Gastropatia NLPZ

... obecność unikalnych właściwości niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ): przeciwbólowych, przeciwzapalnych, przeciwgorączkowych i dezagregujących powoduje ich niezwykle szerokie zastosowanie we wszystkich dziedzinach medycyny.


... NLPZ zajmują szczególne miejsce jako najczęściej używane i wiodące w skutkach ubocznych.


... ponad 30 milionów ludzi na świecie przyjmuje codziennie NLPZ, z czego w 2/3 przypadków ta klasa leków jest przyjmowana bez recepty i kontroli przez lekarza.


... medyczno-społeczne znaczenie problemu jest takie, że reumatolodzy często nazywają gastropatię NLPZ „drugą chorobą reumatyczną”.

Gastropatia NLPZ (gastropatia NLPZ; termin zaproponowany przez S. H. Rotha w 1986 r.) Jest erozyjną i wrzodziejącą zmianą strefy żołądkowo-dwunastniczej związaną z przyjmowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych i mającą charakterystyczny obraz kliniczny i endoskopowy.


Objawy kliniczne gastropatii NLPZ odzwierciedlają następujące objawy: nudności, czasami wymioty, uczucie ciężkości i ból w nadbrzuszu, wzdęcia, jadłowstręt i inne zaburzenia dyspeptyczne.


U około 50% pacjentów cierpiących na gastropatię NLPZ choroba może wystąpić prawie bez objawów. Takie zagrażające życiu stany, jak wrzodziejące nadżerkowe zmiany błony śluzowej żołądka i dwunastnicy, krwawienie może być pierwszym i jedynym objawem zmian patologicznych w przewodzie pokarmowym, co jest szczególnie ważne u pacjentów w podeszłym wieku. Ponadto, dość często niesteroidowe leki przeciwzapalne ze względu na szczególne właściwości aktywności przeciw prostaglandynom, mogą „maskować” objawy patologii przewodu pokarmowego, utrudniając tym samym diagnozowanie i leczenie choroby.


Aby zrozumieć patogenezę gastropatii NLPZ, należy najpierw rozważyć mechanizm działania NLPZ. Mechanizm działania NLPZ jest taki sam dla wszystkich podgrup leków i opiera się na hamowaniu enzymu cyklooksygenazy (COX), który odgrywa kluczową rolę w syntezie metabolitów kwasu arachidonowego - prostaglandyn, które mają działanie prozapalne i są bezpośrednio zaangażowane w termoregulację i powstawanie bólu. Hamując ten enzym, NLPZ zmniejszają stan zapalny. Istnieją dwie izoformy COX - COX-1 i COX-2. COX-1 reguluje syntezę prostaglandyn, które zapewniają fizjologiczną aktywność śluzu żołądkowego, płytek krwi i nabłonka nerkowego. COX-2 bierze udział w produkcji prostaglandyn w obszarze zapalenia.


Jednym z najbardziej uzasadnionych punktów widzenia na patogenezę gastropatii NLPZ jest to, że te specyficzne powikłania terapii wynikają z nieselektywnego tłumienia syntezy prostaglandyn.


Patogeneza gastropatii NLPZ opiera się na dwóch koncepcjach:
• (1) koncepcja miejscowego szkodliwego działania NLPZ: będąc pochodnymi słabych kwasów organicznych, większość NLPZ w kwaśnym środowisku żołądka nie jest zjonizowana i przenika przez membrany hydrofobowe do cytozolu komórek nabłonkowych, powoduje erozję, a nawet płytkie wrzody, głównie górnych odcinków żołądka (ten mechanizm indukcji gastropatii szczególnie istotne podczas pierwszych kilku dni leczenia NLPZ);
• (2) koncepcja cyklooksygenazy (nieselektywne tłumienie syntezy prostaglandyn): hamowanie konstytucyjnej izoformy COX-1, NLPZ powodują niedobór prostaglandyny II, co prowadzi do pogorszenia przepływu krwi w ścianie żołądka; Zmniejszenie syntezy prostaglandyny E2 prowadzi do zmniejszenia wydzielania wodorowęglanów i śluzu, do zwiększenia produkcji kwasu, co zwiększa nierównowagę czynników ochronnych i agresji, sprzyja powstawaniu wrzodów (ten mechanizm ma opóźniony rozwój).

Biorąc powyższe pod uwagę, staje się jasne, że nawet zmniejszenie dawki NLPZ, przejście na doodbytniczą lub pozajelitową drogę podawania NLPZ, jak również stosowanie leków, które chronią błonę śluzową przewodu pokarmowego, nie rozwiązuje problemu ryzyka NLPZ-gastroduodenopatii, ponieważ jest to wynik nie lokalnej, ale ogólnoustrojowej odpowiedzi organizmu.


Wyjaśnienie do klauzuli (2)> Istnieją co najmniej dwa izoenzymy cyklooksygenazy, które są hamowane przez NLPZ. Pierwszy izoenzym, COX-1, kontroluje wytwarzanie prostaglandyn (PG), które regulują integralność błony śluzowej przewodu pokarmowego, funkcji płytek i przepływu krwi przez nerki, a drugi izoenzym, COX-2, bierze udział w syntezie PG w zapaleniu. Co więcej, COX-2 jest nieobecny w normalnych warunkach, ale powstaje pod wpływem pewnych czynników tkankowych, które inicjują odpowiedź zapalną (cytokiny i inne). W związku z tym zakłada się, że przeciwzapalne działanie NLPZ jest spowodowane hamowaniem COX-2 i ich niepożądanymi reakcjami - hamowaniem COX-1. Stosunek aktywności NLPZ w odniesieniu do blokowania COX-1 / COX-2 umożliwia ocenę ich potencjalnej toksyczności. Im mniejsza ta wartość, tym bardziej selektywny jest lek w stosunku do COX-2, a zatem mniej toksyczny. Na przykład dla meloksykamu jest to 0,33, diklofenak - 2,2, tenoksykam - 15, piroksykam - 33, indometacyna - 107. Hamowanie COX (synteza prostaglandyn) prowadzi także do gastropatii NLPZ poprzez spowolnienie proliferacji komórek, transport jonowy, destabilizację sulfhydrylu składniki błony komórkowej i lizosomy, hamowanie syntezy powierzchniowo czynnych fosfolipidów i cAMP, przez aktywację neutrofili. Procesy te występują we wszystkich częściach strefy żołądkowo-jelitowej, ale są najbardziej widoczne w antrum żołądka, gdzie gęstość receptorów prostaglandyn jest wyższa, dlatego antrum jest preferowaną lokalizacją gastropatii NLPZ.


Kryteria diagnozowania NLPZ-gastropatii (Instytut Badawczy Reumatologii, Moscov, V. A. Nasonov, wraz z personelem, 1991):
• pojawienie się ostrych, zwykle wielu erozji żołądka i dwunastnicy i / lub owrzodzeń z użyciem NLPZ o przeważającej lokalizacji w antrum żołądka;
• brak miejscowego zapalenia i histologiczne objawy zapalenia żołądka;
• przebieg bezobjawowy lub bezobjawowy i częste występowanie powikłań;
• skłonność wrzodów do gojenia się podczas anulowania NLPZ.


Czynniki ryzyka gastropatii NLPZ:
zidentyfikowane czynniki ryzyka:
• zaawansowany wiek;
• wrzody żołądka i dwunastnicy lub krwawienia z przewodu pokarmowego, inne choroby przewodu pokarmowego w historii;
• powiązane choroby i zespoły (nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, wątroby, nerek) i ich leczenie (inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę, leki moczopędne);
• w połączeniu z przyjmowaniem NLPZ leków przeciwzakrzepowych, glikokortykosteroidów lub innych NLPZ (z wyjątkiem niskich dawek kwasu acetylosalicylowego);
• przyjmowanie wysokich dawek NLPZ;
• czas trwania leczenia NLPZ jest krótszy niż 3 miesiące;
• stosowanie NLPZ o długim okresie półtrwania i nieselektywnym COX-2.
Możliwe czynniki ryzyka:
• obecność reumatoidalnego zapalenia stawów;
• płeć żeńska;
• palenie;
• picie alkoholu;
• Zakażenie Helicobacter pylori (dyskusyjne).


Uważa się, że NLPZ nie wpływają na stopień rozprzestrzeniania się śluzówki H. pylori w strefie żołądka i dwunastnicy, aktywność i stopień zapalenia w zapaleniu żołądka wywołanym przez H. pylori, ale mogą powodować zaostrzenie wrzodu trawiennego. Wszystkie NLPZ (niezależnie od selektywności COX) spowalniają gojenie wrzodów trawiennych.


