Choroba Crohna

Opcje chirurgiczne

Niedrożność jelit (niedrożność)

Niedrożność jelit jest jednym z najczęstszych powikłań choroby Crohna. Rozwija się częściej z uszkodzeniami jelita krętego i okolicy jelita krętego. Leczenie chirurgiczne polega na usunięciu minimalnie potrzebnego odcinka jelita cienkiego lub grubego.

Ropień między jelitami

Antybiotyki rzadko są skuteczne w tym powikłaniu, więc leczenie jest zwykle chirurgiczne. Operacja polega na usunięciu części jelita i odsączeniu ropnia. Aby uniknąć zespołu krótkiego jelita podczas usuwania jego części, często operacja jest przeprowadzana w dwóch etapach.

W pierwszym etapie ropień jest odprowadzany przez oddzielne nacięcie. Po ustąpieniu zapalenia i zmniejszeniu się stanu zapalnego następuje drugi etap - usunięcie dotkniętej chorobą części jelita.

Przetoka jelitowa

Przetoka powstaje z naruszeniem drożności jelit ze względu na pogrubienie jej ściany lub w wyniku jej ucisku. Przetoki mogą być zewnętrzne i wewnętrzne. W większości przypadków wymagają leczenia chirurgicznego, zwłaszcza w przypadku tworzenia dużej ślepej pętli.

Oprócz drenażu i resekcji (usunięcia) ropni w CD, stosuje się plastykę ścisłą (otwieranie zwężenia bez usuwania jelita) i wycięcie przetok pierwotnych z plastyką normalnej błony śluzowej z innych miejsc.

Najczęstszym wariantem surowej protezy jest podłużne rozcięcie zwężonego obszaru szwami prostopadłymi. Przed plastyką zamrożony wycinek tkanki z obszaru zwężenia jest wysyłany do badania histologicznego w celu wykluczenia raka jelita grubego.

Ropnie okołoodbytnicze

Ten rodzaj powikłania występuje u 50% pacjentów, zwłaszcza z lokalizacją w odbytnicy. Operacja jest zwykle ograniczona do nacięcia i drenażu ropnia, chociaż czasami konieczne jest tymczasowe colo lub ileostomia.

Podsumowując, należy zauważyć, że od 3 do 40% pacjentów z lokalizacją procesu w jelicie cienkim poddawanych jest powtórnej resekcji. Wyniki leczenia chirurgicznego choroby Crohna jelita grubego są nieco lepsze niż w przypadku jelita cienkiego.

Zapobieganie nawrotom

Wszyscy pacjenci powinni być pod ścisłym nadzorem gastroenterologa, ponieważ potrzebują stałej terapii.

Praktyka pokazuje, że po zniesieniu wszystkich leków zaostrzenia pojawiają się w ciągu 6-12 miesięcy. W związku z tym zaleca się ciągłe leczenie podtrzymujące.

Metronidazol ma dobre działanie w terapii podtrzymującej. Jego stosowanie może być ograniczone do takich skutków ubocznych jak perwersja smaku i neuropatia.

Rzucenie palenia jest bardzo ważnym czynnikiem, podczas gdy częstość zaostrzeń BC jest znacznie zmniejszona.

Warunkiem jest przestrzeganie diety.

Staraliśmy się przedstawić wszystkie aspekty choroby i nowoczesne metody jej leczenia. Jednak samoleczenie jest niedopuszczalne, lekarz musi przepisać przebieg leczenia.

Leki Crohna

Wprowadzenie

Choroba Crohna jest zaburzeniem autoimmunologicznym, które dotyka przewodu pokarmowego (GI). Choroba Crohna powoduje zapalenie części przewodu pokarmowego. Może wpływać na każdą część przewodu pokarmowego, ale zwykle znajduje się w jelicie grubym. W jelitach mogą rozwinąć się wrzody (wrzody lub urazy), przetoki (dziury) lub szczeliny. Problemy te mogą blokować przepływ żywności i odpadów.

Crohna jest chorobą przewlekłą. Nie ma lekarstwa. Jednak dostępne są leki, które pomagają radzić sobie z objawami i zapobiegają nawrotom.

