Traktujemy wątrobę

Lek Ursofalk należy do grupy hepatoprotektorów. Zawiera kwas ursodeoksycholowy. Formy uwalniania leku:

• Kapsułki - 250 mg substancji czynnej w każdym;
• Zawiesina do podawania doustnego, 250 ml - 250 mg substancji czynnej co 5 ml.

Wskazania do stosowania Ursofalka

Wskazania do stosowania Ursofalka dość obszerne:

• Marskość wątroby, pierwotnie żółciowa;
• Stwardniające zapalenie dróg żółciowych;
• JCB (kamienie cholesterolu, nie więcej niż 15 mm średnicy);
• Zapalenie wątroby dowolnego pochodzenia;
• Alkoholowa choroba wątroby;
• Ostre zatrucie alkoholem;
• Steatohepatitis pochodzenia bezalkoholowego;
• Dyskinezy dróg żółciowych i woreczka żółciowego;
• Uszkodzenie wątroby w mukowiscydozie;
• Konsekwencje operacji przeszczepu wątroby;
• Długotrwałe stosowanie leków hepatotoksycznych i cholestatycznych (hormonów, w tym środków antykoncepcyjnych, niektórych antybiotyków itp.);
• Atrezja przewodów żółciowych wewnątrz wątroby.

Przeciwwskazania

Warunki pacjenta, w których przyjmowanie leku Ursofalk jest przeciwwskazane:

• Alergia na lek i jego składniki;
• Ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego;
• Ostre zapalenie dróg żółciowych;
• ZhKB o rozmiarze kamienia większym niż 15 mm;
• Wypełnienie dróg żółciowych (nakładanie się kamieni);
• Zaburzenia hipomotoryczne w pęcherzyku żółciowym (zmniejszenie aktywności ruchowej);
• Kolka żółciowa;
• Okres laktacji;
• Dzieci poniżej 3 lat (na lek w postaci kapsułek);
• Marskość wątroby, dekompensacja;
• Niewydolność nerek;
• Niewydolność wątroby.

Zasada działania

Dostając się do krążenia ogólnego, Ursofalk ma działanie hepatoprotekcyjne, cholelityczne i immunomodulujące. Aktywny składnik leku redukuje kwasy żółciowe w żółci i usuwa je przez jelita, co zmniejsza stagnację żółci w wątrobie i woreczku żółciowym. Ponadto lek przywraca powłokę hepatocytów, poprawia jego zdolność do obrony przed toksynami i innymi szkodliwymi substancjami. Ursofalk zmniejsza stan zapalny wątroby, pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych. Ponadto Ursofalk pomaga rozpuszczać miękkie kamienie cholesterolu.

Sposób użycia

Ursofalk Capsule

Kapsułki Ursofalk należy przyjmować doustnie, bez żucia, z wystarczającą ilością płynu. Dawkowanie jest zazwyczaj wybierane indywidualnie, w zależności od wagi pacjenta, jego patologii i ciężkości. Obliczenia średniej dawki:

• Kamienie rozpuszczające - o masie ciała do 60 kg - 2 kapsułki wieczorem; 60-80 kg - 3 kapsułki; 80-100 kg - 4 kapsułki; od 100 kg - 5 kapsułek. Przebieg leczenia wynosi od 6 miesięcy do 1 roku.
• Marskość żółciowa: o masie 45-60 kg - 1 kapsułka trzy razy dziennie; 60-80 kg - 4 kapsułki dziennie, podzielone na 3 dawki; 80-95 kg - 5 kapsułek dziennie, podzielone na 3 dawki; 95-110 kg - 2 kapsułki trzy razy dziennie; więcej niż 110 kg - 7 kapsułek dziennie, podzielone na 3 dawki. Przebieg leczenia jest długi, być może przez całe życie.
• Zapalenie wątroby dowolnego pochodzenia - 10-15 mg na kg masy ciała pacjenta, podzielone na 2-3 dawki. Przebieg leczenia wynosi około 1 roku. Jeśli to konieczne, możesz przedłużyć
• Zapalenie naczyń i uszkodzenie wątroby w mukowiscydozie - od 12 do 30 mg na kg masy ciała, podzielone przez 2-3 razy. Przebieg leczenia wynosi średnio około 6 miesięcy, ale można go przedłużyć do 2-3 lat.
• Stłuszczeniowe zapalenie wątroby i alkoholowa choroba wątroby - 10-15 mg na kg masy ciała pacjenta, podzielone na 2-3 dawki. Przebieg leczenia wynosi 6-18 miesięcy.
• Dyskinezy dróg żółciowych - 10 mg na kg masy ciała, podzielone na 2 dawki. Przebieg leczenia wynosi od 2 tygodni do 2 miesięcy.

Zawiesina Ursofalk

Ursofalk, w postaci zawiesiny, jest zalecany dla dzieci poniżej 3-6 lat i dla pacjentów, u których procesy połykania są zaburzone. Średnie obliczenia dawek dla określonych patologii, biorąc pod uwagę, że 5 ml zawiera 250 mg leku i 1 ml - 50 mg, odpowiednio:

• Rozpuszczanie kamieni: waga 5-7 kg - 1,25 ml; 8-12 kg - 2,5 ml; 13-18 kg - 3,75 ml; 19-25 kg - 5 ml; 26-35 kg - 7,5 ml; 36-50 kg - 10 ml; 51-65 kg - 12,5 ml; 66-80 kg - 15 ml; 81-100 kg - 20 ml; od 100 kg - 25 ml. Przebieg leczenia wynosi od 6 miesięcy do 1 roku.
• Marskość żółciowa: o masie 5-7 kg - 1,25 ml raz dziennie, wieczorem; 8-12 kg - 1,25 ml dziennie i wieczorem; 13-18 kg - 1,25 ml trzy razy dziennie; 19-25 kg - 2,5 ml rano i wieczorem; 26-35 kg - 2,5 ml trzy razy dziennie; 36-50 kg - 5 ml rano i wieczorem; 51-65 kg - 5 ml trzy razy dziennie; 66-80 kg - 5 ml rano i po południu oraz 10 ml wieczorem; 81-100 kg - 5 ml rano i 10 ml po południu i wieczorem; od 100 kg - 10 ml trzy razy dziennie. Przebieg leczenia jest długi, być może przez całe życie.
• Zapalenie wątroby - 10-15 mg na kg masy ciała pacjenta, podzielone na 2-3 dawki. Przebieg leczenia wynosi około 1 roku. Jeśli to konieczne, możesz przedłużyć
• Zapalenie naczyń i uszkodzenie wątroby w mukowiscydozie - od 12 do 30 mg na kg masy ciała, podzielone przez 2-3 razy. Przebieg leczenia wynosi średnio około 6 miesięcy, ale można go przedłużyć do 2-3 lat.
• Stłuszczeniowe zapalenie wątroby i alkoholowa choroba wątroby - 10-15 mg na kg masy ciała pacjenta, podzielone na 2-3 dawki. Przebieg leczenia wynosi 6-18 miesięcy.
• Dyskinezy dróg żółciowych - 10 mg na kg masy ciała, podzielone na 2 dawki. Przebieg leczenia wynosi od 2 tygodni do 2 miesięcy.

Skutki uboczne Ursofalk

Ursofalk powoduje niezwykle rzadkie działania niepożądane, a wszystkie z nich ustępują po zmniejszeniu dawki leku lub po jego anulowaniu:

• Ból brzucha;
• Luźne stolce;
• Swędząca wysypka skórna;
• Nudności

Nie zgłoszono żadnych przypadków przedawkowania tego narzędzia.

Specjalne instrukcje

Podczas ciąży lek może być stosowany, nie wpływa na rozwój płodu i tworzenie narządów. Podczas laktacji przez cały okres leczenia zaleca się zaprzestanie karmienia piersią, ponieważ nie ma wiarygodnych danych na temat wpływu leku na organizm zdrowego niemowlęcia.

Dzieciom poniżej 3 lat zaleca się przyjmowanie leku w postaci zawiesiny.

Alkohol nie wpływa na właściwości leku, ale nasila wątrobę.

Nasza wątroba jest narażona na wiele ładunków każdego dnia, a praca wszystkich narządów i układów w dużej mierze zależy od jej prawidłowego funkcjonowania. W pewnych sytuacjach wątroba może być upośledzona i zaczyna wymagać zwiększonej uwagi i pewnych interwencji terapeutycznych. Aby wyeliminować i zapobiec wielu problemom z tym ciałem, można stosować specjalne składniki lecznicze - hepatoprotektory. Jednym z leków tego typu jest Ursofalk. Dzisiaj porozmawiamy o cechach używania tego leku.