Stopień ryzyka wystąpienia gastropatii NLPZ:
• niskie ryzyko rozwoju gastropatii NLPZ - pacjenci nie mają ustalonego czynnika ryzyka (można im podawać tradycyjne nieselektywne NLPZ);
• umiarkowane ryzyko wystąpienia gastropatii NLPZ - pacjenci mają co najmniej jeden zidentyfikowany fakt ryzyka (należy preferować inhibitor TsOG-2);
• wysokie ryzyko rozwoju gastropatii NLPZ - u pacjentów występują dwa czynniki ryzyka.


Ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego jest dość wysokie zarówno w przypadku ukierunkowanego leczenia krótko- i długoterminowego NLPZ. Jednocześnie istnieją wszelkie powody, by sądzić, że to właśnie czas trwania odbioru jest najbardziej odpowiedzialny za główne zagrożenie, nawet w przypadku niesteroidowych leków przeciwzapalnych wydawanych bez recepty.


Algorytm leczenia NLPZ-gastropatii:
• zdecydować o możliwości zniesienia NLPZ;
• jeśli istnieje taka możliwość, należy podać inhibitory pompy protonowej (PPI) w standardowych dawkach lub blokery receptora H2-histaminy;
• jeśli nie można anulować NLPZ, należy przepisać IPP;
• leczenie trwa od 4 do 8 tygodni i jest połączone z eradykacją N. pylori według wskazań.


Wczesna erozja podskórna zwykle nie wymaga przerwania leczenia. W przypadku wykrycia wrzodziejących zmian chorobowych na dowolnym etapie leczenia NLPZ, najbardziej racjonalna eliminacja NLPZ lub inhibitora COX-2 i przepisanie IPP (omeprazolu, lanzoprazolu) w standardowej dawce (w dłuższej perspektywie - mizoprostolu). Te same środki stosuje się w przypadku, gdy nie można przerwać przyjmowania NLPZ. W leczeniu dyspepsji wywołanej NLPZ (przy braku gastropatii) dopuszcza się przepisywanie IPP w standardowej dawce (ale nie mizoprostolu, ponieważ często powoduje on ból brzucha, biegunkę w pierwszych dwóch tygodniach, w takich przypadkach jego pojedyncza dawka 200 μg jest zmniejszona o połowę, a występowanie krwotoku w kobiety po menopauzie zmuszające do anulowania leku).

Zapobieganie NLPZ-Gastropatia

Zapobieganie wczesnej gastropatii NLPZ: stosowanie NLPZ w czopkach doodbytniczych, zastrzykach i tabletkach dojelitowych, miejscowe leczenie NLPZ (stosowanie maści, kremów, żeli na dotknięte stawy itp.).


Zapobieganie gastropatii NLPZ według badań kontrolowanych na dużą skalę:
• wybór inhibitorów COX-2;
• lub wybór mało toksycznych konwencjonalnych NLPZ (ibuprofenu, diklofenaku) w niskich dawkach;
• stosowanie kombinacji tradycyjnych NLPZ z syntetycznym analogiem prostaglandyny (misoprostolem);
• lub stosowanie kombinacji tradycyjnych NLPZ z jakimkolwiek PPI w standardowej dawce.


Gdy zgaga, ból w nadbrzuszu, nudności lub nasilenie u pacjentów przyjmujących NLPZ jest wykazane lub nasilone, wykazano, że EGDS decyduje o dalszych taktykach postępowania z pacjentem i możliwości dalszego leczenia NLPZ. Należy również pamiętać, że nie ma zgodności między klinicznymi objawami gastropatii NLPZ a „znaleziskami” endoskopowymi, dlatego kontrola endoskopowa, zwłaszcza we wczesnych stadiach leczenia (pierwsze 1-2 miesiące), jest obowiązkową i odpowiednią metodą zapobiegania ciężkim powikłaniom.

Niesteroidowa gastropatia: nowoczesne metody zapobiegania i leczenia

Doktorat A.F. Loginov
Instytut Zaawansowanych Studiów Medycznych, Federalna Państwowa Instytucja „Narodowe Centrum Medyczno-Chirurgiczne im N.I. Pirogov „Ministerstwo Zdrowia Rosji

Termin „gastropatia medyczna”, stosowany w leksykonie współczesnej medycyny, jest pojęciem zbiorowym, które obejmuje zespół dyspeptyczny i erozyjno-wrzodziejące uszkodzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego (GIT), które rozwijają się podczas przyjmowania leków drażniących i szkodliwych działanie na błony śluzowe (CO) żołądka i rzadko dwunastnicę.

Ogólnie, zmiany podczas przyjmowania tych leków można zdefiniować jako chemiczne zapalenie żołądka (zgodnie z klasyfikacją Sydney), ale zmian morfologicznych CO, owrzodzenia i erozji, określonych przez mikroskopię świetlną materiału biopsyjnego, nie można ściśle opisać jako chemicznego. Zmiany zapalne w CO żołądka są wykrywane prawie w 100% przypadków u pacjentów przyjmujących leki o działaniu wrzodowym i różnią się jedynie nasileniem i częstością erozyjno-wrzodziejących defektów błony śluzowej.

Najszerzej stosowaną grupą leków, które mają szkodliwy wpływ na CO w górnym odcinku przewodu pokarmowego, są niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Pojawienie się terminu „gastropatia NLPZ” jest związane z identyfikacją zmian w strukturze błony śluzowej żołądka spowodowanych przyjmowaniem NLPZ [1].

Drugim istotnym czynnikiem, który musi być brany pod uwagę przez specjalistów stosujących NLPZ w praktyce medycznej, jest wysoka częstość powikłań zagrażających życiu, które rozwijają się na tle erozyjnych i wrzodziejących zmian CO, głównie krwawienia.

Pilność problemu zapobiegania i leczenia gastropatii NLPZ nie budzi wątpliwości. Grupa niesteroidowych leków przeciwzapalnych jest bardzo szeroko poszukiwana w klinice reumatologicznej, kardiologicznej do leczenia bólu i niespecyficznych procesów zapalnych. W ostatnim dziesięcioleciu aktywnie dyskutowano o stosowaniu NLPZ w celu zmniejszenia ryzyka rozwoju raka u pacjentów z procesami przedrakowymi w obszarze jelita grubego, zarówno genetycznie zdeterminowanymi, jak i tymi, które rozwinęły się na tle chorób w tym obszarze. Z roku na rok zwiększają się wskazania do recepty, rośnie liczba leków z grupy NLPZ, które blokują enzym „zapalny”, cykliczna oksygenaza typu 2 (COX-2).

Zatem zapobieganie i właściwe leczenie gastroenterologicznych skutków ubocznych i powikłań związanych z przyjmowaniem NLPZ ma duże znaczenie praktyczne dla specjalistów w różnych dziedzinach.

Mechanizmy rozwoju gastropatii NLPZ

Hamowanie wytwarzania enzymu cyklooksygenazy (syntetazy prostaglandyn). COX jest enzymem, który katalizuje syntezę w organizmie substancji biologicznie czynnych - prostanoidów, z których najważniejsze to prostaglandyny, tromboksan i prostacyklina. Grupa prostanoidów pełni funkcje mediatorów bólu, realizacji zapalenia tkanek, regulacji odpowiedniego podwiązania płytek krwi. Dla przewodu żołądkowo-jelitowego najważniejsza jest aktywność funkcjonalna jednego z izoenzymów COX, cyklicznej oksygenazy typu 1 (COX-1), fizjologicznej, zwykle stale obecnej w tkankach żywego organizmu i zapewniającej regulację opisanych powyżej funkcji. Izoforma COX-2 nie jest wykrywana w normalnych tkankach. Ekspresja COX-2 jest indukowana przez mediatory zapalne (lipopolisacharydy, interleukinę-1, czynnik martwicy nowotworów alfa) z substancji komórkowych organizmu (makrofagi, monocyty, komórki śródbłonka naczyń itp.) I powoduje wszystkie kliniczne objawy procesów zapalnych - ból, podwyższona temperatura ciała, obrzęk, dysfunkcja ciała [6].

Bezpośredni efekt toksyczny. Zgodnie ze strukturą molekularną większość NLPZ to słabe kwasy. Gdy są przyjmowane doustnie w treści żołądkowej, łatwo ulegają jonizacji, dyfundują do komórek CO żołądka i po osiągnięciu pewnego stężenia w komórkach nabłonkowych mają bezpośredni szkodliwy wpływ na organelle wewnątrzkomórkowe i niszczą komórki nabłonkowe.