Aminosalicylany Aminosalicylany

Jeśli masz umiarkowane lub umiarkowane korony, lekarz najprawdopodobniej zaleci aminosalicylany. Leki te mogą zmniejszyć stan zapalny i złagodzić objawy. Sulfasalazyna (Azulfidine) i mesalamina (Asacol) są najczęściej przepisywanymi lekami. Olsalazyna (Dipentum) i balsalazyd (Colazal) to dwa inne opracowane leki.

Lekarze zwykle przepisują tego typu leki jako terapię długoterminową. Pomagają zachować remisję Crohna. Leki te mogą być przyjmowane jako czopki, usta lub jako kombinacja obu. Sposób przyjmowania leku zależy od tego, gdzie choroba wpływa na twoje ciało.

Działania niepożądane aminosalicylanów obejmują:

Jeśli pacjent przyjmuje te leki, lekarz może monitorować czynność nerek. Mogą również zamówić badania krwi, aby upewnić się, że liczba leukocytów nie jest zbyt niska. Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent ma uczulenie na leki sulfonamidy przed przyjęciem jakiegokolwiek leku aminosalicylanowego.

Dowiedz się więcej: Alergie alergików na siarczyn

KortykosteroidyKortykosteroidy

Kortykosteroidy pomagają zmniejszyć stan zapalny. Lekarze przepisują kortykosteroidy w celu krótkotrwałego złagodzenia objawów. Budezonid (Pulmicort) jest zwykle stosowany w łagodnych i umiarkowanych przypadkach choroby Leśniowskiego-Crohna.Jeśli masz poważniejszy przypadek Leśniowskiego-Crohna lub jeśli budezonid nie działa u Ciebie, lekarz może przepisać prednizon lub metyloprednizolon.

Działania niepożądane kortykosteroidów mogą obejmować:

• jaskra lub zwiększone ciśnienie w oczach
• obrzęk
• wysokie ciśnienie krwi
• przyrost masy ciała

Ciężkie działania niepożądane mogą wystąpić, jeśli pacjent przyjmuje kortykosteroidy przez ponad trzy miesiące. Z tego powodu lekarz może utrzymywać cię przez określony czas tylko na kortykosteroidach, po czym lekarz może przepisać metotreksat, co może pomóc w utrzymaniu remisji, a także zmniejszyć objawy odstawienia prednizonu.

Poważne działania niepożądane kortykosteroidów mogą obejmować:

• utrata gęstości kości (osteoporoza)
• problemy z wątrobą

Lekarz może również przepisać suplementy wapnia i witaminy D. Mogą one zapobiegać utracie masy kostnej, jeśli pacjent przyjmuje kortykosteroid przez długi czas.

Leki immunologiczne Immunomodulatory i leki immunosupresyjne

Naukowcy uważają, że choroba Crohna jest spowodowana problemem z układem odpornościowym. Komórki, które normalnie chronią twoje ciało, atakują przewód pokarmowy. Z tego powodu leki, które tłumią lub regulują układ odpornościowy, mogą pomóc w leczeniu Crohna.

Lekarze mogą przepisywać tego typu leki, jeśli aminosalicylany i kortykosteroidy nie działają lub rozwijają się przetoki. Leki te mogą pomóc w remisji choroby. Mogą również leczyć przetoki.

Niektóre typowe leki immunosupresyjne obejmują:

• azatiopryna (Imuran)
• merkaptopuryna (purinethol)
• cyklosporyna (Gengraf, Neoral, Sandimmune)
• metotreksat (Rheumatrex)

Skutki uboczne tych leków mogą obejmować:

Ponieważ leki te tłumią układ odpornościowy, mogą wpływać na to, jak dobrze organizm może zwalczać infekcje. Niektóre z rzadkich działań niepożądanych to zapalenie trzustki, zapalenie wątroby i zahamowanie czynności szpiku. Zahamowanie czynności szpiku polega na zmniejszeniu ilości szpiku kostnego.

BiologicsBiologics

Biologics to rodzaj leku stosowanego u osób o umiarkowanej lub ciężkiej koronie lub aktywnej koronie. Lekarz może przepisać lek biologiczny, jeśli występują łagodne lub ciężkie objawy lub jeśli inne leki nie działają. Mogą również przypisać je, jeśli w przewodzie pokarmowym znajdują się dziury zwane przetokami. Leki biologiczne mogą również pomóc w pozbyciu się leków steroidowych.