Czym jest akcja Ursofalk?

Zgodnie z instrukcjami ta kompozycja lecznicza ma skuteczny efekt żółciopędny, niszczy kamienie typu cholesterolu i eliminuje nadmiar „złego” cholesterolu w organizmie.

Spożycie leku ma działanie ochronne na błonę komórkową hepatocytów, a także na komórki dróg żółciowych, chroniąc je przed uszkodzeniem przez toksyczne kwasy żółciowe. Ponadto ten lek nie pozwala na wzrost tkanki łącznej w wątrobie, jeśli z jakichś powodów jej komórki zostały uszkodzone.

Jaki jest pożytek z Ursofalk?

Lek jest przepisywany w leczeniu pierwotnego marskości wątroby typu bilaralnego, jeśli jest w stanie wyrównanym. Neem również zatrzymują refluks żołądkowy, rozpuszczają formacje cholesterolu w woreczku żółciowym. Ursofalk może być również przepisywany na cholestazę, jeśli towarzyszy mu żywienie pozajelitowe, oraz jako integralna część złożonej terapii mukowiscydozy i dyskinezy dróg żółciowych. Ta kompozycja lecznicza jest stosowana w celu zapobiegania rozwojowi raka okrężnicy u tych osób, które należą do grup wysokiego ryzyka w związku z tą dolegliwością.

Urosofalk można stosować w różnych grupach wiekowych bez ograniczeń. Jest często stosowany w celu zmniejszenia ilości bilirubiny pośredniej we krwi noworodków z rozpoznaniem hiperbilirubinemii koniugacji.

Lek jest spożywany raz dziennie (bezpośrednio przed snem) doustnie, z pewną ilością płynu. Lek jest dostępny w kapsułkach, które nie muszą się otwierać. Aby obliczyć średnią dzienną dawkę, należy obliczyć - na każdy kilogram masy ciała stosuje się dziesięć miligramów substancji leczniczej. W takim przypadku, jeśli dawka przekracza średnią, można ją podzielić na dwa lub trzy pobrania.

Zawieszenie Ursofalka jest przeznaczone do leczenia dzieci od trzeciego roku życia i tych, które ważą mniej niż trzydzieści cztery kilogramy, lub dla pacjentów z trudnością połykania. Stosowanie tej kompozycji leczniczej powinno trwać przez długi czas - od kilku miesięcy do dwóch lat, bez przerw w terapii.

Jeśli Ursofalk jest przeznaczony do rozpuszczania kamieni w woreczku żółciowym, przed przystąpieniem do terapii należy upewnić się co do ich składu cholesterolu (nie są one widoczne podczas badania rentgenowskiego). Ponadto wielkość formacji nie powinna przekraczać dwudziestu milimetrów, powinny one wypełniać woreczek żółciowy mniej niż połową i nie kolidować z drożnością dróg żółciowych. Należy zauważyć, że Ursofalk nie jest zalecany do stosowania instrukcji do stosowania równolegle z lekami, które zwiększają poziom cholesterolu w żółci (klofibrat, estrogeny itp. Mają takie właściwości). Ponadto środki zobojętniające kwas znacznie pogarszają wchłanianie kompozycji leku.

W leczeniu kamicy moczowej rozpuszczanie kamieni może wynosić od sześciu miesięcy do dwóch lat, jednak jeśli spożycie Ursofalk nie prowadzi do pozytywnego trendu przez jeden rok, wówczas leczenie z jego pomocą jest uważane za niepraktyczne. Aby kontrolować proces usuwania kamieni, należy systematycznie (co sześć miesięcy) przeprowadzać badanie rentgenowskie i ultrasonograficzne wątroby, a także dróg żółciowych.

Aby skorygować refluks żołądkowy lub refluksowe zapalenie przełyku, czas spożycia powinien wynosić od dziesięciu do czternastu dni.

W leczeniu mukowiscydozy Ursofalk przepisuje się od dwudziestu do trzydziestu miligramów leku na każdy kilogram masy ciała (jest to ilość dzienna). Jeśli pacjent ma pierwotną postać marskości żółciowej, zalecana dawka może wahać się od piętnastu do dwudziestu miligramów na kilogram masy ciała.

Czym są analogi Ursofalk?

Podobny skład i działanie mają takie kompozycje medyczne jak Livodeksa, Urdoksa, Urso 100, Ursodez, Ursodesoxycholic acid, Ursodex, Ursoliv, Ursorom Rompharm, Ursorom S, Ursosan, Choludexin, Exhol.

Jeśli planujesz zastąpić przypisaną Ci kompozycję podobną, nie zapomnij skonsultować się z lekarzem.

Jakie są przeciwwskazania do Ursofalk?

Tej kompozycji leczniczej nie należy stosować, jeśli pacjent ma indywidualną nietolerancję na jej składniki. Ursofalk nie jest przepisywany, jeśli pęcherzyki żółciowe są widoczne na zdjęciu rentgenowskim, oznacza to wysoką zawartość wapnia. Ponadto, lek ten jest przeciwwskazany w obecności zmian zapalnych pacjenta w drogach żółciowych lub jelitach, zdekompensowanej marskości wątroby, nieczynnego pęcherzyka żółciowego, niewydolności nerek, wątroby lub trzustki.

Jakie są skutki uboczne ursofalk?

Nudności, biegunka, ból w prawym nadbrzuszu lub okolicy nadbrzusza, reakcje alergiczne, zwapnienie kamieni żółciowych.

Jak widać, stosowanie Ursofalk należy przeprowadzać wyłącznie pod kontrolą lekarza.

Catherine, www.rasteniya-lecarstvennie.ru
Google

Farmakologiczne działanie Ursofalk

Ursofalk zgodnie z instrukcją ma kamienie żółciopochodne, kamienie niszczące cholesterol, redukujące działanie cholesterolu.

Lek chroni błony komórkowe wątroby i dróg żółciowych przed uszkodzeniem przez toksyczne kwasy żółciowe, a także zapobiega proliferacji tkanki łącznej w wątrobie w przypadku uszkodzenia hepatocytów.

Ursofalk zawiera kwas urodesoksycholowy. To tak, jakby ograniczone strukturalną skorupą najmniejszych struktur kwasów żółciowych - tworzy tak zwane micele mieszane. Kwas Urodesoxycholic oddziałuje również z lipofilowymi strukturami błonowymi, czyniąc je odpornymi na uszkodzenia. W ten sposób realizuje działanie cytoprotekcyjne (ochronne).

Zmniejszenie poziomu cholesterolu w żółci jest realizowane poprzez zmniejszenie jego reabsorpcji w jelicie, tłumienie edukacji w wątrobie i zmniejszanie wydalania w żółci. Żółć zwiększa zawartość kwasów żółciowych, rozpuszczając w ten sposób kamienie żółciowe cholesterolu, a nowe nie powstają.

Podobnie jak jego odpowiedniki, Ursofalk zwiększa wydzielanie żołądka i trzustki.

Lek ma działanie immunologiczne - wpływa na zawartość różnych klas komórek odpornościowych w organizmie, a na poziomie wątroby - spowalnia rozwój zwłóknienia u pacjentów z mukowiscydozą, pierwotną marskość żółciową, alkoholowe uszkodzenie wątroby, zmniejsza prawdopodobieństwo żylaków przełyku. Istnieją pozytywne opinie na temat Ursofalk, gdy jest on uwzględniony w leczeniu chorób złośliwych jelita grubego (raka), jest w stanie zahamować wzrost komórek nowotworowych.

Formularz wydania

Ursofalk jest uwalniany w kapsułkach po 250 mg iw zawiesinie (butelki 250 ml, zawartość kwasu urodesoksycholowego wynosi 250 mg / 5 ml).

Wskazania do stosowania Ursofalka

Lek jest przepisywany w leczeniu pierwotnej marskości żółciowej w stanie skompensowanym, refluksie żółciowym zapalenia żołądka, do rozpuszczania kamieni żółciowych cholesterolu, aw przypadku cholestazy w żywieniu pozajelitowym, w kompleksowym leczeniu mukowiscydozy, dyskinezy żółciowej. Zaleca się również zapobieganie rozwojowi raka okrężnicy w grupach wysokiego ryzyka tej choroby.