Systemowe działanie toksyczne. NLPZ, niezależnie od formy stosowania (doustna, zastrzykowa, doodbytnicza, miejscowa) wchodzą do krążenia ogólnego i hamują wytwarzanie mucyny, upośledzają mikrokrążenie w CO, redukują jego właściwości troficzne i naprawcze, a tym samym zmniejszają proliferację komórek nabłonka żołądka w żołądku, aw konsekwencji zmniejszają czynniki ochronne błony śluzowej muszle [11, 12].

Najważniejsze znaczenie w opracowywaniu gastropatii NLPZ ma hamowanie COX-1 przez zmniejszenie syntezy ochronnych (cytoprotekcyjnych) prostaglandyn PGE1 i PGE2, regulujących syntezę mucyny, regionalny przepływ krwi i wydzielanie wodorowęglanów. Jako przodek NLPZ, kwas acetylosalicylowy (ASA) jest słusznie brany pod uwagę. Dane pokazują popularność i popyt na ten lek: w latach 70. XX wieku w Wielkiej Brytanii w Wielkiej Brytanii konsumowano prawie 2000 ton ASA (średnio 2 tabletki na mieszkańca). Na początku lat 90. XX wieku, w krajowych i zachodnich wytycznych dotyczących reumatologii, ASC zalecano jako lek pierwszego rzutu w leczeniu znieczulającym i przeciwzapalnym w patologii stawowej przy początkowej dawce dziennej 3-4 g / dobę [12, 13, 14].

Postawy wobec leków ASA, ze względu na wzrost liczby skutków ubocznych, odzwierciedlają słynne powiedzenie D. Lawrence'a i P. Benitta: „. jeśli kwas acetylosalicylowy musiałby być podawany w chwili obecnej, jest mało prawdopodobne, aby ktoś odpowiedzialny miał odwagę pozwolić na jego sprzedaż publiczności. ”

Według A.E. Karateev [3], ”. w rękach doświadczonego terapeuty NSAID są niezawodnym i wygodnym narzędziem, które pozwala szybko złagodzić cierpienie pacjenta i poprawić jakość jego życia. Jednakże, jak każde narzędzie, leki te są skuteczne i bezpieczne tylko wtedy, gdy są używane prawidłowo. Przeciwnie, niewłaściwe stosowanie NLPZ bez względu na ich właściwości farmakologiczne i indywidualne cechy pacjenta często prowadzi nie tylko do rozczarowania ich skutecznością, ale także do rozwoju niebezpiecznych, zagrażających życiu powikłań ”. Dlatego taktyka prawidłowego podawania, doboru dawki i określenia czasu podawania, monitorowania nie tylko bezpośredniego działania, ale także możliwych działań niepożądanych i powikłań NLPZ, a także w trakcie ich opracowywania na czas i odpowiedniego leczenia jest kluczem do sukcesu w pracy z pacjentem.

Zapobieganie gastropatii NLPZ

Zapobieganie negatywnemu wpływowi NLPZ na przewód pokarmowy jest obecnie wiodącym miejscem w leczeniu chorób, w których konieczne jest niesteroidowe leczenie przeciwzapalne [4].

Najtrudniejsze środki, które jednocześnie zapewniają dobry wynik w zmniejszaniu liczby skutków ubocznych, to odmowa stosowania NLPZ, minimalizacja dziennej dawki leku przy zachowaniu odpowiedniego działania przeciwzapalnego i przeciwbólowego, a także zastępowanie NLPZ innym lekiem, bez szkodliwego wpływu na przewód pokarmowy CO. Niestety takich środków nie można stosować we wszystkich przypadkach klinicznych [1].

Skutecznym środkiem zapobiegania powikłaniom jest wybór bezpieczniejszego w stosunku do błon śluzowych górnych odcinków NLPZ.

Tak więc, biorąc leki, które blokują COX-1 i COX-2 (nieselektywne NLPZ), takie jak piroksykam i indometacyna, gastropatia rozwija się znacznie częściej niż przy zastosowaniu leków o selektywnym działaniu, w większym stopniu blokujących zapalenie COX-2 i mniej fizjologiczny COX-1, taki jak voltaren i ibuprofen, meloksykam.

Zwiększenie dawki selektywnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych niestety powoduje, że ryzyko wystąpienia gastropatii NLPZ jest równe ryzyku stosowania nieselektywnej grupy leków. Zgodnie z metaanalizą D. Henry'ego i in. [8], najniższe ryzyko powikłań (krwawienie i perforacja przewodu pokarmowego) wykryto przy stosowaniu ibuprofenu w niskich dawkach, duże dawki ibuprofenu były związane z tym samym ryzykiem powikłań, jak w przypadku nieselektywnych NLPZ. W metaanalizie S.C. Lewis i in. [10] najniższe ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego uzyskano dla ibuprofenu (iloraz szans (OR) 1,7; 95% przedział ufności 1,1-2,5), dla diklofenaku OR wynosił 4,9 (3,3-7, 1), dla indometacyny - 6,0 (3,6-10,0), dla naproksenu - 9,1 (6,0-13,7), dla piroksykamu - 13,1 (7,9-21,8) i dla ketoprofenu - 34,9 (12,7-96,5).

Istnieje również szereg dodatkowych czynników, które zwiększają ryzyko gastropatii NLPZ i bardziej znaczących powikłań (nadżerki i wrzody żołądka, krwawienie). Obejmują one:

  • wiek powyżej 65 lat;
  • historia choroby wrzodowej;
  • duże dawki i / lub jednoczesne podawanie kilku NLPZ;
  • jednoczesne stosowanie antykoagulantów;
  • leczenie skojarzone z glikokortykosteroidami;
  • czas trwania terapii NLPZ;
  • obecność choroby, wymagająca długotrwałego stosowania NLPZ;
  • płeć żeńska;
  • palenie;
  • spożycie alkoholu;
  • obecność zakażenia Helicobacter pylori.

    Maksymalne ryzyko krwawienia, niezależnie od przyjmowanego NLPZ, występuje w pierwszym tygodniu podawania (OR 11,7; 6,5–21,0), zmniejsza się przy dalszym stosowaniu NLPZ (5,6; 4,6–7,0) i staje się minimalne tydzień po odwołaniu (3.2; 2.1-5.1).

    Stosowanie leków cytoprotekcyjnych, które zwiększają ochronne właściwości błony śluzowej przewodu pokarmowego z powodu uszkodzenia NLPZ, nie jest bardzo skuteczne zarówno w łagodzeniu objawów niestrawności, jak iw zmniejszaniu liczby działań niepożądanych NLPZ u pacjentów z grupy ryzyka, dlatego obecnie konieczne jest podawanie cytoprotektorów (misoprostolu itp.) Podczas stosowania NLPZ są dalekie od uznania przez wszystkich badaczy i rzadko są stosowane w praktyce.

    Zagadnienia profilaktyki lekowej skutków ubocznych i powikłań podczas przyjmowania NLPZ są omawiane na międzynarodowych forach specjalistów. Do tej pory najskuteczniejsza metoda rozpoznała jednoczesne przyjmowanie NLPZ i cytoprotektorów lub, bardziej skutecznie, oznacza zmniejszenie aktywności żołądkowej wytwarzającej kwas (leki przeciwwydzielnicze).

    Zastosowanie skutecznych leków, które zmniejszają produkcję jonów kwasowych, a tym samym zmniejszają stopień agresji kwasowej, zwłaszcza inhibitorów pompy protonowej (IPP), może znacznie zmniejszyć ryzyko krwawienia w przewodzie pokarmowym, rozwoju i nawrotu wrzodów górnego odcinka przewodu pokarmowego, a także zmniejsza nasilenie niestrawności. Jednocześnie, według A.E. Karateeva [3], połączenie selektywnych NLPZ i PPI jest bezpieczniejsze niż połączenie nieselektywnych NLPZ i PPI. Potwierdzają to wyniki podobnych 6-miesięcznych randomizowanych kontrolowanych badań VENUS i PLUTO (n = 1378). Według uzyskanych wyników, u pacjentów otrzymujących IPP w dawce 20 i 40 mg, podczas otrzymywania nieselektywnych NLPZ, owrzodzenia obserwowano odpowiednio u 7 i 5% pacjentów, podczas gdy u tych, którzy otrzymywali selektywne NLPZ, tylko 1 i 4% (p + / K + -zależna ATPaza lub „pompa protonowa”. Niezawodne hamowanie wejścia jonów wodorowych do światła żołądka zapewnia podwójny efekt: warunki są tworzone dla odpowiedniej naprawy CO poprzez zmniejszenie agresywnych właściwości treści żołądkowej, a zmiana pH soku żołądkowego do pH 5-6 zmniejsza aktywacja pepsi ogena pepsyny w aż do 20-30% początkowej wartości, co zmniejsza proteolityczne właściwości soku żołądkowego, a zatem zmniejsza ryzyko wystąpienia autolizy skrzepu krwi (zakrzepu), który może zredukować ryzyko nawrotu krwawienia zależnego od trombolizy, utworzonego w krwawiącej statku.