Leki te są regularnie podawane dożylnie (IV). Działają na rzecz zmniejszenia stanu zapalnego w pewnych obszarach, takich jak wyściółka jelit. Nie tłumią układu odpornościowego.

Do najczęstszych leków biologicznych należą:

• Infliksymab (Remicade)
• adalimumab (humira)
• certolizumab pegol (Cimzia)
• natalizumab (tysabri)
• vedolizumab (Entyvio)

Po otrzymaniu zastrzyku może wystąpić zaczerwienienie, obrzęk lub podrażnienie. Możesz także doświadczyć:

• bóle głowy
• gorączka
• dreszcze
• niskie ciśnienie krwi

W rzadkich przypadkach niektórzy ludzie doświadczyli ciężkich zakażeń lub gruźlicy (TB) po otrzymaniu tego leczenia. Przed zażyciem tych leków pracownik służby zdrowia sprawdzi gruźlicę.

Inne leki Inne leki

Lekarze mogą przepisać dodatkowe leki, aby pomóc innym objawom Crohna. Antybiotyki mogą zapobiegać ropniom i rozwojowi bakterii w jelitach. Lekarz może również przepisać lek przeciwbiegunkowy, jeśli u pacjenta występuje ciężka biegunka.

Niektóre osoby z chorobą Leśniowskiego-Crohna mają ryzyko rozwoju zakrzepów krwi lub innych chorób krwi, takich jak niedokrwistość. W przypadku zakrzepów krwi lekarz może przepisać heparynę. Jest to rozcieńczalnik krwi, który zapobiega powstawaniu zakrzepów. Jeśli wystąpią objawy niedokrwistości, lekarz może przepisać suplementy żelaza lub witaminę B-12.

TakeawayRozmawiaj ze swoim lekarzem

Podobnie jak w przypadku każdego planu leczenia farmakologicznego, należy ściśle współpracować z lekarzem i postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi leczenia. Możesz omówić ten artykuł i zadać wszelkie pytania. Razem ty i twój lekarz znajdziecie odpowiednie leczenie.

Leki stosowane w leczeniu choroby Crohna

Nie stworzono jeszcze leków, które mogłyby wyleczyć chorobę. Pacjenci mają okresy remisji i okresy zaostrzenia. Okresy trwają od jednego miesiąca do jednego roku. Gdy choroba się powraca, objawy nasilają się. Podczas remisji objawy ustępują. Remisja zwykle występuje w wyniku leczenia lekami lub zabiegiem chirurgicznym, ale czasami pojawia się spontanicznie, bez żadnego leczenia.

Film o chorobie Leśniowskiego-Crohna

Stosowanie leków mających na celu:

1. wyzwanie remisji
2. zachowanie remisji
3. minimalizacja skutków ubocznych leków
4. poprawa standardu życia

Do leczenia pacjenci mogą przyjmować dowolne z następujących leków:

1. leki przeciwzapalne, takie jak związki 5-ASA i kortykosteroidy
2. miejscowe antybiotyki
3. immunomodulatory

Definicja leku może zależeć od lokalizacji, ciężkości choroby i powikłań choroby. Zaleca się w różnych wytycznych, aby podejście terapeutyczne było spójne - początkowo należy wywołać remisję kliniczną, a następnie należy utrzymać remisję. Początkowych danych dotyczących poprawy należy oczekiwać od 2 do 4 tygodni, a maksymalną poprawę należy rozważyć w ciągu 12-16 tygodni. Klasycznym podejściem było podejście „akcja dla promocji”. Leczenie rozpoczęto od najmniej toksycznych środków łagodniejszej postaci choroby i bardziej agresywnego leczenia poważniejszych chorób lub pacjentów, którzy nie reagowali na mniej toksyczne leki. Później kierunek został odwrócony w kierunku podejścia odgórnego, co oznacza zmniejszenie skutków działania leków przeciwzapalnych i zwiększenie działania leków, które zwiększają gojenie błony śluzowej, co może zapobiec przyszłym powikłaniom choroby.