Nie ma limitu wieku. Tak więc, zastosowanie Ursofalk jako środka obniżającego poziom pośredniej bilirubiny we krwi jest możliwe u noworodków z koniugacją hiperbilirubinemii (żółtaczka).

Przeciwwskazania

Ursofalk zgodnie z instrukcją nie jest stosowany ze względu na jego indywidualną nietolerancję, w przypadku rentgenowskich kamieni żółciowych (zawierają dużo wapnia), w chorobach zapalnych dróg żółciowych i jelitach, zdekompensowanej marskości wątroby, nieczynnym woreczku żółciowym i zaburzeniach w nerkach, wątrobie lub trzustce.

Instrukcja użytkowania Ursofalka

Lek przyjmuje się raz dziennie (w nocy) do środka. Kapsułka zostaje połknięta, bez otwierania skorupy, spłukana wodą. Średnia dzienna dawka Ursofalk jest obliczana na podstawie masy ciała pacjenta i wynosi 10 mg / kg / dobę. Jeśli dawka przekracza średnią, można podzielić dawkę dzienną na 2-3 dawki. Zawiesina Ursofalka zalecana do leczenia dzieci poniżej 3 roku życia i pacjentów o masie ciała poniżej 34 kg, a także trudności w połykaniu. Zaleca się przyjmowanie leku przez długi czas - od kilku miesięcy do 2 lat, bez przerywania leczenia.

Aby rozpuścić kamienie woreczka żółciowego, przed rozpoczęciem leczenia należy upewnić się, że są one cholesteryczne (nie są widoczne na rentgenogramie), nie większe niż 20 mm, wypełnić pęcherzyk żółciowy nie więcej niż połowę, zachowując drożność dróg żółciowych. Podobnie jak jego odpowiedniki, Ursofalk nie zaleca jednoczesnego stosowania środków zwiększających poziom cholesterolu w żółci (klofibrat, estrogeny itp.). Leki zobojętniające kwas zwiększają wchłanianie leku.

W przypadku kamicy żółciowej, czas trwania rozpuszczania kamienia od 6 do 24 miesięcy, ale jeśli po 12 miesiącach od rozpoczęcia odbioru, nie odnotowano dodatniej dynamiki, Ursofalk można anulować, ponieważ nie zaleca się kontynuowania dalszego leczenia. Aby kontrolować skuteczność leczenia, należy co sześć miesięcy badać wątrobę i drogi żółciowe za pomocą ultradźwięków i radiografii.

W przypadku refluksu żołądkowego i refluksowego zapalenia przełyku przebieg leczenia trwa średnio 10 do 14 dni.

Z mukowiscydozą dzienna dawka Ursofalk osiąga 20-30 mg / kg / dobę, z pierwotną marskością żółciową do 15-20 mg / kg / dobę.

Analogami Ursofalk są Ursosan, Urdox i Ursodez.

Efekty uboczne

Według opinii Ursofalk czasami wywołuje reakcje alergiczne, biegunkę, niestrawność, zwapnienie kamieni żółciowych.

Skład i właściwości

Lek jest dostępny w postaci kapsułek i zawiesin do podawania doustnego.

Substancja czynna jednej kapsułki - kwas ursodeoksycholowy - 250 mg. Dodatkowe komponenty:

• żelatyna,
• dwutlenek tytanu,
• stearynian magnezu,
• oczyszczona woda
• skrobia kukurydziana,
• siarczan dodecylu sodu,
• dwutlenek krzemu.

Składnik aktywny 5 ml zawiesiny - kwas ursodeoksycholowy - 250 mg. Dodatkowe substancje:

Lek ma właściwości szerokiego zakresu działań:

• obniża poziom cholesterolu we krwi i rozpuszcza powstające kamienie żółciowe cholesterolu,
• ma działanie hepatoprotekcyjne, immunomodulujące,
• ma działanie żółciopędne,
• zmniejsza wchłanianie toksyn w jelicie krętym,
• poprawia właściwości ochronne błony komórkowej,
• zmniejsza ilość cholesterolu w żółci,
• profilaktycznie wpływa na rozwój żylaków przełyku.

Wskazania i przeciwwskazania

Wskazania do stosowania leku Ursofalk to następujące naruszenia:

Przyjmując lek w leczeniu choroby kamicy żółciowej, musisz być badany przez lekarza co sześć miesięcy.

Przeciwwskazania do stosowania leku:

• kamienie wapniowe o wysokiej zawartości wapnia,
• nadwrażliwość na składniki leku,
• marskość wątroby w fazie dekompensacji,
• ciąża i karmienie piersią,
• nieczynny woreczek żółciowy,
• dysfunkcja wątroby, nerek, trzustki,
• choroba zapalna jelit, woreczek żółciowy, przewód żółciowy w ostrej fazie.

Wpływ leku na przebieg ciąży nie jest w pełni zrozumiały, jednak kwas zawarty w związku przenika przez barierę łożyskową.

Instrukcje użytkowania

Sposób użycia „Ursofalk” zależy od wagi pacjenta:

Jeśli w leczeniu choroby kamicy żółciowej wielkość i liczba kamieni nie zmniejszy się po roku, stosowanie leku powinno zostać anulowane.

Rzadko możliwe objawy następujących działań niepożądanych, które znikają po zniesieniu leku:

• nudności, biegunka,
• ból w żołądku,
• zwapnienie kamieni żółciowych,
• osłabiony stolec
• reakcje alergiczne w postaci pokrzywki lub świądu,
• pogorszenie stanu ogólnego.

Nie ma dowodów na przedawkowanie leku, w przypadku zaobserwowania jakichkolwiek reakcji ciała, które nie odpowiadają normie, należy skonsultować się z lekarzem. W szczególności, jeśli leczenie nie przynosi efektów, choroba pogorszyła się lub wystąpiły działania niepożądane.

Substancja czynna: kwas ursodeoksycholowy;

Ursofalk - hepatoprotektor z działaniem żółciopędnym, cholelitoliticheskim, hipocholesterolemicznym i immunomodulacyjnym. Neutralizuje toksyczne kwasy żółciowe. Stabilizuje struktury błonowe hepatocytów. Powoduje rozpuszczanie kamieni żółciowych cholesterolu. Opóźnia postęp zwłóknienia wątroby. Używane w kamicy żółciowej (aby rozpuścić cholesterolu kamienie), marskość żółciowa wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, zwłóknienie wątroby, zapalenie wątroby, toksyczne (w t, H alkoholu), choroby wątroby i dróg żółciowych refluksu żołądka / przełyku, dyskinezę dróg żółciowych, choroby wątroby, zespołowi cholestatyczne (cholestaza), w celu zapobiegania jatrogennym uszkodzeniom wątroby.

Nazwa łacińska:
URSOFALK / URSOFALK.

Skład i forma wydania:
Kapsułki Ursofalk 10, 50 lub 100 sztuk. w opakowaniu.
1 kapsułka Ursofalk zawiera: kwas ursodeoksycholowy 250 mg.
Zawiesina Ursofalk do podawania doustnego w butelkach 250 ml, 1 lub 2 szt. w opakowaniu, wraz z łyżką pomiarową.
5 ml zawiesiny Ursofalk zawiera: kwas ursodeoksycholowy 250 mg.

Właściwości / działanie:
Ursofalk jest lekiem na wątrobę z działaniem żółciopędnym, cholelitolitycznym, obniżającym poziom cholesterolu, immunomodulującym i przeciwwłóknieniowym.
Ursofalk ma bezpośredni efekt cytoprotekcyjny na błonę hepatocytów i cholangiocytów. Tłumi śmierć komórek spowodowaną toksycznymi kwasami żółciowymi.
Ursofalk zmniejsza nasycenie żółci cholesterolem, zwiększa rozpuszczalność cholesterolu w żółci, zmniejsza litogeniczny wskaźnik żółci. Powoduje częściowe lub całkowite rozpuszczenie kamieni żółciowych cholesterolu i zapobieganie powstawaniu nowych kamieni.
Ursofalk wpływa na reakcje immunologiczne w wątrobie. Opóźnia postęp zwłóknienia u pacjentów z pierwotną marskością żółciową, mukowiscydozą i alkoholowym stłuszczeniem wątroby, zmniejsza ryzyko żylaków przełyku.
Ursofalk ma działanie przeciwnowotworowe na raka jelita grubego. Hamuje wzrost komórek raka jelita grubego.