    Cechą wszystkich IPP jest to, że aktywna forma tych związków - sulfenamid, który jest kationem, nie przechodzi przez błony komórkowe, pozostaje wewnątrz kanalików i nie ma żadnych skutków ubocznych. Szybkość aktywacji i skuteczność IPP zależy od pH podłoża i wartości stałej dysocjacji (pKa) dla każdego leku. Optymalny poziom pH dla wszystkich IPP wynosi od 1,0 do 2,0.

    IPP jest obecnie najpotężniejszym blokerem wydzielania żołądkowego. Hamują one produkcję kwasu o prawie 100%, a ze względu na prawie całkowitą nieodwracalność wiązania z enzymem, efekt utrzymuje się przez kilka dni, a odzysk produkcji kwasu zachodzi po 4-5 dniach, a zatem zjawisko rykoszetu jest dla nich nietypowe.

    PPI, zwłaszcza najnowsze generacje leków, selektywnie wiążą się z dwiema cząsteczkami cysteiny w kanale protonowym i mają silniejszy wpływ na H + / K + -ATP-ase, prawie bez wpływu na cytochrom P450 i nie oddziałują z innymi lekami, co pozwala na ich stosowanie w różne kombinacje terapeutyczne.

    Lek pantoprazol Kontrolok w dawce dobowej 40 mg jest bezpiecznym i wysoce skutecznym lekiem z wyboru w zapobieganiu i leczeniu gastropatii i zmian erozyjno-wrzodowych spowodowanych stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku ze współistniejącymi chorobami wymagającymi leczenia.

    Stosowanie nowoczesnych IPP rzadko towarzyszy efektom ubocznym. Jednocześnie, z powodu ich długotrwałego stosowania, umiarkowana hipergastrynemia rozwija się z niewielkim wzrostem liczby komórek enterochromafinopodobnych (ECL), co jest spowodowane reakcją komórek G z CO żołądka i dwunastnicy w odpowiedzi na wzrost pH w antrum.

    Cechy kliniczne gastropatii NLPZ: obraz kliniczny z minimalną liczbą dolegliwości, często z natury dyspeptyczną, brak ekspresji lub całkowity brak zespołu bólu sygnalizacyjnego z powodu działania przeciwbólowego NLPZ; obecność ładunku leku związanego z leczeniem choroby podstawowej (NLPZ lub NLPZ w połączeniu z innymi grupami leków), zmuszając lekarza do staranniejszego wyboru zarówno środków zapobiegawczych, jak i terapeutycznych w przypadku dyspepsji lub erozyjnych i wrzodziejących zmian w przewodzie pokarmowym. Biorąc pod uwagę badania z ostatnich lat, wszystkie te wymagania spełniają inhibitory pompy protonowej. Biorąc pod uwagę wysoką skuteczność IPP w chorobach związanych z kwasem, lekarz musi wybrać jeden z typów inhibitorów H + / K + -ATP-ase. Decydującym czynnikiem wyboru nie jest szybkość blokowania transbłonowego transferu jonów wodorowych i wczesne złagodzenie zespołu bólowego (z reguły nie jest ono wyraźne ani nieobecne), ale stopniowe i długotrwałe i intensywne hamowanie wytwarzania kwasu.

    Spośród inhibitorów pompy protonowej dostępnych na rynku, pantoprazol (Kontrolok) ma wymienione właściwości, jego biodostępność wynosi 77%, wiązanie z białkami osocza wynosi 98%, a maksymalne stężenie leku w osoczu osiągane jest po 2-4 godzinach po podaniu. Jedzenie, jak również droga podawania leku (doustna lub dożylna) nie wpływają na jego farmakokinetykę. W porównaniu z innymi IPP, Controlok ma niewielki wpływ na aktywność układu cytochromu P450, co wyraźnie zmniejsza jego wpływ na eliminację metaboliczną jednocześnie przyjmowanych leków w porównaniu z omeprazolem lub lansoprazolem. W leczeniu nadżerkowych i wrzodziejących zmian chorobowych na tle przyjmowania NLPZ zaleca się stosowanie pantoprazolu w dawce 40 mg / dobę i skuteczniejsze zahamowanie wydzielania żołądkowego podczas przyjmowania leku rano. Stosowanie pantoprazolu jest również wskazane w celu długotrwałej profilaktyki podtrzymującej wrzodziejące zmiany w górnym odcinku przewodu pokarmowego. Według H. Heinze i in. [7], stosowaniu pantoprazolu w leczeniu pacjentów z chorobą wrzodową przez 10 lat lub dłużej nie towarzyszyło nawrót choroby i znaczące działania niepożądane, które w pełni spełniają wymagania dotyczące leku w zapobieganiu i leczeniu gastropatii NLPZ.

    Przy długotrwałym podawaniu Kontrolok następuje wzrost stężenia gastryny we krwi. Według niektórych autorów, rok po zabiegu, zawartość gastryny wzrasta średnio 3 razy [2], według innych - 2 razy, plateau osiąga się w 9 miesiącu przyjmowania leku. Zawartość komórek ECL w ciągu roku leczenia nieznacznie wzrasta - z 0,19 do 0,24%. Dane te sugerują, że lek Trolley pantoprazol jest tak samo bezpieczny jak inne IPP.

    W tym samym czasie Kontrolok, w przeciwieństwie do omeprazolu i esomeprazolu, nie gromadzi się w organizmie po otrzymaniu wielokrotnych dawek. Liniowa farmakokinetyka zapewnia skuteczność leku przez cały okres leczenia, począwszy od pierwszego dnia podawania. Wskaźniki farmakokinetyczne (AUC - 5,35 mg x h / l, maksymalne stężenie w osoczu - 5,26 mg / l, okres półtrwania - 1,11 h) po dożylnym podaniu Kontrolok w dawce 30 mg / dobę przez 5 dni były porównywalne z uzyskanymi po pojedynczym podaniu dożylnym [9].

    Zatem można argumentować, że lek pantoprazol Trolc w dawce dobowej 40 mg jest bezpiecznym i wysoce skutecznym lekiem z wyboru w zapobieganiu i leczeniu gastropatii i zmian erozyjno-wrzodowych spowodowanych przyjmowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku ze współistniejącymi chorobami wymagającymi leczenia leczenie.

    Gastropatia NLPZ

    Opis:

    Termin „gastropatia NLPZ” został zaproponowany w 1986 r. W celu odróżnienia specyficznego uszkodzenia błony śluzowej żołądka, które występuje przy długotrwałym stosowaniu NLPZ od klasycznego wrzodu trawiennego. Gastropatia NLPZ może objawiać się nie tylko niestrawnością i objawami bólu, ale także ukrytymi, potencjalnie śmiertelnymi zjawiskami - perforacjami, wrzodami, krwawieniem. W przeciwieństwie do klasycznej choroby wrzodowej żołądka, gastropatia NLPZ często nie dotyczy dwunastnicy, ale górnej części przewodu pokarmowego (GIT) i zwykle rozwija się u osób starszych, a nie u młodych pacjentów. Gastroskopia ujawnia rumień, rozlaną erozję i krwawienie, a także wrzody kraterowe.

