, prawdopodobnie spowodowanego hamowaniem izoenzymu CYP2C19 przez esomeprazol i / lub jego sulfonowanie. Przy dziennym spożyciu raz dziennie esomeprazol jest całkowicie wydalany z osocza krwi w odstępie czasu między dawkami i nie kumuluje się.
Główne metabolity esomeprazolu nie wpływają na wydzielanie kwasu żołądkowego. Przy podawaniu doustnym do 80% dawki jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, reszta jest wydalana z kałem. W moczu znajduje się mniej niż 1% niezmienionego esomeprazolu.
Cechy farmakokinetyki w niektórych grupach pacjentów.
Około 2,9 ± 1,5% populacji ma zmniejszoną aktywność izoenzymu CYP2C19. U takich pacjentów metabolizm esomeprazolu jest głównie przeprowadzany w wyniku działania CYP3A4. Podczas systematycznego przyjmowania 40 mg esomeprazolu raz na dobę, średnia wartość AUC jest o 100% wyższa niż wartość tego parametru u pacjentów ze zwiększoną aktywnością izoenzymu CYP2C19. Średnie wartości maksymalnych stężeń w osoczu u pacjentów ze zmniejszoną aktywnością izoenzymu zwiększają się o około 60%. Te cechy nie wpływają na dawkę i sposób stosowania esomeprazolu. U pacjentów w podeszłym wieku (71–80 lat) metabolizm esomeprazolu nie ulega znaczącym zmianom.
Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg esomeprazolu średnia wartość AUC u kobiet jest o 30% wyższa niż u mężczyzn. Przy dziennym przyjmowaniu leku raz na dobę nie obserwuje się różnic w farmakokinetyce u mężczyzn i kobiet. Te cechy nie wpływają na dawkę i sposób stosowania esomeprazolu. U pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby metabolizm esomeprazolu może być zaburzony. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby szybkość metabolizmu jest zmniejszona, co prowadzi do 2-krotnego wzrostu wartości AUC dla esomeprazolu.
Nie przeprowadzono badania farmakokinetyki u pacjentów z niewydolnością nerek. Ponieważ nie sam esomeprazol, ale jego metabolity są wydalane przez nerki, można założyć, że metabolizm esomeprazolu nie zmienia się u pacjentów z niewydolnością nerek.
U dzieci w wieku 12-18 lat po wielokrotnym podaniu 20 mg i 40 mg esomeprazolu, wartość AUC i TCmax osocze krwi było podobne do wartości AUC i TCmax u dorosłych.
Forma uwalniania, skład i opakowanie
Różowe tabletki powlekane, podłużne, obustronnie wypukłe, z wygrawerowanym 40 mG po jednej stronie i A / EI w postaci ułamka po drugiej; w przerwie - biały kolor z żółtymi impregnacjami (jak zad).
Substancje pomocnicze: monostearynian glicerolu 40-55 - 2,3 mg, hyprolosis - 11 mg, hypromeloza - 26 mg, barwnik czerwony tlenek żelaza (E172) - 450 µg, stearynian magnezu - 1,7 mg, kopolimer kwasu metakrylowego i etakrylowego (1: 1) - 46 mg, celuloza mikrokrystaliczna - 389 mg, parafina - 300 µg, makrogol - 4,3 mg, polisorbat 80 - 1,1 mg, krospowidon - 8,1 mg, fumaran sodu - 810 µg, sferyczne granulki sacharozy (cukier, granulki sferyczne) (wielkość 0,250-0,355 mm) - 30 mg, dwutlenek tytanu (E171) - 3,8 mg, talk - 20 mg, cytrynian trietylu - 14 mg.
7 sztuk - blistry aluminiowe (1) - opakowania kartonowe.
7 sztuk - blistry aluminiowe (2) - opakowania kartonowe.
7 sztuk - blistry aluminiowe (4) - opakowania kartonowe.