Wskazania: pierwotna marskość żółciowa; pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych; przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby o różnej etiologii z objawami cholestazy; kamienie żółciowe cholesterolu w woreczku żółciowym; refluks żołądkowy; refluks żołądkowo-jelitowy; torbielowate zwłóknienie wątroby (mukowiscydoza); alkohol i toksyczne uszkodzenie wątroby; atrezja wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych, cholestatyczna choroba wątroby u dzieci; cholestaza z żywieniem pozajelitowym; dyskineza żółciowa; ostre zapalenie wątroby; zapobieganie uszkodzeniom wątroby za pomocą hormonalnych środków antykoncepcyjnych, cytostatyków; cholestaza po przeszczepie wątroby; profilaktyka raka jelita grubego u pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju.

Dawkowanie i podawanie:
Ursofalk jest przyjmowany codziennie, 1 raz dziennie, przed snem. Dzienna dawka Ursofalk powyżej 10 mg / kg mc./dobę może być podzielona na 2-3 dawki. Kapsułki nie żują, zmywają niewielką ilością płynu. Zaleca się stosowanie zawiesiny u dzieci iu pacjentów z trudnościami w połykaniu.
Ostre i przewlekłe choroby wątroby: 10 mg / kg / dobę, nieprzerwanie przez długi czas. W leczeniu przewlekłych chorób wątroby czas leczenia Ursofalk może wynosić od kilku miesięcy do 2 lat.
Choroba kamicy żółciowej (rozpuszczanie kamieni żółciowych cholesterolu): 10 mg / kg / dobę, nieprzerwanie przez długi czas. Czas trwania procesu rozpuszczania kamieni żółciowych - od 6 miesięcy do 2 lat. Jeśli po 12 miesiącach od rozpoczęcia stosowania Ursofalk nie obserwuje się zmniejszenia kamieni żółciowych, kontynuowanie leczenia jest niepraktyczne.
Żołądkowe refluksowe zapalenie błony śluzowej żołądka i refluksowe zapalenie przełyku: 250 mg przed snem. Czas stosowania leku Ursofalk wynosi zwykle 10-14 dni.
Toksyczne i alkoholowe uszkodzenie wątroby: 10-15 mg / kg / dobę przez 6 miesięcy do kilku lat.
Pierwotna żółciowa marskość wątroby, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych: 10-15 mg / kg / dobę; w razie potrzeby do 20 mg / kg przez 6 miesięcy do kilku lat.
Mukowiscydoza (mukowiscydoza wątroby): do 20-30 mg / kg / dobę przez 6 miesięcy do kilku lat.

Przedawkowanie:
Przypadki przedawkowania Ursofalk nie zostały zgłoszone.

Przeciwwskazania: indywidualna nietolerancja (w tym historia nadwrażliwości) składników Ursofalk; ostre choroby zapalne pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych.

Efekty uboczne:
Przy użyciu Ursofalk możliwe: niestrawność, biegunka, zwapnienie kamieni żółciowych, reakcje alergiczne.

Specjalne instrukcje i środki ostrożności:
Przepisując Ursofalk, dla pomyślnego rozpuszczenia kamieni żółciowych konieczne jest, aby: kamienie były czysto cholesterolem (aby nie rzucać cienia na radiogram); ich rozmiar nie przekraczał 15-20 mm; woreczek żółciowy jest wypełniony kamieniami nie więcej niż w połowie; należy utrzymać drożność przewodu torbielowatego; wspólny przewód żółciowy powinien być wolny od kamieni; drogi żółciowe i woreczek żółciowy w pełni zachowały swoją funkcję.
Aby zapobiec nawrotom kamicy żółciowej, leczenie Ursofalkem należy kontynuować kilka miesięcy po rozpuszczeniu kamieni żółciowych.
Aby kontrolować skuteczność leczenia choroby kamicy żółciowej, zaleca się wykonywanie co 6 miesięcy RTG i USG dróg żółciowych.
Przepisując Ursofalk w celu rozpuszczenia kamieni cholesterolowych, nie należy jednocześnie stosować leków zwiększających poziom cholesterolu w żółci (na przykład estrogenów, klofibratu).
W cholestatycznych chorobach wątroby należy okresowo oznaczać aktywność aminotransferaz, fosfatazy alkalicznej i gamma-glutamylotranspeptydazy w surowicy krwi.
Istnieją dowody na stosowanie Ursofalk w cholestazie u kobiet w ciąży. Skuteczność i bezpieczeństwo Ursofalk w czasie ciąży nie zostały ostatecznie ustalone. Dane dotyczące przenikania Ursofalk do mleka matki nie są obecnie dostępne.

Interakcje z narkotykami:
Kolestyramina, kolestypol lub leki zobojętniające zawierające wodorotlenek glinu (maaloks itp.) Zmniejszają skuteczność Ursofalk. Przyjęcie tych środków jednocześnie z Ursofalk jest niepraktyczne.
Przy jednoczesnym stosowaniu z Ursofalk absorpcja cyklosporyny może się zwiększyć.

Warunki przechowywania:
Lista B. Przechowywać w suchym, ciemnym miejscu w temperaturze pokojowej (18-25 ° C).
Okres ważności: 5 lat.
Warunki sprzedaży aptek - na receptę.

Opis substancji czynnej leku Ursofalk: farmakologia, wskazania, stosowanie itp.

Cholestaza i sposoby jej korygowania w praktyce pediatrycznej: stosowanie Ursofalk

Rozważane są mechanizmy rozwoju różnych postaci cholestazy. Podkreśla się, że cholestaza prowadzi do kompleksu zmian w wątrobie i drogach żółciowych, zagrażając poważnym naruszeniem ich funkcji, co wymaga zastosowania nowoczesnych środków anty-cholestatycznych, które nie tylko pomogą przywrócić przejście i skład żółci, ale także mają korzystny wpływ na hepatocyt i mają działanie przeciwwłóknieniowe. Preparaty kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), w szczególności Ursofalk, są wysoce skutecznymi środkami antolestatycznymi. Wskazania do stosowania Ursofalk w praktyce pediatrycznej to choroba kamicy żółciowej, mukowiscydoza, cholestaza noworodkowa, zespół cholestazy, spowodowany przez szereg wrodzonych lub dziedzicznych chorób wątroby i dróg żółciowych. Podano wyniki własnych badań nad stosowaniem Ursofalk w mukowiscydozie, cholestazie noworodkowej i zespole Aladgilla. Fizjologiczny charakter działania, a co za tym idzie, minimalna częstość działań niepożądanych umożliwiają stosowanie preparatów UDCA we wszystkich grupach wiekowych. U dzieci pierwszego roku życia zaleca się stosowanie leku Ursofalk w postaci zawiesiny. Postuluje się celowość połączenia preparatów UDCA z hepatoprotektorami roślin.

Naruszenie przejścia żółci z hepatocytu do dwunastnicy może być spowodowane wieloma przyczynami, wrodzonymi i nabytymi, odwracalnymi i nieodwracalnymi. W zależności od poziomu lokalizacji procesu patologicznego izolowana jest cholestaza wewnątrz- i zewnątrzwątrobowa. Cholestaza pozawątrobowa jest znana od czasów starożytnych, podczas gdy cholestaza wewnątrzwątrobowa zwróciła uwagę lekarzy dopiero w połowie XX wieku. Aż do lat sześćdziesiątych. naruszenia przejścia żółci na wszystkich poziomach związane wyłącznie z mechaniczną przeszkodą różnego pochodzenia. Właściwie termin „cholestaza” we współczesnym znaczeniu został wprowadzony przez Poppera i Schaffera dopiero w 1970 r., Aby określić nie tylko mechaniczne przyczyny trudności w przepływie żółci, ale także w związku z naruszeniem wydzielania jego poszczególnych składników, głównie hepatocytów („cholestaza wewnątrzwątrobowa” ).