    Objawy:

    Obraz kliniczny gastropatii wywołanej NLPZ charakteryzuje się brakiem równowagi między objawami a nasileniem zmian endoskopowych. Tak więc u wielu pacjentów zgłaszających ból lub uczucie ciężkości w okolicy nadbrzusza, nudności, czasami wymioty, zgaga i inne zaburzenia dyspeptyczne wykrywa się minimalne zmiany w błonie śluzowej podczas endoskopii. W przeciwieństwie do tego, w przypadku licznych nadżerek i wrzodów żołądka i wrzodu dwunastnicy, gastropatia NLPZ jest często bezobjawowa i dlatego istnieje ryzyko poważnych powikłań, takich jak krwawienie i perforacja, często prowadzące do śmierci. U każdego pacjenta przyjmującego NLPZ mogą wystąpić powikłania żołądkowo-dwunastnicze. Obecność dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego nie zawsze pozwala nam mówić o rozwoju erozyjnych zmian wrzodowych błony śluzowej. Około 30–40% pacjentów otrzymujących długoterminowe (ponad 6 tygodni) leczenie NLPZ wykazuje objawy niestrawności, które nie korelują z danymi uzyskanymi podczas badania endoskopowego: do 40% pacjentów z erozyjno-wrzodziejącymi zmianami w błonie śluzowej górnego odcinka przewodu pokarmowego nie wykazuje żadnych dolegliwości a wręcz przeciwnie, do 50% pacjentów z dyspepsją ma normalną błonę śluzową.

    Przyczyny:

    U każdego pacjenta przyjmującego NLPZ mogą wystąpić powikłania żołądkowo-dwunastnicze. Obecność dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego nie zawsze pozwala nam mówić o rozwoju erozyjnych i wrzodziejących zmian błony śluzowej. Około 30–40% pacjentów otrzymujących długotrwale (ponad 6 tygodni) terapię NLPZ wykazuje objawy niestrawności, które nie korelują z danymi uzyskanymi podczas badania endoskopowego: do 40% pacjentów z erozyjno-wrzodziejącymi zmianami w błonie śluzowej górnego odcinka przewodu pokarmowego nie wykazuje żadnych dolegliwości i przeciwnie, do 50% pacjentów z dyspepsją ma normalną błonę śluzową.
    Istnieje kilka czynników, które zwiększają ryzyko rozwoju wrzodów żołądka i ich powikłań przy mianowaniu NLPZ. Obejmują one: wiek powyżej 65 lat; historia choroby wrzodowej; duże dawki i / lub jednoczesne podawanie kilku NLPZ; leczenie skojarzone z glikokortykosteroidami (GCS); czas trwania terapii; obecność choroby, wymagająca długotrwałego stosowania NLPZ; płeć żeńska; palenie; spożycie alkoholu; obecność H. pylori.
    Płeć żeńska jest jednym z czynników ryzyka, ponieważ stwierdzono, że kobiety są bardziej wrażliwe na NLPZ. Wysokie ryzyko powikłań u kobiet może być również związane ze zwiększonym, ale nie zawsze uzasadnionym, stosowaniem NLPZ (bóle głowy, zespół napięcia przedmiesiączkowego itp.).
    Dzięki łącznemu stosowaniu NLPZ i SCS ryzyko erozyjnych i wrzodziejących zmian w przewodzie pokarmowym zwiększa się 10 razy. Zwiększone ryzyko powikłań można wyjaśnić ogólnoustrojowym działaniem GCS: blokując enzym fosfolipazę A2, hamują one uwalnianie kwasu arachidonowego z fosfolipidów błon komórkowych, co prowadzi do zmniejszenia powstawania prostaglandyn.
    Dawka i czas trwania NLPZ należą do determinujących czynników ryzyka rozwoju wrzodów żołądka i dwunastnicy oraz ich powikłań. W przypadku długotrwałego leczenia występuje wysokie ryzyko owrzodzeń, ale jest ono maksymalne w pierwszym miesiącu przyjmowania leku. Redukcję ryzyka wyjaśniają, najwyraźniej, mechanizmy adaptacyjne, dzięki którym błona śluzowa żołądka i dwunastnicy nabiera zdolności do przeciwdziałania szkodliwemu działaniu NLPZ. Niestety, mechanizmy adaptacyjne nie są w pełni zrozumiałe, mogą być związane ze wzrostem produkcji śluzu i pojawieniem się populacji młodych komórek nabłonkowych.
    Wszelkie NLPZ mogą powodować uszkodzenie błony śluzowej, ale względne ryzyko powikłań w różnych grupach leków jest różne. Według niektórych autorów, najwyższe ryzyko powikłań przy przyjmowaniu piroksykamu i konsekwentnie zmniejszone dla indometacyny, naproksenu, ibuprofenu. Dzięki łącznemu stosowaniu różnych grup NLPZ ich działania niepożądane są podsumowane.
    Dawka przyjmowanego leku odgrywa również ważną rolę w rozwoju gastropatii indukowanej NLPZ. Jeśli więc przekroczysz zwykłą dawkę dobową, ryzyko wystąpienia powikłań wzrasta 4 razy.

    Gastropatia NLPZ

    NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne) powodują rozwój wrzodów trawiennych u starszych pacjentów, którzy przyjmują lek przez długi czas. Często rozwijają się perforacje ściany jelita lub żołądka, gdy choroba wrzodowa przez długi czas jest bezobjawowa. W szpitalu Yusupov pacjent może przejść badanie stanu narządów żołądkowo-jelitowych, leczenie chorób związanych z przyjmowaniem NLPZ pozwoli uniknąć powikłań podczas przyjmowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Doświadczeni lekarze zalecą indywidualne dawkowanie leków z grupy NLPZ, leczenie będzie pod nadzorem specjalisty.

    Najczęściej NLPZ są przepisywane do objawowego leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów, zapalenia stawów, osteochondrozy i innych chorób układu mięśniowo-szkieletowego. Klasyczne leki NLPZ blokują nie tylko enzymy COX-2 (cytotoksyczne prostaglandyny), ale także enzymy COX-1, które pełnią ważne funkcje w organizmie człowieka. W wyniku działania takich leków występuje podrażnienie ścian przewodu pokarmowego, rozwój wrzodów trawiennych. Pacjent ma objawy powikłań po przyjęciu niesteroidowych leków przeciwzapalnych - nudności, ból żołądka, brak apetytu i inne objawy.

    Żywienie medyczne w gastropatii związanej z NLPZ

    Ważnym miejscem dla gastropatii NLPZ jest dieta medyczna. Wraz z rozwojem powikłań pokazywane są specjalne diety - №1; Nr 1a; Nr 1b; №2; №3; №4. Diety mają na celu zmniejszenie obciążenia przewodu pokarmowego, przestrzeganie pewnych zasad żywienia, wybór niektórych produktów z gastropatią NLPZ. Żywienie medyczne w gastropatii NLPZ obejmuje potrawy delikatnie gotowane - gotowane na parze. Nie wolno używać gorących i zimnych potraw o wysokiej kwasowości, należy wykluczyć z diety świeże owoce i warzywa, kawę, buliony mięsne, produkty mleczne, ser, wyroby cukiernicze. Jedzenie przyjmuje się w małych porcjach do 5-6 razy dziennie. Produkty muszą być świeże, wysokiej jakości. Tłuszczowe, pikantne potrawy, świeże produkty piekarnicze są wyłączone z diety. Menu pacjenta składa się z mielonych zup, owsianki, twarogu, tłuczonego mięsa drobiowego, ryb, gotowanych lub pieczonych warzyw i owoców, miodu. Chleb należy jeść w małych ilościach w formie krakersów. Luźna herbata, galaretka, mała ilość masła, oliwa z oliwek, jajko na miękko, wywary są dozwolone.

    Gastropatia NLPZ: objawy

    W przewodzie pokarmowym żołądka i dwunastnicy przy długotrwałym stosowaniu leków z grupy NLPZ mogą wystąpić erozja ścian żołądka, jelit, wrzodów. Takie stany patologiczne nazywane są gastropatią NLPZ. Najczęściej powikłanie w postaci gastropatii NLPZ rozwija się u pacjentów w podeszłym wieku, którzy przez długi czas przyjmowali niesteroidowe leki przeciwzapalne.

    Następujące warunki mogą być czynnikami predysponującymi pacjentów:

    • choroby nerek i wątroby.
    • choroby układu krążenia.
    • wrzód żołądka, wrzód jelit.
    • zakażenie bakterią Helicobacter pylori.
    • przyjmowanie wysokich dawek NLPZ.
    • jednoczesne podawanie NLPZ i leków przeciwzakrzepowych, glikokortykosteroidów.
    • Rozwój powikłań podczas przyjmowania NLPZ może wpływać na palenie, alkohol.
    • kobiety są predysponowane do rozwoju powikłań.
    • dodatkowym negatywnym czynnikiem jest reumatoidalne zapalenie stawów.