Schemat dawkowania
W środku Tabletkę należy połykać w całości, popijając płynem. Tabletek nie można żuć ani kruszyć.
W przypadku pacjentów z trudnością połykania tabletki można rozpuścić w połowie szklanki niegazowanej wody (nie należy stosować innych płynów, ponieważ ochronna osłona mikrogranulek może się rozpuścić), mieszając, aż tabletka rozpadnie się, po czym mikrogranulki należy wypić natychmiast lub w ciągu 30 minut, po czym ponownie napełnij szklankę wodą do połowy, wymieszaj pozostałości i wypij. Nie żuć ani nie kruszyć mikrogranulek.
W przypadku pacjentów, którzy nie mogą połykać, tabletki należy rozpuszczać w wodzie niegazowanej i podawać przez zgłębnik nosowo-żołądkowy. Ważne jest, aby wybrana strzykawka i sonda były odpowiednie do tej procedury. Instrukcje dotyczące przygotowania i podawania leku przez sondę nosowo-żołądkową podano w punkcie „Podawanie sond żołądkowo-żołądkowych”.
Dorośli i dzieci od 12 lat
Refluks żołądkowo-przełykowy
Leczenie nadżerkowego zapalenia przełyku: 40 mg raz na dobę przez 4 tygodnie.
Dodatkowy 4-tygodniowy cykl leczenia jest zalecany w przypadkach, gdy gojenie się zapalenia przełyku nie występuje po pierwszym kursie lub objawy się utrzymują.
Długotrwałe leczenie podtrzymujące po wygojeniu nadżerkowego zapalenia przełyku w celu zapobiegania nawrotom: 20 mg raz na dobę.
Objawowe leczenie choroby refluksowej przełyku: 20 mg raz na dobę - u pacjentów bez zapalenia przełyku. Jeśli po 4 tygodniach leczenia objawy nie ustąpią, należy przeprowadzić dodatkowe badanie pacjenta. Po wyeliminowaniu objawów możliwe jest przejście do trybu przyjmowania leku „w razie potrzeby”, tj. Nexium należy przyjmować w dawce 20 mg raz na dobę, gdy objawy nawracają. U pacjentów przyjmujących NLPZ i zagrożonych chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy nie zaleca się leczenia w razie konieczności.
Wrzód trawienny i wrzód dwunastnicy
W ramach terapii skojarzonej do zwalczania Helicobacter pylori:
- leczenie wrzodów dwunastnicy związanych z Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksycylina 1 g i klarytromycyna 500 mg. Wszystkie leki są przyjmowane dwa razy dziennie przez 1 tydzień.
- zapobieganie nawrotom wrzodów trawiennych związanych z Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksycylina 1 g klarytromycyny 500 mg. Wszystkie leki są przyjmowane dwa razy dziennie przez 1 tydzień.
Długotrwała terapia supresyjna u pacjentów, którzy przeszli krwawienie z wrzodów trawiennych (po dożylnym podaniu leków obniżających wydzielanie gruczołów żołądkowych, aby zapobiec nawrotowi)
Nexium 40 mg 1 raz dziennie przez 4 tygodnie po zakończeniu dożylnej terapii lekami, które obniżają wydzielanie gruczołów żołądkowych.
Pacjenci przez długi czas przyjmujący NLPZ:
- gojenie wrzodów żołądka związanych z przyjmowaniem NLPZ: Nexium 20 mg lub 40 mg raz na dobę. Czas trwania leczenia wynosi 4-8 tygodni.
- zapobieganie wrzodom żołądka i dwunastnicy związanym z przyjmowaniem NLPZ: Nexium 20 mg lub 40 mg raz na dobę.