Żółć jest złożonym układem koloidalnym, a około 80% składa się z wody, 6% z nieorganicznego i 14% z komponentów organicznych. W tym samym czasie 60% organicznych związków żółci to kwasy żółciowe (FA): chenodeoxycholic (35%), cholina (35%), deoksycholik (25%), ursodeoxycholic (4%), litocholik (1%). Kwasy żółciowe dzielą się na hydrofobowe (lipofilowe) i hydrofilowe. Pierwsza grupa obejmuje cholinę, dezoksycholinę i litocholę, a druga grupa obejmuje ursodeoksycholiczne i chenodeoksycholowe. Hydrofobowe FA mają ważne działanie trawienne (emulgowanie tłuszczów, stymulowanie lipazy trzustkowej, tworzenie miceli z kwasami tłuszczowymi itp.), Stymulują wytwarzanie cholesterolu i fosfolipidów w żółci, zmniejszają syntezę interferonu alfa przez hepatocyty, a także mają wyraźny efekt detergentowy. Hydrofilowe FA mają także działanie trawienne, ale zmniejszają wchłanianie cholesterolu w jelitach, jego syntezę w hepatocycie i wchodzenie do żółci, zmniejszają działanie detergentowe hydrofobowego FA, stymulują produkcję interferonu alfa przez hepatocyty. Optymalny stosunek hydrofilowego i hydrofobowego FA zapewnia normalny przebieg procesów trawienia, a także „zdrowy” stan wątroby i dróg żółciowych.

Synteza kwasów tłuszczowych z cholesterolu odbywa się w wątrobie. Ich dzienna produkcja wynosi zaledwie 0,2–0,8 g przy całkowitej zawartości 3–5 g w organizmie. Wymagania organizmu dotyczące kwasów tłuszczowych o tak niskiej syntezie wynikają z ich krążenia wątrobowo-jelitowego: kwasy tłuszczowe, które zostały zaabsorbowane w jelicie w żółci, są wchłaniane dystalne jelito cienkie i powrót do hepatocytu.

Kwasy żółciowe przenikają do hepatocytów przez błonę podstawno-boczną przy użyciu specjalistycznych systemów transportowych. Sprzężone FA przenikają do hepatocytu z udziałem zależnego od Na transbłonowego ko-transportera (NTCP - Na-Taurocholate Cotransporting Protein) i nieskoniugowanego - głównie z udziałem organicznego transportera anionów (OATP - Organic Anion Transport Protein). W hepatocycie FA wiąże się z cytozolowym białkiem wiążącym i w ciągu 1-2 minut jest dostarczany do błony szczytowej. Do światła kapilary żółciowej FA są wydzielane z udziałem mechanizmu zależnego od ATP, transportera BSEP (pompa eksportera soli żółciowych). Szereg transporterów, połączonych w tzw. „Kasecie” zależnej od ATP (ABC - ATP-Binding Cassette), zapewnia aktywny transport innych składników żółci. Niektóre składniki wchodzą biernie w żółć z powodu ciśnienia osmotycznego wytwarzanego przez wyświetlacz LCD w świetle kapilary żółciowej. Ważne jest, aby praca transporterów była regulowana zgodnie z zasadą ujemnego sprzężenia zwrotnego, a wraz ze wzrostem stężenia FA w przewodach, ich wydalanie z hepatocytów spowalnia się lub zatrzymuje.

Przyczyną cholestazy może być dysfunkcja wymienionych powyżej systemów transportu hepatocytów (cholestaza wewnątrzwątrobowa), jak również mechaniczne przerwanie drożności dróg żółciowych (cholestaza pozawątrobowa).

Głównymi przyczynami cholestazy pozawątrobowej są atrezja i inne anomalie dróg żółciowych, kamica żółciowa, kompresja przewodu, jak również zespół „zagęszczania żółci”. Cholestazę wewnątrzwątrobową można zaobserwować w zakażeniu wewnątrzmacicznym, posocznicy, zaburzeniach endokrynologicznych (niedoczynność tarczycy), nieprawidłowościach chromosomalnych (trisomia 13, 17/18), leczeniu farmakologicznym, wrodzonych zaburzeniach metabolicznych (galaktozemii, mukowiscydozie, niedoborze alfa₁--antytrypsyna) i niektóre zespoły rodzinne (zespół Aladgila, postępująca rodzinna cholestaza wewnątrzwątrobowa).

Cholestaza wywiera szkodliwy wpływ zarówno na nabłonek kanalikowy, jak i na hepatocyt. Nagromadzenie składników żółciowych wewnątrz hepatocytu może być spowodowane defektem transportera lub hamowaniem jego funkcji w cholestazie pozawątrobowej na zasadzie ujemnego sprzężenia zwrotnego. Składniki żółci (hydrofobowy FA, ​​bilirubina, cholesterol) wywierają toksyczny wpływ na hepatocyt, w szczególności na jego mitochondria, bezpośrednio lub pośrednio blokując cykl oddechowy i utlenianie kwasów tłuszczowych. Rezultatem jest nie tylko dalsza dysfunkcja hepatocytów, ale także stymulacja procesów peroksydacji lipidów, co prowadzi do uszkodzenia komórek.

Wpływ cholestazy na drogi żółciowe jest z jednej strony spowodowany wzrostem ciśnienia w świetle kanalików, az drugiej strony szkodliwym działaniem detergentu hydrofobowego FA. Stagnacja żółci w przewodach na wszystkich poziomach prowadzi do ich proliferacji. W wyniku tych procesów produkcja czynników wzrostu (w tym transformujący czynnik wzrostu beta)₁) i szereg prozapalnych cytokin, które stymulują komórki mezenchymalne, syntetyzują składniki macierzy zewnątrzkomórkowej, co ostatecznie prowadzi do zwłóknienia. Podobne procesy zachodzą w wątrobie z powodu uszkodzenia hepatocytów [1].

Zatem cholestaza prowadzi do kompleksu zmian w wątrobie i drogach żółciowych, zagrażając poważnym naruszeniem ich funkcji, co wymaga zastosowania nowoczesnych środków anty-cholestatycznych, które nie tylko pomogą przywrócić przejście i skład żółci, ale także mają korzystny wpływ na hepatocyt i mają działanie przeciwwłóknieniowe.

Preparaty kwasu ursodeoksycholowego (UDCA; UDCH) są wysoce skutecznymi środkami antolestatycznymi. Pozytywny wpływ UDCA na wątrobę i wydalanie żółci jest w pewnym stopniu przypisywany faktowi, że ten FA zastępuje toksyczne kwasy hydrofobowe w hepatocytach i żółci, ale ta hipoteza nie może wyjaśnić wszystkich zmian, które zachodzą w hepatocycie pod jego wpływem. Szereg badań wykazało działanie stabilizujące błonę sprzężonego UDCA, ale jego mechanizmy nie zostały w pełni ustalone. Wykazano, że nieskoniugowany UDCA ma efekt hipercholesteroliczny związany z krążeniem choleopatycznym tego FA. Aniony UDCA wydzielane do światła naczyń włosowatych przyczyniają się do tworzenia jonów wodorowęglanowych w reakcji UDC - + H₂CO₃ = UDCH + HCO 3-. To stymuluje wydzielanie jonów wodorowęglanowych do światła naczynia włosowatego, a odtworzony UDCA jest wchłaniany i wraca do hepatocytu.

Istnieją również inne mechanizmy stymulujące działanie UDCA na procesy wydzielnicze przewodu żółciowego. Wtórnym efektem żółciopędnym UDCA jest jego działanie immunomodulujące, które w szczególności objawia się zmniejszeniem nieprawidłowej ekspresji wielu antygenów głównego kompleksu zgodności tkankowej na powierzchni hepatocytów, wynikającego z przewlekłej cholestazy, prawdopodobnie pod wpływem znacznej ekspozycji na kwas chenodeoksycholowy. Wreszcie, UDCA hamuje fibrogenezę i zmniejsza nasilenie zwłóknienia. UDCA zwiększa rozpuszczalność cholesterolu w żółci i przyczynia się do lizy kamieni żółciowych cholesterolu. Ponadto UDCA ma pozytywny wpływ nie tylko na wewnątrzwątrobowe, ale także na niektóre typy cholestazy wewnątrzwątrobowej [2].

Te pozytywne właściwości UDCA, które przejawiają się z minimalną częstością działań niepożądanych (głównie w postaci zwiększonego stolca), były podstawą jego powszechnego stosowania w praktyce klinicznej, w tym w pediatrii. Przykład leku UDCA Ursofalk (Dr. Falk Pharma GmbH; Niemcy), który jest dostępny w kapsułkach 250 mg UDCA, jak również w postaci zawiesiny zawierającej 250 mg UDCA w 5 ml. Ta ostatnia forma jest przeznaczona przede wszystkim do leczenia dzieci pierwszego roku życia.