    Objawy gastropatii NLPZ objawiają się w postaci:

    • przy przyjmowaniu leków NLPZ pojawia się wiele owrzodzeń i nadżerek w obszarze żołądkowo-jelitowym przewodu pokarmowego, pacjent cierpi na nudności, ból w nadbrzuszu, wzdęcia, uczucie ciężkości, zgagę.
    • przewlekły przebieg choroby z objawami powikłań - krwawienie, w rzadkich przypadkach rozpoznaje się zwężenie odźwiernika, perforację wrzodu.
    • wraz ze zniesieniem leku NLPZ erozja i wrzody szybko się goją.

    Leczenie

    Duże znaczenie w leczeniu NLPZ ma zapobieganie. Przed przepisaniem zaleca się przeprowadzenie pełnego badania przewodu pokarmowego, wątroby i nerek. Za pomocą badania endoskopowego lekarz określi stan błony śluzowej przewodu pokarmowego przed przepisaniem NLPZ. Nowoczesne NLPZ mają mniej toksyczny wpływ na pacjenta. W celu zapobiegania rozwojowi NLPZ-gastropatii lek podaje się domięśniowo lub dożylnie, stosując rodzaje leków, które rozpuszczają się w jelicie.

    W szpitalu Yusupov w celu zapobiegania powikłaniom przy powoływaniu NLPZ zaleca się pacjentowi odmowę podczas leczenia palenia i alkoholu. Lekarz ostrzega przed ryzykiem powikłań podczas jednoczesnego podawania leków przeciwzakrzepowych, glikokortykosteroidów, leków przeciwpłytkowych i NLPZ. Przed rozpoczęciem leczenia NLPZ leczono pacjentów zakażonych Helicobacter pylori. Możesz zapisać się na konsultację z lekarzem, dzwoniąc do szpitala Yusupov.

    Gastropatia NLPZ

    Gastropatia NLPZ jest zmianą patologiczną w błonie śluzowej żołądka spowodowaną przyjmowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Choroba objawia się jako „głodny” lub nocny ból w nadbrzuszu, nudności, zgaga, wzdęcia. W połowie przypadków objawy choroby są nieobecne lub łagodne. Diagnoza gastropatii opiera się na identyfikacji związku objawów patologicznych z początkiem stosowania NLPZ, danych z endoskopii i gastrografii. Podczas leczenia, jeśli to możliwe, należy anulować NLPZ, przepisać leki blokujące receptory H2, inhibitory pompy protonowej, analogi prostaglandyny E1. Wraz z rozwojem powikłań przeprowadza się zabieg chirurgiczny, co sugeruje zatrzymanie krwawienia, zszycie ubytku lub wycięcie żołądka.

    Gastropatia NLPZ

    Gastropatia NLPZ (gastropatia niesteroidowa) to uszkodzenie górnego odcinka przewodu pokarmowego, które rozwija się w obecności NLPZ. Niesteroidowe leki przeciwzapalne są najpopularniejszą grupą leków stosowanych w łagodzeniu stanów zapalnych i zmniejszaniu bólu w praktyce reumatologicznej, kardiologicznej i chirurgicznej. W ciągu ostatnich 10 lat konsumpcja leków niesteroidowych wzrosła trzykrotnie. Termin „gastropatia NLPZ” został po raz pierwszy zaproponowany w 1986 r. Przez amerykańskiego naukowca S. Rotha w celu określenia uszkodzenia błony śluzowej żołądka podczas terapii NLPZ, innych niż defekty choroby wrzodowej. Gastropatia niesteroidowa rozwija się u 30% pacjentów, którzy przyjmują NLPZ przez długi czas. Zdecydowana większość to osoby starsze i starsze.

    Przyczyny gastropatii NLPZ

    Choroba występuje przy ciągłym leczeniu niesteroidowymi lekami przez 4 tygodnie lub dłużej. Istnieje szereg dodatkowych czynników, których obecność zwiększa ryzyko gastropatii. Obejmują one:

    • Starość U pacjentów w wieku powyżej 65 lat, ze względu na związane z wiekiem zmiany w przewodzie pokarmowym (zmniejszenie liczby komórek wydzielniczych, zmniejszenie wytwarzania kwasu solnego i enzymów żołądkowych, zmniejszenie funkcji motorycznych, zmiany zanikowe w błonie śluzowej żołądka), prawdopodobieństwo rozwoju gastropatii wzrasta, podczas gdy NLPZ są przyjmowane.
    • Wrzód trawienny w historii. Akceptacja leków niesteroidowych ma negatywny wpływ na upośledzoną błonę śluzową, powodując powtarzające się zmiany erozyjne. Obecność Halicobacter pylori nasila przebieg choroby, powodując powstawanie owrzodzeń.
    • Duże obciążenie lekami (wysokie dawki, przedłużone leczenie i / lub wspólne podawanie kilku NLPZ). Przekroczenie zalecanej dawki dziennej zwiększa ryzyko gastropatii 4 razy. Po połączeniu różnych leków z grupy NLPZ podsumowuje się skutki uboczne leków. Maksymalne ryzyko gastropatii obserwuje się w pierwszym miesiącu stosowania leków. Wtedy prawdopodobieństwo maleje. Zjawisko to można wytłumaczyć dostosowaniem błony śluzowej przewodu pokarmowego do działania NLPZ.
    • Połączenie NLPZ z innymi lekami. Połączone stosowanie NLPZ i glikokortykosteroidów zwiększa ryzyko rozwoju zmian żołądkowo-jelitowych kilka razy. Stosowanie NLPZ w terapii przeciwzakrzepowej zwiększa prawdopodobieństwo krwawienia erozyjnego.
    • Płeć żeńska Według statystyk kobiety częściej i nie zawsze słusznie używają niesteroidowych leków (na bóle menstruacyjne, bóle głowy na tle zmęczenia i stresu).
    • Złe nawyki. Palenie tytoniu i alkohol mają szkodliwy wpływ na śluzówkę żołądka i dwunastnicy, powodując podrażnienia i stany zapalne. Niekorzystne zależności w połączeniu ze stosowaniem NLPZ zwiększają ryzyko zmian erozyjno-wrzodziejących.

    We współczesnej gastroenterologii prawdopodobieństwo wystąpienia choroby szacuje się na podstawie liczby czynników ryzyka u pacjenta przyjmującego NLPZ. Gradacja określa prawdopodobieństwo powstania gastropatii NLPZ i związanych z nią powikłań. Istnieją 3 stopnie ryzyka:

    1. Wysoki. Sugeruje to obecność 2 lub więcej czynników ryzyka i / lub powikłanych wrzodów żołądka w przeszłości. Pacjentom zaleca się unikanie przepisywania NLPZ. Jeśli to konieczne, leki niesteroidowe powinny być przepisywane ostrożnie: w minimalnej dawce, pod „osłoną” terapii ochronnej.
    2. Umiarkowany. Powstaje z jednoczesną ekspozycją na 1-2 czynniki ryzyka, z nieskomplikowanym wrzodem w historii. Przepisując NLPZ, pacjenci powinni otrzymać leczenie ochronne.
    3. Niski Oznacza to brak czynników ryzyka. W tym przypadku pacjenci nie wymagają mianowania leków profilaktycznych.

    Patogeneza

    Współczesne wyobrażenia o naturze rozwoju gastropatii NLPZ opartej na teorii cyklooksygenazy. Mechanizm działania leków niesteroidowych polega na hamowaniu enzymu cyklooksygenazy (COX), który odgrywa ważną rolę w syntezie prostaglandyn (PG) - mediatorów zapalnych. Hamowanie wytwarzania COX prowadzi do zmniejszenia stanu zapalnego. Istnieją 2 rodzaje enzymów: COX-1 i COX-2. Pierwszy wpływa na syntezę PG, która reguluje integralność błony śluzowej przewodu pokarmowego, funkcji płytek krwi i szybkości przepływu krwi przez nerki. Drugi bierze udział w syntezie PG bezpośrednio w centrum zapalenia.

    Toksyczne działanie NLPZ jest związane z nieselektywnym tłumieniem gazów cieplarnianych. Jeśli zmniejszenie produkcji COX-2 powoduje zmniejszenie stanu zapalnego, zahamowanie COX-1 prowadzi do pogorszenia mikrokrążenia i odżywienia błon śluzowych oraz zmniejszenia funkcji ochronnej głównie w antrum żołądka. Zakłócenie trofizmu prowadzi do powstawania ekspresji i erozji. Ogólnoustrojowe działanie NLPZ nie zależy od sposobu przyjmowania leków (doustnie, pozajelitowo, doodbytniczo). W pierwszych dniach leczenia rozwija się miejscowe działanie toksyczne na błonę śluzową żołądka. Gdy doustne stosowanie NLPZ jest przekształcane w kwaśnym środowisku żołądka i wchodzi do komórek nabłonkowych, powodując ich zniszczenie. W miejscu uszkodzenia komórki powstaje mikroerozja.