Stany związane z patologicznym nadmiernym wydzielaniem gruczołów żołądkowych, w tym zespołem Zollingera-Ellisona i idiopatycznym nadmiernym wydzielaniem:
Zalecana dawka początkowa to Nexium 40 mg dwa razy na dobę. W przyszłości dawka jest dobierana indywidualnie, czas trwania leczenia zależy od obrazu klinicznego choroby. Doświadczenie w stosowaniu leku w dawkach do 120 mg 2 razy dziennie.
Niewydolność nerek: dostosowanie dawki nie jest wymagane. Jednak doświadczenie ze stosowaniem Nexium u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek jest ograniczone; dlatego należy zachować ostrożność podczas przepisywania takich pacjentów (patrz punkt Pharmacokinetics).
Niewydolność wątroby: z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby dostosowanie dawki nie jest wymagane. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 20 mg.
Pacjenci w podeszłym wieku: dostosowanie dawki nie jest wymagane.
Podawanie rurki nosowo-żołądkowej
Przepisując lek przez sondę nosowo-żołądkową
1. Umieść pigułkę w strzykawce i napełnij strzykawkę 25 ml wody i około 5 ml powietrza. Niektóre sondy mogą wymagać rozcieńczenia leku w 50 ml wody pitnej, aby zapobiec zatykaniu sondy granulkami tabletek.
2. Natychmiast potrząsnąć strzykawką przez około dwie minuty, aby rozpuścić tabletkę.
3. Przytrzymaj końcówkę strzykawki w górę i upewnij się, że końcówka nie jest zatkana.
4. Włóż końcówkę strzykawki do sondy, kontynuując jej trzymanie.
5. Potrząśnij strzykawką i przewróć ją do góry dnem. Natychmiast wprowadzić 5-10 ml rozpuszczonego leku do sondy. Po włożeniu strzykawki należy umieścić ją w poprzedniej pozycji i wstrząsnąć (strzykawka powinna być trzymana do góry, aby uniknąć zatkania końcówki).
6. Odwróć końcówkę strzykawki i włóż kolejne 5-10 ml leku do sondy. Powtarzaj tę czynność, aż strzykawka będzie pusta.
7. W przypadku pozostałości części preparatu w postaci osadu w strzykawce, napełnij strzykawkę 25 ml wody i 5 ml powietrza i powtórz czynności opisane w pkt 5.6. Niektóre sondy mogą wymagać do tego celu 50 ml wody pitnej.
Przedawkowanie
Do tej pory opisano bardzo rzadkie przypadki celowego przedawkowania. Doustnemu podawaniu esomeprazolu w dawce 280 mg towarzyszyło ogólne osłabienie i objawy przewodu pokarmowego. Pojedyncza dawka 80 mg Nexium nie wywołała żadnych negatywnych skutków.
Eteromeprazol Antideote jest nieznany. Esomeprazol dobrze wiąże się z białkami osocza, więc dializa jest nieskuteczna. W przypadku przedawkowania należy przeprowadzić leczenie objawowe i ogólne.
Interakcja z narkotykami
Wpływ esomeprazolu na farmakokinetykę innych leków.
Zmniejszenie wydzielania kwasu solnego w żołądku podczas leczenia esomeprazolem i innymi inhibitorami pompy protonowej może prowadzić do zmniejszenia lub zwiększenia absorpcji leków, których wchłanianie zależy od kwasowości pożywki. Podobnie jak inne leki zmniejszające kwasowość soku żołądkowego, leczenie esomeprazolem może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania ketokonazolu, itrakonazolu i erlotynibu oraz zwiększenia wchłaniania leków, takich jak digoksyna. Wspólne podawanie omeprazolu w dawce 20 mg raz na dobę i digoksyny zwiększa biodostępność digoksyny o 10% (biodostępność digoksyny wzrosła nawet o 30% u dwóch na dziesięciu pacjentów).