Leki przeciwzapalne

Leki te są podobne do leków przeciw zapaleniu stawów. Rodzaje środków zaradczych stosowanych w leczeniu:

• Związki kwasu 5-aminosalicylowego (5-ASA), takie jak sulfasalazyna (asulfidyna) i mesalamina (pentas, asakol, dipentum, kolazal, lewatywa rovas, świece canasal), które działają miejscowo.
• kortykosteroidy, które nie wymagają bezpośredniego kontaktu ze zmienioną zapalnie tkanką) w celu zmniejszenia stanu zapalnego. Przy długotrwałym stosowaniu kortykosteroidy ogólnoustrojowe wywołują poważne skutki uboczne.
• miejscowe kortykosteroidy (na przykład budezonid (enterocort EC)).
• antybiotyki, na przykład metronidazol (flagel) i cyprofloksacyna (cipro), które zmniejszają stan zapalny przez nieznany mechanizm.

Leki doustne 5-ASK (mesalamina)

5-ASA (kwas 5-aminosalicylowy), zwany również mesalaminą, ma podobną budowę chemiczną jak aspiryna. Aspiryna jest lekiem przeciwzapalnym, stosowanym od dawna w leczeniu zapalenia ścięgien, zapalenia stawów i zapalenia kaletki (stanów zapalnych tkanek). Ostatnie badania sugerują, że aspiryna może faktycznie zmniejszyć potencjalne ryzyko rozwoju raka jelita grubego.

Jednak związki 5-ASA są skuteczne w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Crohna, gdy są stosowane miejscowo na stan zapalny błony śluzowej jelita. Na przykład mesalamina (rovas) jest lewatywą zawierającą 5-ASA, która jest skuteczna w leczeniu zapalenia odbytnicy.

Dla większej skuteczności niż leki doustne, 5-ASA musi być zmieniona chemicznie, aby uniknąć wchłaniania w żołądku i górnym jelicie.

Sulfasalazyna (azulidyna) była pierwszą modyfikacją związku 5-ASA, która była stosowana w leczeniu choroby. Przez długi czas jest używany do wywoływania i utrzymywania remisji z łagodnym i umiarkowanym zapaleniem jelita grubego.

Cząsteczka sulfapirydyny powoduje dużą liczbę skutków ubocznych. Skutki uboczne obejmują wysypki skórne, nudności, zgagę, niedokrwistość, aw rzadkich przypadkach zapalenie wątroby i zapalenie nerek.

Ponieważ nowoczesne związki 5-ASA, na przykład mesalamina (asazol i pentasa), nie zawierają sulfapirydyny i nie powodują tylu skutków ubocznych co sulfasalazyna, leki te są stosowane częściej.

Asazol jest - lekiem składającym się ze związku 5-ASA, otoczonym powłoką z żywicy akrylowej. Asazol nie zawiera siarki. Powłoka akrylowa chroni 5-ASA przed wchłanianiem podczas przejścia przez żołądek i jelita.

Asazol skutecznie indukuje remisję u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Jest także skuteczny w długotrwałym stosowaniu w celu utrzymania remisji.

Zalecana dawka asazolu do indukcji remisji wynosi 2 tabletki po 400 mg 3 razy dziennie (tylko 2,4 grama dziennie). Zalety asazolu, a także azulfidyny, są związane z dawkowaniem. Jeśli pacjenci nie reagują na dawkę 2,4 grama asazolu na dobę, dawkę często zwiększa się do 3,6-4,8 gramów dziennie, aby spowodować remisję.

Pentas - kapsuła składająca się z małych kulek zawierających 5-ASA. Nie jest to preparat sulfonowy. Gdy kapsułka schodzi do jelita, 5-ASA powoli uwalnia się w jelicie. W porównaniu z asazolem, aktywny lek pięciokrotny 5-ASA jest wydzielany w jelicie cienkim i grubym. Dlatego pentas może być skuteczny w leczeniu zapalenia w jelicie cienkim i jest obecnie najczęściej stosowanym związkiem 5-ASA do leczenia łagodnego i umiarkowanego w jelicie cienkim.

W leczeniu zapalenia jelita krętego Leśniowskiego-Crohna lub jelita krętego i okrężnicy, dawka pięcioraka wynosi zazwyczaj 4 kapsułki, 250 mg 4 razy dziennie (tylko 4 g dziennie). Aby utrzymać remisję u pacjentów po operacji, dawka pięciokąta wynosi 3-4 g dziennie.