    Objawy gastropatii NLPZ

    Objawy kliniczne choroby są różne. W 40-50% przypadków patologia jest bezobjawowa, a chorobę można zdiagnozować na etapie rozwoju powikłań. W innych przypadkach nudności, uczucie ciężkości i ból w okolicy nadbrzusza, wzdęcia, utrata apetytu. Ból pojawia się na czczo, często w nocy. Zwróć uwagę na rozbieżność między wynikami badań endoskopowych a obrazem klinicznym choroby. U wielu pacjentów, przy braku bólu i objawów dyspeptycznych, obserwuje się wiele owrzodzeń błony śluzowej żołądka i, odwrotnie, u pacjentów z ciężkimi objawami nie ma zmian endoskopowych w błonie śluzowej.

    Komplikacje

    Najczęstszym powikłaniem choroby jest krwawienie z owrzodzeń. W przypadku braku środków hemostatycznych, stan ten może prowadzić do rozwoju wstrząsu krwotocznego i śmierci. Perforacja wrzodu sprzyja przenikaniu treści żołądkowej do jamy brzusznej, co prowadzi do rozwoju zapalenia otrzewnej. Gdy toksyny dostają się do krwiobiegu, powstaje ciężkie zatrucie. Długotrwałe zapalenie otrzewnej z objawami ropienia może prowadzić do przenikania drobnoustrojów chorobotwórczych do krwi i wystąpienia posocznicy.

    Diagnostyka

    Ze względu na zmienność objawów, rozbieżności w obrazie klinicznym i endoskopowym choroby, rozpoznanie gastropatii NLPZ powoduje znaczne trudności. Przy diagnozie wskazane jest przeprowadzenie następujących badań:

    1. Badanie gastroenterologa. Specjalista po przesłuchaniu i zebraniu wywiadu ujawnia wyraźny związek między rozwojem objawów choroby a początkiem NLPZ.
    2. Ezofagogastroduodenoskopia. EGD umożliwia określenie lokalizacji i nasilenia procesu erozyjnego, liczby owrzodzeń i stanu błony śluzowej przewodu pokarmowego. Erozja wywołana NLPZ charakteryzuje się głównie lokalizacją antralną, małymi rozmiarami, brakiem zmian zapalnych i objawami histologicznymi zapalenia żołądka. W trakcie badania przeprowadza się biopsję wrzodów i nadżerek w celu przeprowadzenia badań morfologicznych. Wraz z rozwojem małego krwawiącego endoskopisty wykonuje się hemostazę chirurgiczną.
    3. RTG żołądka w przeciwieństwie. Używane, gdy niemożliwe jest przeprowadzenie EGD. Aby uzyskać najlepszy wynik, przeprowadza się podwójne kontrastowanie, za pomocą którego uwidacznia się ubytek błony śluzowej w postaci kontrastowego płata ściany żołądka.
    4. Badania laboratoryjne. Odgrywają niewielką rolę w diagnostyce gastropatii. Jeśli podejrzewasz zakażenie Helicobacter, przepisywane są testy do wykrywania bakterii (ELISA, PCR, badania biopsyjne itp.). Aby wykluczyć krwawienie, należy wykonać analizę krwi utajonej w kale. Metry pH pozwalają określić kwasowość soku żołądkowego i wykryć agresywne czynniki ryzyka.

    Diagnostyka różnicowa patologii jest przeprowadzana z chorobą wrzodową żołądka. Gastropatia niesteroidowa często dotyka górnego odcinka przewodu pokarmowego i, w przeciwieństwie do klasycznego GAB, występuje u osób starszych. Choroba różni się od nowotworów złośliwych żołądka, zespołu Zollingera-Ellisona. Aby wykluczyć współistniejącą patologię wątroby, trzustki, pęcherzyka żółciowego, wykonuje się USG jamy brzusznej.

    Leczenie gastropatii NLPZ

    Leczenie choroby ma na celu nabłonek wady erozyjno-wrzodziejącej, korektę leczenia NLPZ, zapobieganie powikłaniom choroby. Pierwszym krokiem jest rozwiązanie problemu anulowania niesteroidowego leku przeciwzapalnego. Jeśli istnieje taka możliwość, pacjentowi pokazuje się zastosowanie blokerów receptora H2 drugiej i trzeciej generacji. Jeśli nie można anulować NLPZ, pacjentowi przepisywane są inhibitory pompy protonowej (PPI). Terapia odbywa się w sposób ciągły przez 1-2 miesiące. W profilaktyce i leczeniu stosuje się analogi prostaglandyn E1, które mają działanie cytoprotekcyjne, zwiększając tworzenie się śluzu w żołądku, tłumiąc nocne i pobudzane (pokarm, histamina) wydzielanie. W identyfikacji Helicobacter pylori terapię eradykacyjną przeprowadza się za pomocą leków przeciwbakteryjnych.

    W przypadku powikłań (krwawienie, perforacja) wykonywana jest interwencja chirurgiczna. Aby zatrzymać krwawienie, wykonuje się endoskopowe środki hemostatyczne z jednoczesnym podawaniem pozajelitowym koagulantów. W przypadku masywnego krwawienia, dużych owrzodzeń, perforacji wrzodów, wycięcia i zszycia ubytku, gastrektomii, gastroenterostomii.

    Rokowanie i zapobieganie

    Przy odpowiednim stosowaniu NLPZ, terminowej identyfikacji czynników ryzyka i wdrożeniu profilaktyki medycznej gastropatii, rokowanie choroby jest korzystne. Niekontrolowane przyjmowanie leków niesteroidowych, długi przebieg choroby z rozwojem powikłań może powodować poważne skutki zagrażające życiu (zapalenie otrzewnej, posocznica). Zapobieganie gastropatii niesteroidowej obejmuje identyfikację i zmniejszenie liczby czynników ryzyka, przyjmowanie NLPZ tylko na receptę. Korzystając z NLPZ, pierwszeństwo powinny mieć leki selektywne, blokujące głównie COX-2. Pacjenci ze śluzówką powodującą zmiany erozyjne muszą poddawać się badaniu endoskopowemu przewodu pokarmowego co sześć miesięcy.

    Gastropatia NLPZ

    Gastropatia NLPZ jest chorobą żołądka spowodowaną długotrwałym niekontrolowanym leczeniem leków przeciwzapalnych w pigułkach, maściach, żelach. Skalę problemu wskazuje fakt, że na świecie ponad 20% osób powyżej 65 roku życia używa leków z NLPZ na ból mięśni i stawów.

    I ta liczba odnosi się tylko do statystycznych, tj. Leków na receptę. I ile leków przeciwzapalnych na ból jest przyjmowanych bez recepty, nawet statystyki nie wiedzą. Istnieją jednak dowody na to, że niesterydowe leki przeciwzapalne bez recepty są stosowane 7 razy częściej niż zaleca lekarz.

    Temat wydaje się istotny nawet dlatego, że praca na wsi jest w pełnym rozkwicie, a urocze kobiety, dążąc do doskonałości w domu i na łóżkach ogrodowych, są czasami nadużywane przez maści przeciwzapalne.

    Przyczyny i mechanizm gastropatii NLPZ

    W ostatnich latach ustalono, że przyjmując leki z grupy NLPZ w nabłonku żołądka, zachodzą zmiany patologiczne, które powodują pojawienie się objawów klinicznych zapalenia żołądka.

    Ta choroba jest chemicznym lub medycznym zapaleniem żołądka. Gastropatia NLPZ (NLPZ) - pilny problem, który powstał z powodu powszechnego stosowania leków przeciwzapalnych niesteroidowych.

    Gastropatię NLPZ nazywa się tak skrótem nazwy leku - niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub leków. W tym drugim przypadku choroba nazywa się gastropatią NLPZ lub gastropatią NLPZ, jak mówią anglojęzyczni lekarze tej choroby.

    Terminy te oznaczają cały kompleks zmian patologicznych w nabłonku wewnętrznym żołądka, który występuje pod działaniem NLPZ. Problem z tą chorobą to późne rozpoznanie.

    Choroby żołądka zwykle związane z lekiem w środku. Uważa się, że miejscowe stosowanie maści do użytku zewnętrznego nie szkodzi ciału.

    Oznacza to, że aktywne składniki leku spadają jednak do krwi i wpływają na procesy w organizmie. Zmniejsza się produkcja śluzu i wodorowęglanów w żołądku. Pomaga to zwiększyć kwasowość, pojawienie się wrzodziejącego rozwoju.