Wykazano, że omeprazol wchodzi w interakcje z niektórymi lekami przeciwretrowirusowymi. Mechanizmy i znaczenie kliniczne tych interakcji nie zawsze są znane. Zwiększenie wartości pH podczas leczenia omeprazolem może wpływać na wchłanianie leków przeciwretrowirusowych. Możliwa jest również interakcja na poziomie izoenzymu CYP2C19. Wspólne stosowanie omeprazolu i niektórych leków przeciwretrowirusowych, takich jak atazanawir i nelfinawir, podczas leczenia omeprazolem powoduje zmniejszenie ich stężenia w surowicy. Dlatego ich jednoczesne używanie nie jest zalecane. Połączone stosowanie omeprazolu (40 mg raz na dobę) z atazanawirem 300 mg / rytonawirem 100 mg u zdrowych ochotników spowodowało znaczne zmniejszenie biodostępności atazanawiru (pole pod krzywą stężenie-czas, Cmax i Cmin zmniejszyła się o około 75%). Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie skompensowało wpływu omeprazolu na biodostępność atazanawiru.
Przy jednoczesnym stosowaniu omeprazolu i sakwinawiru obserwowano wzrost stężenia sakwinawiru w surowicy, gdy stosowany z niektórymi innymi lekami przeciwretrowirusowymi, ich stężenie nie zmieniło się. Biorąc pod uwagę podobne właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne omeprazolu i esomeprazolu, nie zaleca się jednoczesnego stosowania esomeprazolu z lekami przeciwretrowirusowymi, takimi jak atazanawir i nelfinawir.
Esomeprazol hamuje CYP2C19 - główny izoenzym zaangażowany w jego metabolizm. W związku z tym łączne stosowanie esomeprazolu z innymi lekami, których metabolizm obejmuje izoenzym CYP2C19, takie jak diazepam, citalopram, imipramina, klomipramina, fenytoina itp., Może prowadzić do zwiększenia stężenia tych leków w osoczu, co z kolei może wymagać zmniejszenie dawki. Ta interakcja jest szczególnie ważna, aby pamiętać o używaniu Nexium w trybie „w razie potrzeby”. Przy wspólnym spożyciu 30 mg esomeprazolu i diazepamu, który jest substratem izoenzymu CYP2C19, spadek klirensu diazepamu odnotowano o 45%.
Stosowanie esomeprazolu w dawce 40 mg doprowadziło do zwiększenia resztkowego stężenia fenytoiny u pacjentów z padaczką o 13%. W związku z tym zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu na początku leczenia esomeprazolem i jego anulowaniem.
Zastosowanie omeprazolu w dawce 40 mg raz na dobę doprowadziło do zwiększenia pola pod krzywą stężenie-czas i Cmax worykonazolu (substratu izoenzymu CYP2C19) odpowiednio o 15% i 41%.
Skojarzone stosowanie warfaryny z 40 mg esomeprazolu nie powoduje zmiany czasu krzepnięcia u pacjentów przyjmujących warfarynę przez długi czas. Jednak w przypadku jednoczesnego stosowania warfaryny i esomeprazolu odnotowano kilka przypadków klinicznie istotnego wzrostu wskaźnika INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Zaleca się kontrolowanie INR na początku i na końcu połączonego stosowania esomeprazolu i warfaryny lub innych pochodnych kumaryny.
Zgodnie z wynikami badań odnotowano interakcję farmakokinetyczną / farmakodynamiczną między klopidogrelem (dawka nasycająca 300 mg i dawka podtrzymująca 75 mg / dobę) a esomeprazolem (40 mg / dobę doustnie), co prowadzi do zmniejszenia aktywnego metabolitu klopidogrelu średnio o 40% i zmniejszenia maksymalne zahamowanie agregacji płytek indukowanej ADP średnio o 14%.
Znaczenie kliniczne tej interakcji nie jest jasne. W prospektywnym badaniu u pacjentów otrzymujących placebo lub omeprazol w dawce 20 mg / dobę. jednocześnie z leczeniem klopidogrelem i kwasem acetylosalicylowym (ACK) oraz analizując wyniki kliniczne randomizowanych badań na dużą skalę, nie zaobserwowano wzrostu ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych w przypadku jednoczesnego stosowania klopidogrelu i inhibitorów pompy protonowej, w tym esomeprazolu.