Preparaty UDCA są obecnie szeroko stosowane w praktyce pediatrycznej, a jednym z pierwszych wskazań do ich stosowania jest kamica żółciowa. Liczne badania wykazały skuteczność preparatów UDCA pod względem rozpuszczania kamieni żółciowych cholesterolu, co jest związane ze zdolnością tego FA do zmniejszania stężenia cholesterolu w żółci. Biorąc pod uwagę codzienny rytm syntezy cholesterolu, najskuteczniejsza jest pojedyncza dawka leku w dziennej dawce na noc. Preparaty UDCA są przepisywane w dziennej dawce 10 mg / kg masy ciała. Czas trwania rozpuszczania kamieni żółciowych cholesterolu za pomocą Ursofalk jest w praktyce pediatrycznej od 6 do 24 miesięcy. Jeśli po 12 miesiącach nie nastąpi zmniejszenie rozmiarów kamieni żółciowych, kwestia operacji zostaje podniesiona. W ciągu pierwszych 3 miesięcy skuteczność terapii monitoruje się co miesiąc, oznaczając transpeptydazę gamma-glutamylową, aminotransferazę asparaginianową (AsAT), aminotransferazę alaninową (AlAT), fosfatazę alkaliczną. W przyszłości USG dróg żółciowych należy wykonywać w odstępach 6-miesięcznych.

Niezbędne warunki dla udanej terapii litolitycznej preparatem Ursofalk:

• ścisłe przestrzeganie diety wzbogaconej w błonnik pokarmowy;
• zaufanie do genezy cholesterolu w kamieniach;
• początek terapii przed wystąpieniem zwapnienia kamieni;
• mały rozmiar (do 10 mm) jednego kamienia (w przypadku dużej liczby małych kamieni nie powinien zajmować więcej niż połowę objętości pęcherzyka żółciowego);
• zachowanie zdolności skurczowej pęcherzyka żółciowego i drożności przewodów;
• ciągłość leczenia w trakcie kursu.

Częstotliwość skutecznej lizy konkrementów preparatami UDCA przy odpowiednim doborze pacjentów do leczenia może osiągnąć 60%. Należy zauważyć, że nawet jeśli lek nie miał wyraźnego efektu litolitycznego, przebieg powinien być traktowany jako przygotowanie przedoperacyjne, co znacznie poprawia długoterminowe wyniki interwencji chirurgicznej. Ogólnie rzecz biorąc, Ursofalk sprawdził się w leczeniu kamicy żółciowej cholesterolu u dzieci [3-5].

Zarówno w kamicy żółciowej, jak i zespołach cholestatycznych różnego pochodzenia zaleca się łączenie terapii UDCA z hepatoprotektorami pochodzenia roślinnego zawierającymi sylimarynę. Przykładem takiego leku jest Hepatofalk Planta, który zawiera jagody ostropestu plamistego (Silybum marianum), zawierające sylimarynę; trawa i jagody glistnika (Chelidonium majus), zawierające alkaloid chelidonin o działaniu przeciwskurczowym; i kłącza kurkumy jawajskiej (Curcuma xanthorrhiza), zawierającej kurkuminę, która ma działanie bakteriobójcze i przeciwzapalne.

Innym stanem patologicznym, w którym można stosować preparaty UDCA, jest mukowiscydoza, dziedziczna choroba o złożonej patogenezie, oparta na defekcie białka transportera jonów chloru. W mukowiscydozie następuje zmiana składu i pogrubienie tajemnic różnych gruczołów zewnątrzwydzielniczych, w tym gruczołów oskrzeli, jelit i trzustki. Występuje również pogrubienie żółci, co prowadzi do rozwoju zespołu cholestatycznego, zwiększa ryzyko powstawania kamieni i przyczynia się do wtórnego uszkodzenia hepatocytów. W związku z tym, w mukowiscydozie, żółciopędnej i hepatoprotekcyjnej przedstawiono receptę leków normalizujących skład żółci. W jednym z naszych badań wykorzystano Ursofalk.

Lek podawano 16 dzieciom w wieku 10,18 ± 0,50 lat z mukowiscydozą. Średni wskaźnik wzrostu masy pacjentów wynosił 85,53 ± 2,47; Skala Schwachmana - 53,27 ± 2,65. Grupa porównawcza obejmowała 12 dzieci (średni wiek 8,13 ± 0,59; wskaźnik wzrostu masy 90,58 ± 2,58; wynik Szewahmana - 50,0 ± 1,67), którego Ursofalk nie otrzymał. Wszyscy pacjenci byli leczeni chorobą podstawową zgodnie z ogólnie przyjętymi standardami. Podczas obserwacji oceniano dynamikę parametrów klinicznych i parametrów biochemicznych krwi (białko całkowite, albumina, AlAT, AsAT, bilirubina, dehydrogenaza mleczanowa, cholesterol), a także dane ultrasonograficzne z wykorzystaniem komputerowego przetwarzania uzyskanych obrazów miąższu wątroby oraz oceny jego gęstości i niejednorodności.

Podczas pierwszego badania większość dzieci w grupie głównej i kontrolnej nie miała dolegliwości, co pozwoliło im podejrzewać patologię układu wątrobowo-żółciowego, chociaż niewielki wzrost w wątrobie został określony w badaniu dotykowym. W tym samym czasie, według USG, wszystkie dzieci wykazywały uszczelnienie miąższu wątroby, jego heterogeniczność, objawy cholestazy. Ponadto istniało uszczelnienie i pogrubienie ściany pęcherzyka żółciowego, luźny osad w jego świetle. Powyższe parametry biochemiczne zmieniły się tylko u połowy pacjentów.

Kapsułki Ursofalk podawano w dawce 15–20 mg / kg na dobę przez 3 miesiące. Po miesiącu leczenia nie było wiarygodnej dynamiki wskaźników biochemicznych i ultradźwiękowych, ale po 3 miesiącach, zgodnie z badaniem USG, wystąpił wyraźny pozytywny trend w postaci zmniejszenia gęstości miąższu wątroby, zmniejszenia stopnia niejednorodności miąższu, zmniejszenia gęstości ściany pęcherzyka żółciowego, światło. Wśród dzieci, których początkowe parametry biochemiczne zostały naruszone, zaobserwowano pozytywny trend w ich dynamice [6].

Tak więc lek Ursofalk jest skutecznym sposobem korygowania zaburzeń cholestatycznych u dzieci z mukowiscydozą. Czas trwania leku powinien wynosić co najmniej 3 miesiące. Skuteczność Ursofalk została potwierdzona przez wyniki USG wątroby i dane biochemicznych badań krwi.

Podobne dane uzyskano w licznych badaniach krajowych i zagranicznych [7]. Od roku 1994 w rosyjskim ośrodku mukowiscydozy preparaty UDCA są przepisywane wszystkim dzieciom z hepatomegalią, cholestazą i marskością wątroby (bez zespołu nadciśnienia wrotnego) w dawce 15–30 mg / kg / dobę jako niezbędny składnik podstawowej terapii. Jednak nie było ani jednego przypadku nietolerancji leku [8].

Najczęstszą przyczyną naruszeń odpływu żółci u noworodków jest rozbieżność między zwiększoną produkcją składników żółci a ograniczoną zdolnością do ich usunięcia. W tym przypadku zazwyczaj dzieci w 4-7 dniu życia tworzą kilkanaście razy więcej kwasów tłuszczowych w porównaniu z dorosłymi. Ponadto u noworodków powstają „atypowe” FA, które mają na swojej powierzchni dodatkowe grupy hydroksylowe, zmniejszając ich toksyczność, ale znacznie zmniejszając aktywność cholekinetyczną. Względna niedojrzałość układów enzymatycznych wątroby, zapewniająca krążenie wątrobowo-jelitowe FA, niska aktywność systemów transportu hepatocytów, powolne przechodzenie żółci wzdłuż układu żółciowego i zwiększone wchłanianie zwrotne jego składników w jelicie przyczyniają się do powolnego usuwania żółci z organizmu, zwiększając poziomy FA i innych składników żółci we krwi noworodków. Czynniki te leżą u podstaw fizjologicznej cholestazy noworodków, która objawia się względnym wzrostem wielkości wątroby, wzrostem bezpośredniej frakcji bilirubiny do 15–20% całości, wzrostem poziomu markerów cholestazy we krwi, w tym fosfatazy alkalicznej, transpeptydazy gamma-glutamylowej i FA. Całkowite ukształtowanie mechanizmów powstawania żółci i jej krążenia wątrobowo-jelitowego kończy się pod koniec pierwszego miesiąca życia, osiągając poziom obserwowany u dorosłych w ciągu 3-6 miesięcy.