    Ponadto pacjenci nie wiążą tych dwóch zjawisk, ale nadal rozmazują chore kolana i inne uszkodzone części ciała maściami przeciwzapalnymi, pogarszając chorobę.

    Jakie maści zawierają NLPZ

    W leczeniu bólów mięśni i stawów dostępna jest szeroka lista leków zawierających różne substancje czynne, w tym:

    * Diklofenak - Voltaren, Diklofenak;

    * ibuprofen - żel Nurofen, maść Dolgit;

    * Indometacyna - indowazyna, indometacyna;

    * Ketoprofen - Ketonal, Fastum.

    Dlaczego stosowanie maści z NLPZ może zniszczyć żołądek
    Wszystkie rodzaje leków zawierających NLPZ działają w podobny sposób. Hamują aktywność cyklooksygenaz (COX) - enzymów niezbędnych w procesach zapalnych i regeneracyjnych (regeneracyjnych).

    Tłumienie aktywności tych enzymów zmniejsza wytwarzanie czynników zapalnych, dlatego zmniejsza się stan zapalny, zanik zaczerwienienia, obrzęk wokół zapalnego stawu lub mięśni.

    Ale ten sam mechanizm tłumienia aktywności cyklooksygenazy negatywnie wpływa na przewód pokarmowy, gdzie enzymy te są niezbędne do stale zachodzących procesów regeneracji błony nabłonkowej wyściełającej narządy układu pokarmowego.

    Wraz z niedoborem cyklooksygenazy, a mianowicie COX 1, dochodzi do uszkodzenia i owrzodzenia błony śluzowej. Jednocześnie u pacjenta pojawiają się objawy kliniczne przypominające ostre zapalenie żołądka.

    Jaka jest trudność diagnozy

    Trudność w znalezieniu przyczyny takiego bólu polega na tym, że stosując maść bez recepty, naruszając instrukcje, osoba cierpiąca na ból stawów ma czasami:

    * Jestem pewien, że maść nie przenika do żołądka, dlatego nie przynosi szkody;

    * Rozważa niebezpieczne maści z komponentami hormonalnymi, a jeśli tego składnika nie ma, to instrukcja nie czyta lub nie czyta uważnie.

    Błąd, który jest obarczony wrzodem żołądka, krwawieniem wewnętrznym z jelita ze skutkiem śmiertelnym, jest taki, że pacjent nie przywiązuje wagi do instrukcji użycia, nie przedstawia pełnego niebezpieczeństwa:

    * długotrwałe niekontrolowane leczenie NLPZ maści i żeli;

    * leczenie dużej powierzchni skóry;

    * stosowanie maści pod bandażem.

    Wszystkie powyższe naruszenia stosowania maści NLPZ powodują pojawienie się efektów ogólnoustrojowych, które objawiają się uszkodzeniami narządów wewnętrznych, gdy składniki aktywne przenikają do krwi.

    Chciałbym szczególnie zwrócić uwagę na niebezpieczeństwo ocieplenia kompresów za pomocą maści przeciwzapalnych. Oczywiście, jeśli nagle, po osiągnięciu pracy, grzbiet boli w łóżkach, to musi zostać uleczony. I w tym kompresy rozgrzewające, maści z NLPZ, ciepłe szaliki.

    Nie używaj maści codziennie. Nie można użyć maści NLPZ w nawyku, jak poranna kawa. Maść może używać przez krótki czas, zgodnie z instrukcjami. A jeśli to nie pomoże, wtedy leczenie maścią zostaje przerwane i koniecznie są one pokazywane lekarzowi.

    Objawy gastropatii NLPZ

    Objawy gastropatii wywołanej przez NLPZ obejmują:

    * nudności, brak apetytu, wymioty;

    * naruszenie, brak smaku żywności;

    * zaostrzenie istniejących chorób jelit.

    Pośrednimi objawami rozwijającego się wrzodu żołądka mogą być nagła utrata masy ciała, brak apetytu, niedokrwistość, zawroty głowy z gwałtownym wzrostem.

    Należy również wiedzieć, które objawy wskazują na możliwą nagłą perforację żołądka, w tym:

    Cechy choroby

    Cechy gastropatii NLPZ w tym, że nasilenie objawów nie zawsze odpowiada faktycznemu stanowi śluzówki żołądka. Ciężkie zaburzenia żołądka mogą wystąpić przy praktycznie niezmienionej błonie śluzowej. Odwrotnie, objawy patologii błony śluzowej mogą być całkowicie nieobecne, a patologia może być bardzo wyraźna i zagrażać pacjentowi wrzodem i perforacją.

    Objawy gastropatii NLPZ nie występują u wszystkich pacjentów. W 50% przypadków patologia błony śluzowej żołądka rozwija się stopniowo, przejawiając się natychmiast najbardziej niebezpiecznym objawem - krwawieniem wewnętrznym żołądka, dwunastnicy.

    Taki stan, pojawiający się nagle, jest naprawdę zagrażający życiu. Erozje i wrzody powstają nie tylko w żołądku. Uderza śluzówka dowolnej części przewodu pokarmowego.

    Częściej jednak dotyka to górnej części układu pokarmowego u osób starszych.

    Dodatkowo możesz dowiedzieć się o objawach chorób przewodu pokarmowego w materiałach blogowych.

    Kto jest zagrożony

    * Osoby cierpiące na wrzód przewodu pokarmowego dowolnego oddziału;

    * nadużywanie palenia, alkoholu;

    * zakażony bakterią Helicobacter pylori.

    Ryzyko gastropatii NLPZ wzrasta wraz z czasem trwania leczenia przekraczającym 3 miesiące. Prawdopodobieństwo uszkodzenia żołądka zwiększa się, jeśli leczenie NLPZ jest połączone z zastosowaniem leków przeciwzakrzepowych, glikokortykosteroidów.

    Spośród wszystkich zagrożeń wymienionych dla rozwoju gastropatii NLPZ najważniejszy jest czas stosowania maści lub tabletek bez recepty. Taki czynnik ryzyka, jak wysoka dawka leku, ma kluczowe znaczenie dla występowania erozyjnych i wrzodziejących zmian w żołądku.

    Aby przekroczyć dawkę maści, pacjent może, jeśli:

    * traktuje obszar większy niż obszar bolesny;

    * Stosuje maść częściej niż wskazano w instrukcji;

    * stosuj maść codziennie przez ponad 3 miesiące;

    * używa tego narzędzia od lat, choć nie codziennie;

    * używa maści jako podstawy kompresu - pokrywa leczoną powierzchnię folią lub papierem woskowym, ogrzewa, pozostawia przez całą noc.

    To ostatnie jest szczególnie niebezpieczne.

    Statystyki

    Najczęściej stosowanymi maściami i tabletkami z NLPZ są pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawów, reumatoidalnym zapaleniem stawów. Pacjenci z tej grupy, którzy byli leczeni przez ponad 3 miesiące, mają wrzód żołądka.

    występuje w 25% przypadków, dwunastnica - w 10% przypadków.

    W Stanach Zjednoczonych, gdzie utrzymywane są dokładne statystyki dotyczące tej choroby, 7 000 osób umiera z powodu gastropatii każdego roku z NLPZ, a 70 000 jest hospitalizowanych.

    Jak leczyć gastropatię NLPZ

    Ta choroba powoduje nagłe krwawienie i zapaść serca, jeśli pacjent nie jest leczony na czas. Każda osoba, która jest leczona przez długi czas za pomocą NLPZ w tabletkach lub tabletkach, powinna założyć, że ma gastropatię NLPZ i powinna zostać zbadana przez gastroenterologa.

    Aby zapobiec powstawaniu i perforacji wrzodów w przewodzie pokarmowym, gdy pojawią się objawy tej choroby, należy przerwać stosowanie NLPZ. Jeśli odbywa się to w odpowiednim czasie, nawet tak prosty środek może wystarczyć do przywrócenia funkcji żołądka.

    W celu leczenia lekarz może przepisać cymetydynę, ranitydynę, omeprazol, maalox, renny. A w celu zapobiegania gastropatii NLPZ, wszelkie postacie dawkowania zawierające leki przeciwzapalne można przyjmować tylko zgodnie z zaleceniami lekarza, bez naruszania instrukcji użycia.

    Sugeruję, drodzy czytelnicy, aby dodatkowo zobaczyli film informacyjny na temat przyczyn i zapobiegania gastropatii NLPZ.