Jest to kapsułka wypełniona lekiem, w którym dwie cząsteczki 5-ASA są połączone wiązaniem chemicznym. W tej postaci 5-ASA nie może być wchłaniany w żołądku i jelitach. Bakterie w jelicie są w stanie zerwać wiązanie dwóch cząsteczek, uwalniając aktywne pojedyncze cząsteczki 5-ASA w jelicie. Ponieważ w jelicie krętym i okrężnicy jest więcej bakterii, większość aktywnych cząsteczek 5-ASA jest uwalniana w tych obszarach. Tak więc olsalazyna - jest najskuteczniejszym lekiem w leczeniu choroby, która obejmuje jelito kręte lub okrężnicę.

Balsalazyd (colazal) to kapsułka zawierająca 5-ASA i inną obojętną cząsteczkę, która zapobiega wchłanianiu 5-ASA. Może przejść przez jelita, aż dotrze do końca jelita cienkiego i grubego. Następnie bakterie rozdzielają 5-ASA i obojętne cząsteczki, uwalniając 5-ASA.

Skutki uboczne doustnych związków 5-ASA

Związki 5-ASA powodują mniej skutków ubocznych niż azulidyna, a także nie zmniejszają poziomów plemników. Są bezpieczne do długotrwałego stosowania i dobrze tolerowane.

W przypadku stosowania związków 5-ASA odnotowano rzadkie przypadki zapalenia nerek i płuc. Dlatego pacjenci z chorobą nerek powinni stosować 5-ASA z ostrożnością.

Mogą wystąpić rzadkie przypadki zaostrzenia biegunki, skurczów, bólów brzucha, czasami z towarzyszącą gorączką, wysypką, niedyspozycją. Uważa się, że ta reakcja jest alergią na związki 5-ASA.

Leki doodbytnicze 5-ASA (rovas, canas)

Rowasa to 5-ASA w formie lewatywy. Jest bardzo skuteczny w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, obejmującego wyłącznie dystalną część jelita grubego. Dzięki lewatywie można łatwo dostać się do tkanki objętej stanem zapalnym. Rowasa jest również stosowana w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna, gdy występuje zapalenie w pobliżu odbytnicy. Każda lewatywa rovas zawiera 4 gramy 5-ASA. Zazwyczaj podaje się go przez noc, a pacjentom zaleca się utrzymywanie lewatywy przez noc. Zawiera siarczyn i nie powinien być przyjmowany przez pacjentów uczulonych na siarczyny. W innych przypadkach lek Rovas Enema jest bezpieczny i dobrze tolerowany.

Canas to związek 5-ASA w postaci czopków i jest stosowany w leczeniu wrzodziejącego zapalenia odbytnicy. Świeca zawiera 500 mg 5-ASA i zazwyczaj podaje się ją 2 razy dziennie.

Wykazano, że lewatywy i czopki są skuteczne w utrzymywaniu remisji u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego ograniczonym do dystalnej części jelita cienkiego i grubego.

Kortykosteroidy

Raz podjęte, mają szybkie działanie przeciwzapalne w całym ciele, w tym w jelicie. Dlatego są one stosowane w leczeniu tej choroby zlokalizowanej w jelicie cienkim, jak również wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i zapalenia jelita grubego Crohna. Ciężkie kortykosteroidy można podawać dożylnie. W przypadku pacjentów z zapaleniem odbytnicy lewatywy hydrokortyzonu (kortenem) można stosować do dostarczania kortykosteroidów bezpośrednio do tkanek objętych stanem zapalnym. W przypadku miejscowego stosowania kortykosteroidów mniej ich wchodzi do organizmu, a nasilenie skutków ubocznych zmniejsza się (ale nie są one eliminowane), w przeciwieństwie do działań ogólnoustrojowych.

Są szybsze niż 5-ASA, a pacjenci często zaczynają odczuwać ulgę w objawach po 1-3 dniach. Jednak kortykosteroidy nie przynoszą żadnych korzyści w utrzymywaniu remisji w wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego i chorobie Leśniowskiego-Crohna, aby uniknąć nawrotu choroby po operacji.

Następujące objawy są częstymi działaniami niepożądanymi kortykosteroidów:

• zaokrąglenie twarzy (twarz księżyca)
• jaskra
• trądzik
• zwiększyć ilość włosów na ciele
• nadciśnienie
• drażliwość
• zwiększona podatność na infekcje
• zaćma
• przerzedzenie kości ze złamaniami kręgosłupa
• osłabienie mięśni
• wahania nastroju
• zmiany osobowości
• cukrzyca
• depresja
• bezsenność
• przyrost masy ciała

Dzieci zażywające kortykosteroidy są skarłowaciałe.