Wyniki szeregu badań obserwacyjnych są sprzeczne i nie dają jednoznacznej odpowiedzi na temat obecności lub braku zwiększonego ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych na tle połączonego stosowania klopidogrelu i inhibitorów pompy protonowej.
Gdy klopidogrel był stosowany razem ze stałą kombinacją 20 mg esomeprazolu i 81 mg ASK, aktywny metabolit klopidogrelu zmniejszył się o prawie 40% w porównaniu z monoterapią klopidogrelem, a maksymalne poziomy hamowania agregacji płytek indukowanej ADP były takie same, co prawdopodobnie było spowodowane jednoczesnym podawaniem ASC w niskiej dawce.
Zastosowanie omeprazolu w dawce 40 mg doprowadziło do zwiększenia Cmax i AUC (pole pod krzywą stężenie-czas) cilostazolu odpowiednio o 18% i 26%; dla jednego z aktywnych metabolitów cylostazolu wzrost wynosił odpowiednio 29% i 69%.
Wspólne podawanie cyzaprydu z 40 mg esomeprazolu prowadzi do zwiększenia wartości parametrów farmakokinetycznych cyzaprydu u zdrowych ochotników: AUC - o 32% i okres półtrwania o 31%, jednak maksymalne stężenie cyzaprydu w osoczu nie zmienia się znacząco. Niewielkie wydłużenie odstępu QT, obserwowane w monoterapii cisaprydem, nie zwiększyło się wraz z dodaniem Nexium (patrz sekcja „Instrukcje specjalne”).
Przy jednoczesnym stosowaniu esomeprazolu i takrolimusu odnotowano wzrost stężenia takrolimusu w surowicy.
Niektórzy pacjenci zauważyli wzrost stężenia metotreksatu na tle wspólnego stosowania z inhibitorami pompy protonowej. W przypadku stosowania dużych dawek metotreksatu należy rozważyć możliwość czasowego odstawienia esomeprazolu.
Nexium nie powoduje klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce amoksycyliny i chinidyny.
Badania oceniające krótkotrwałe jednoczesne podawanie esomeprazolu i naproksenu lub rofekoksybu nie wykazały żadnych istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.
Wpływ leków na farmakokinetykę esomeprazolu.
Izoenzymy CYP2C19 i CYP3A4 biorą udział w metabolizmie esomeprazolu. Połączone stosowanie esomeprazolu z klarytromycyną (500 mg 2 razy dziennie), która hamuje izoenzym CYP3A4, prowadzi do 2-krotnego wzrostu wartości AUC esomeprazolu. Połączone stosowanie esomeprazolu i połączonego inhibitora izoenzymów CYP3A4 i CYP2C19, na przykład worykonazolu, może prowadzić do ponad 2-krotnego wzrostu wartości AUC dla ezomeprazolu. Z reguły w takich przypadkach dostosowanie dawki esomeprazolu nie jest wymagane. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby i długotrwałym stosowaniem może być konieczne dostosowanie dawki esomeprazolu.
Leki, które indukują izoenzymy CYP2C19 i CYP3A4, takie jak leki ryfampicyna i Hypericum perforatum, stosowane razem z esomeprazolem, mogą prowadzić do zmniejszenia stężenia esomeprazolu w osoczu krwi z powodu przyspieszenia metabolizmu esomeprazolu.
Efekty uboczne
Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które nie zależą od schematu dawkowania leku, odnotowanego podczas stosowania Nexium, zarówno podczas badań klinicznych, jak i po wprowadzeniu leku do obrotu. Częstotliwość działań niepożądanych podawana jest w postaci następującej gradacji: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100, 3 dodatkowe opinie lekarzy