Ostre i przewlekłe niedotlenienie płodu i noworodka, ciężka patologia okołoporodowa, w tym niedokrwistość hemolityczna, ogólnoustrojowe i miejscowe zakażenia bakteryjne, zastoinowa niewydolność serca, wstrząs, cewnikowanie żyły pępowinowej, przedłużone pełne żywienie pozajelitowe, stosowanie leków potencjalnie hepatotoksycznych i produktów krwiopochodnych, mogą prowadzić do powstawania cholestazy noworodkowej (HHH), przejawiającej się znacznym wzrostem poziomu składników żółci we krwi, wzrostem wielkości wątroby, zmianą koloru st. ula, aż do pełnego acholii i koloru moczu. Podstawą HHH są destrukcyjne zmiany w drogach żółciowych, upośledzona przepuszczalność błony hepatocytów i ich związków międzykomórkowych. Dzięki terminowemu prowadzeniu terapii anty-cholestatycznej, zaburzenia te są w większości przypadków odwracalne.

Współczesne podejście do złożonej terapii HHH, spowodowane przyczynami pozawątrobowymi, sugeruje odpowiednie leczenie choroby podstawowej, eliminację czynników prowokujących jej rozwój, podawanie leków żółciopędnych i hepatoprotekcyjnych. Terapia choleretyczna w okresie noworodkowym z zastosowaniem tradycyjnych leków (Holenzim, Flamin, Allohol i inne), w tym pierwotne FA, ze względu na związane z wiekiem właściwości fizjologiczne układu wątrobowo-żółciowego, może prowadzić do poważnych skutków ubocznych.

W ostatnich latach lekiem z wyboru w złożonej terapii cholestazy o różnej etiologii u dzieci pierwszego roku życia jest UDCA. Nie ma jednak wystarczającego doświadczenia w stosowaniu UDCH w neonatologii. W związku z tym naszym celem było zbadanie skuteczności leku Ursofalk w postaci zawiesiny w złożonej terapii HHH. Należy zauważyć, że stosowanie „zwykłego” Ursofalk w kapsułkach wraz z ich ujawnieniem jest niepożądane u małych dzieci, ponieważ nie tylko zmniejsza skuteczność leku, ale także zwiększa prawdopodobieństwo jego negatywnego wpływu na błonę śluzową żołądka.

Obserwowaliśmy 38 noworodków (14 całorocznych i 24 wcześniaków) z zespołem cholestazy, który rozwinął się w wyniku ciężkiej pozawątrobowej patologii okołoporodowej. Wiek ciążowy dzieci wahał się od 28 do 40 (36,4 ± 3,1) tygodni, masa ciała przy urodzeniu wahała się od 1150 do 3840 (2566,5 ± 771,6) g. Głównymi diagnozami klinicznymi były: zespół zaburzeń oddechowych (14 noworodków ), obustronne zapalenie płuc (14 dzieci), choroba hemolityczna wg czynnika Rh (postać anteryczna icteric) - u 4 dzieci. Wirusowe zakażenie wewnątrzmaciczne wykryto u 3 noworodków (Coxsacke A i cytomegalii u 2 dzieci, cytomegalii i opryszczki w 1). 2 dzieci miało posocznicę pępkową. Ponadto większość pacjentów cierpiała na choroby współistniejące w postaci tracheobronchitis po intubacji, niedotlenienie-niedokrwienie i niedotlenienie-krwotoczne uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego, niedokrwistość.

Stan przy urodzeniu był uważany za ciężki u 25 noworodków, umiarkowany u 10, zadowalający u 3. Średni wynik Apgar wynosił 6,1 punktu przez 1 minutę i 6,8 punktu przez 5 minut. Wszyscy pacjenci przeszli kompleksową terapię, w tym sztuczne oddychanie, terapię przeciwbakteryjną z jednoczesnym zastosowaniem 2 lub więcej leków, pełne żywienie pozajelitowe. Większość dzieci przeszła cewnikowanie żyły pępowinowej z rozwojem zakrzepowego zapalenia żył u 6 z nich. W 9 przypadkach wykonano wymienialną transfuzję krwi, a 21 dzieci otrzymało przetoczenia krwinek czerwonych.

Rozwój zespołu cholestazy u wszystkich obserwowanych dzieci zidentyfikowano w wieku od 3 do 15 (6,7 ± 3,5) dni życia. Wszyscy pacjenci mieli żółtaczkę, wzrost wielkości wątroby, 35 dzieci miało ciemne zabarwienie moczu, 16 miało acholię krzesła. Podczas badania laboratoryjnego wszyscy pacjenci wykazali wzrost poziomu bilirubiny całkowitej i bezpośredniej, fosfatazy alkalicznej,

gamma-glutamylo transpeptydaza, cholesterol, beta-lipoproteiny i triglicerydy. Wraz ze wzrostem poziomu biochemicznych markerów cholestazy większość noworodków wykazywała umiarkowany wzrost aktywności transaminaz. Podczas badania USG w czasie cholestazy, u wszystkich dzieci wykryto umiarkowany wzrost wielkości wątroby, rozlany wzrost echogeniczności miąższu wątroby w 37, pogrubienie ścian pęcherzyka żółciowego z zawartością echo-homogeniczną / heterogeniczną w 10. U 16 noworodków nie było zmian w pęcherzyku żółciowym podczas ultradźwięków.

Aby wykluczyć choroby wątroby i dróg żółciowych, wszyscy pacjenci przeszli dodatkowe badania, w tym badanie ultrasonograficzne, identyfikację markerów wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, zakażenie TORCH, poziom galaktozy we krwi; według wskazań określona alfa₁--przeprowadzono antytrypsynę, widma aminokwasów krwi i moczu, testy potowe i inne testy.

Aby ocenić skuteczność kliniczną UDCA (Ursofalk) w kompleksowej terapii HH, noworodki podzielono na 2 grupy. Główną grupę stanowiło 18 dzieci (13 wcześniaków i 5 pełnoprawnych) z zespołem cholestazy, którzy otrzymywali Ursofalk w postaci zawiesiny w dawce 15 mg / kg / dobę w 1-2 dawkach przez 10–21 dni. Grupę kontrolną stanowiło 20 noworodków (16 przedwcześnie urodzonych i 4 pełnoprawnych) z zespołem cholestazy, którym podawano inne leki jako leczenie żółciopędne (9 dzieci otrzymywało berberynę, 11–5% siarczan magnezu) również przez 10–21 dni. Pacjenci obu grup byli całkowicie porównywalni pod względem głównych parametrów: historii, danych antropometrycznych, wieku ciążowego, statusu urodzenia, spektrum stanów patologicznych w okresie okołoporodowym oraz zespołu środków terapeutycznych. Parametry kliniczne i laboratoryjne cholestazy przed rozpoczęciem leczenia żółciopędnego w grupach nie różniły się istotnie.

Po 7–10 dniach od rozpoczęcia leczenia preparatem Ursofalk 4 (22,2%) dzieci z grupy głównej wykazało normalizację klinicznych i laboratoryjnych wskaźników cholestazy, podczas gdy u wszystkich pacjentów w grupie kontrolnej objawy cholestazy pozostały (ryc. 1). Poziomy AlAT i AsAT pozostawały podwyższone po 7–10 dniach od rozpoczęcia leczenia w obu grupach i nie były statystycznie różne (ryc. 2).

Opóźnione składniki żółci w układzie wątrobowo-żółciowym z cholestazą powodują uszkodzenie błon komórkowych hepatocytów i przewodów żółciowych, a zatem zwiększają poziom aminotransferaz w surowicy. Wydaje się, że u noworodków z ciężką pozawątrobową patologią okołoporodową zwiększona aktywność tych enzymów może być spowodowana innymi czynnikami, w tym stanami niedotlenienia i niedokrwienia w okresie okołoporodowym, a także stosowaniem leków potencjalnie hepatotoksycznych i produktów krwiopochodnych.