Właściwe stosowanie kortykosteroidów

Po wybraniu tych leków w leczeniu zazwyczaj rozpoczyna się od prednizonu w dawce 40-60 mg na dobę. Wielu pacjentów doświadcza poprawy w ciągu 1-2 tygodni. Następnie, po poprawie, dawkę prednizonu zmniejsza się o 5-10 mg w ciągu tygodnia, aż do osiągnięcia dawki 20 mg na dobę. W konsekwencji dawkę zmniejsza się wolniej, aż do zatrzymania kortykosteroidów. Stopniowa redukcja kortykosteroidów nie tylko zmniejsza objawy, ale także zmniejsza prawdopodobieństwo nawrotu zapalenia.

Wielu lekarzy stosuje związki 5-ASA i kortykosteroidy razem. Pacjenci, którzy osiągnęli remisję za pomocą kortykosteroidów, nadal otrzymują tylko związki 5-ASA w celu utrzymania remisji.

W przypadku pacjentów, u których objawy powracają podczas stopniowego zmniejszania stężenia kortykosteroidów, dawka kortykosteroidów jest nieznacznie zwiększona, aby kontrolować objawy. Niestety wielu pacjentów, którzy potrzebują kortykosteroidów do remisji choroby, uzależnia się od nich. Gdy dawka staje się mniejsza niż pewien poziom, u tych pacjentów stale pojawiają się objawy. Dla pacjentów uzależnionych, jak również osób, które nie reagują na nie, należy rozważyć inne leki przeciwzapalne, immunomodulatory lub zabiegi chirurgiczne. Leczenie pacjentów uzależnionych od kortykosteroidów lub osób z ciężką postacią choroby, którzy są trudni do leczenia lekami, jest trudne. Pacjenci ci powinni być oceniani przez lekarzy z dużym doświadczeniem w stosowaniu immunomodulatorów.

Budesonide (Enterocort EC)

Budesonid (enterocort EU) to najnowszy rodzaj kortykosteroidu. Podobnie jak inni, budezonid jest silnym lekiem przeciwzapalnym. W przeciwieństwie do innych działa lokalnie, a nie systemowo. Po wchłonięciu budezonidu do organizmu, jest on przekształcany w wątrobie w nieaktywną substancję chemiczną. Dlatego, aby osiągnąć skuteczność, budezonid, podobnie jak miejscowy 5-ASA, powinien być stosowany bezpośrednio do zmienionej zapalnie tkanki jelitowej.

Kapsułki budezonidu zawierają granulki, co pozwala na powolne uwalnianie leku w jelicie krętym i okrężnicy. W wieloośrodkowym badaniu z podwójnie ślepą próbą (opublikowanym w 1998 r.) 182 pacjentów z zapaleniem jelita krętego Crohna i / lub chorobą Crohna było leczonych budezonidem (9 mg na dobę) lub pentasą (2 g dwa razy dziennie). Budezonid wykazywał większą skuteczność niż pentas w indukcji remisji, ale skutki uboczne były podobne. W innym badaniu, w którym porównywano skuteczność budezonidu i kortykosteroidów, stwierdzono, że budezonid nie był lepszy.

Ze względu na to, że budezonid jest niszczony w wątrobie do nieaktywnych chemikaliów, powoduje mniej skutków ubocznych. Mniej hamuje również funkcjonowanie nadnerczy niż kortykosteroidy ogólnoustrojowe. Nie wykazano skuteczności budezonidu w utrzymywaniu remisji u pacjentów. W przypadku długotrwałego stosowania budezonid może powodować takie same działania niepożądane jak kortykosteroidy. Dlatego przyjmowanie budezonidu powinno być ograniczone do krótkotrwałego leczenia w celu wywołania remisji. Ponieważ większość budezonidu jest uwalniana w jelicie krętym, leczenie będzie najskuteczniejsze w chorobie Crohna, zlokalizowanej w jelicie krętym jelita.