W ciągu 14–21 dni leczenia u 16 (88,9%) noworodków z grupy głównej zaobserwowano całkowitą rozdzielczość kliniczną i znaczne zmniejszenie parametrów biochemicznych cholestazy, podczas gdy w grupie kontrolnej tego typu remisji nie osiągnięto u żadnego z dzieci. W szczególności zanik żółtaczki obserwowano u 16 noworodków, które otrzymały Ursofalk, w porównaniu z 2 (10%) w grupie kontrolnej. Hypochobia / stolec halia został zachowany u 1 dziecka (5,6%) w grupie głównej w porównaniu z 2 (10%) w grupie kontrolnej. Ciemny mocz obserwowano u 1 (5,6%) noworodka głównej grupy iu 12 (60%) grupy kontrolnej. Rozmiar wątroby w linii środkowo-obojczykowej był prawie znormalizowany w grupie głównej, ale pozostał w grupie kontrolnej zwiększony (p

Podczas leczenia Ursofalkem, w postaci zawiesiny, aktywność enzymów cytolizy zmniejszyła się po 14–21 dniach, podczas gdy w grupie kontrolnej wskaźniki te znacznie wzrosły i pozostały na znacznie wyższym poziomie (p

Według USG normalizację wielkości wątroby i echogeniczność jej miąższu zaobserwowano u 17 (94,4%) dzieci, które otrzymały Ursofalk. W grupie kontrolnej umiarkowany wzrost wątroby, rozproszony wzrost echogeniczności miąższu utrzymywał się u 19 (95%) pacjentów. Jednocześnie 7 dzieci miało pogrubienie ścian pęcherzyka żółciowego (3 - ze wzrostem echogeniczności zawartości), a u jednego dziecka woreczek żółciowy miał duże rozmiary z wielokrotnym zwężeniem. U 1 pacjenta z grupy kontrolnej wielkość wątroby mieściła się w normalnym zakresie, jednakże echogeniczność jej miąższu była rozproszona.

Żadne z dzieci w grupie głównej nie miało żadnych skutków ubocznych podczas przyjmowania Ursofalk jako zawiesiny, podczas gdy w grupie kontrolnej, podczas stosowania innych leków żółciopędnych, obserwowano objawy dyspeptyczne (wzdęcia, kolka, biegunka).

Obserwacja dzieci z grupy głównej po wypisie ze szpitala świadczyła o całkowitej normalizacji wskaźników klinicznych, laboratoryjnych i ultrasonograficznych przez 3-5 tygodni, natomiast u pacjentów z grupy kontrolnej wzrost wielkości wątroby, wzrost parametrów biochemicznych cholestazy i zespołu cytolizy utrzymywał się przez 3-6 miesięcy i 2 dzieci - w ciągu 8 miesięcy.

Zatem włączenie Ursofalk w postaci zawiesiny w kompleksowej terapii HHH u noworodków z ciężką pozawątrobową patologią okołoporodową jest patogenetycznie uzasadnione i przyczynia się do szybszego przywrócenia stanu funkcjonalnego układu wątrobowo-żółciowego. Wyniki wskazują na skuteczność i bezpieczeństwo tego leku u noworodków z upośledzoną funkcją wydalniczą układu wątrobowo-żółciowego.

U noworodków i dzieci w pierwszych miesiącach życia zespół cholestazy może być jednym z najwcześniejszych objawów wrodzonych lub dziedzicznych chorób wątroby i dróg żółciowych. W przypadku większości z tych chorób uzasadnione jest stosowanie UDCA. Wyjątkiem jest atrezja przewodów pozawątrobowych i pewne naruszenia syntezy kwasów żółciowych.

Postępująca rodzinna cholestaza wewnątrzwątrobowa (CWSPH) jest przewlekłą postępującą chorobą układu wątrobowo-żółciowego, opartą na genetycznie określonej wadzie w syntezie FA i / lub transporterów błony wierzchołkowej hepatocytu odpowiedzialnego za wydalanie FA. Charakterystycznymi cechami najczęstszych wariantów PSPC są niski poziom enzymu transpeptydazy gamma-glutamylowej na tle rosnących poziomów innych markerów biochemicznych cholestazy (frakcja bilirubiny bezpośredniej, fosfataza alkaliczna), jak również znaczący wzrost FA w surowicy krwi i ich brak w żółci w przypadku defektu w enzymach transportowych. Z reguły w ciągu kilku lat (średnio przez 5 lat) dochodzi do powstawania marskości wątroby.

Dynamikę klinicznych i laboratoryjnych parametrów cholestazy i zespołu biochemicznej cytolizy na tle spożycia Ursofalk w postaci zawiesiny badano u 7 dzieci z SVPH (3 chłopców, 4 dziewczynki) w wieku od 2 do 8 miesięcy. Ursofalk był przepisywany w dawce 20 mg / kg / dobę. Skuteczność oceniano po 1 i 2 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Zaobserwowano spadek intensywności żółtaczki iu 2 dzieci - całkowite jej zaniknięcie. Nasilenie świądu obserwowane u 4 dzieci przed leczeniem nie zmieniło się podczas przyjmowania UDCA. Biochemiczne badania krwi wykazały istotny spadek poziomu bilirubiny i aminotransferaz (str

Zespół Aladzhila ma autosomalny dominujący typ dziedziczenia i obejmuje zmiany w wątrobie (zmniejszenie liczby i dysplazji przewodów wewnątrzwątrobowych) w połączeniu z innymi nieprawidłowościami w sercu, oczach, kręgosłupie, jak również charakterystyczne cechy struktury czaszki twarzy i oznaki hipotrofii wewnątrzmacicznej. Rozpoznanie zespołu Aladgila opiera się na zestawieniu kombinacji wyników histologicznych biopsji wątroby i co najmniej trzech nieprawidłowości lub wad rozwojowych innych narządów. Ocenę skuteczności Ursofalk przeprowadzono u 6 dzieci z zespołem Aladgilla w wieku od 1 do 7 miesięcy (3 dziewczynki i 3 chłopców). Ursofalk w postaci zawiesiny podawano w dawce 20 mg / kg / dobę przez 2 miesiące, a następnie zmniejszono dawkę do 10 mg / kg / dobę. Podczas leczenia obserwowano zmniejszenie żółtaczki, znaczne zmniejszenie stężenia bilirubiny (str

Zatem preparaty UDCA, w szczególności Ursofalk, są szeroko stosowane w praktyce pediatrycznej do korekcji zespołu cholestatycznego o różnym nasileniu. Fizjologiczny charakter działania, a co za tym idzie, minimalna częstość działań niepożądanych umożliwiają stosowanie preparatów UDCA we wszystkich grupach wiekowych. W łagodnych i umiarkowanych postaciach cholestazy stosuje się je zwykle w dawce 10 mg / kg / dobę, w ciężkich postaciach - 15–20 mg / kg / dobę. U dzieci pierwszego roku życia zaleca się stosowanie leku Ursofalk w postaci zawiesiny. Połączenie preparatów UDCA z ziołowymi hepatoprotektorami jest obecnie najskuteczniejszą taktyką korygowania cholestazy wewnątrzwątrobowej i pozawątrobowej.

Referencje

1. Hofmann AF. Nauka o kwasie żółciowym (cholanologia) u zarania nowego tysiąclecia: przeszłe postępy i wyzwania na przyszłość. Kwasy żółciowe w chorobie wątroby i dróg żółciowych. Ed. autor: Northfield TS, et al. Dordrecht, 2000. str. 303-31.
2. Beuers U, Rust C, Paumgartner G. Mechanizmy działania kwasów ursodeoksycholowych. Cholestatyczne choroby wątroby. Ed. Manns MP, et al. Dordrecht, 1998. str. 262-70.
3. Kharitonov L.A. Kamica żółciowa u dzieci - pytania dotyczące wyboru taktyki terapeutycznej // BC. 2003. Vol. 11. No. 13. P. 86-89.
4. Zaprudnov A.M., Kharitonov L.A. Cechy choroby kamicy żółciowej w dzieciństwie. Freiburg, 2002. 52 str.
5. Escobar Castro H, MD Garcia Novo, Olivares P. Kamica żółciowa. Ann Pediatr 2004; 60: 170-74.
6. Belmer S, Simonova O, Zavalin P, et al. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych oraz mukowiscydoza. Falk Symposium No 93. Kwasy żółciowe w chorobach wątroby i dróg żółciowych - podstawowe badania i zastosowanie kliniczne. 22-24 października 1996. Freiburg, 1996. A108.
7. Kapranov N.I., Shabalova L.A., Kashirskaya N.Yu. i inne, mukowiscydoza (aktualne osiągnięcia i problemy). Zalecenia metodyczne. M., 2001. 76 p.
8. Lenaerts C, Lapierre C, Patriquin H, et al. Zmiany ultrasonograficzne u pacjentów z chorobą wątroby i dróg żółciowych związanych z mukowiscydozą: wczesne zmiany USG i czynniki predysponujące. J Pediatr 2003; 143: 343-50.