Nie wiadomo, czy budezonid jest skuteczny w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. W tej chwili nie jest zalecane w przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Antybiotyki

Antybiotyki, na przykład metronidazol (flagel) i cyprofloksacyna (cipro), były stosowane w tej chorobie. Płaski był również pomocny w leczeniu przetoki odbytu. Mechanizm działania tych leków nie jest w pełni znany.

Metronidazol (flagel) to antybiotyk stosowany w zakażeniach wywołanych przez pasożyty i bakterie (na przykład bakterie beztlenowe). Może być skuteczny w leczeniu zapalenia jelita grubego Crohna i jest bardzo przydatny w leczeniu pacjentów z przetoką odbytu. Stałe stosowanie metronidazolu w dawkach większych niż 1 g na dobę może być związane ze stałym wpływem na nerwy (neuropatia obwodowa). Początkowymi objawami neuropatii obwodowej są mrowienie w czubkach palców i drętwienie nóg i innych części kończyn. Powinien przestać przyjmować natychmiast po pojawieniu się objawów. Metronidazol i alkohol razem mogą prowadzić do ciężkich nudności, wymiotów, drgawek, uderzeń gorąca i bólu głowy. Pacjenci przyjmujący metronidazol powinni odmówić przyjmowania alkoholu.

To kolejny antybiotyk stosowany w leczeniu tej choroby. Może przyjść razem z metronidazolem.

Krótko o lekach przeciwzapalnych

• Azulidyna, Asazol, Pentasa, Dipentum, Colasal i Rovasa zawierają 5-ASA, który jest aktywnym miejscowym składnikiem przeciwzapalnym.
• w przypadku łagodnego do umiarkowanego stopnia zapalenia jelita krętego Crohna lub jelita krętego i okrężnicy, lekarze najpierw przepisują pentasę lub asazol. Jeśli pentasa lub asazol są nieskuteczne, lekarze mogą przepisywać antybiotyki, takie jak cipro lub flagel przez długi okres (do kilku miesięcy), chociaż dane literackie wskazują, że skuteczność antybiotyków nie jest tak silna.
• nie są one skuteczne w utrzymywaniu remisji, a długotrwałe stosowanie kortykosteroidów może powodować poważne działania niepożądane.
• aby je zminimalizować, należy stopniowo zmniejszać spożycie kortykosteroidów, gdy tylko osiągnie się remisję. W przypadku osób, które wykazują zależność od kortykosteroidów lub nie reagują na leczenie kortykosteroidami, rozważa się interwencję chirurgiczną lub leczenie immunomodulatorami.

Immunomodulatory

Leki te zmniejszają zapalenie tkanek przez zmniejszenie populacji komórek odpornościowych i / lub zakłócanie ich wytwarzania białka. Immunomodulatory zmniejszają aktywność układu odpornościowego i zwiększają ryzyko infekcji, jednak korzyści z kontrolowania choroby umiarkowanej do ciężkiej przeważają zwykle nad ryzykiem infekcji spowodowanym osłabieniem odporności.

• azatiopryna (imuran)
• 6-merkaptopuryna (6-MP)
• metotreksat (rheumatrex, traxall),
• adalimumab
• certolizumab
• natalizumab (tusabri)
• infliksymab (remikade)

Azatiopryna (Imuran) i 6-merkaptopuryna (Purinethol)

Środki te są wykorzystywane:

1. Choroba Crohna i ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego nie są podatne na kortykosteroidy.
2. obecność działań niepożądanych kortykosteroidów.
3. uzależnienie od kortykosteroidów, stan, w którym pacjenci nie są w stanie porzucić kortykosteroidów bez nawrotu choroby.
4. utrzymanie remisji choroby.

Po dodaniu azatiopryny i 6-MP do kortykosteroidów w celu leczenia postaci choroby, która jest odporna na same kortykosteroidy, może pojawić się lepsza odpowiedź. Również w tym przypadku można stosować mniejsze dawki i krótkie cykle przyjmowania kortykosteroidów. Niektórzy ludzie mogą całkowicie zaprzestać przyjmowania kortykosteroidów bez nawrotu choroby. Z powodu tego działania redukującego kortykosteroidy, 6-MP i azatiopryna zyskały reputację leków oszczędzających steroidy.

Pacjenci mogą wymagać operacji w celu usunięcia części jelita, która jest zatkana lub zawiera przetokę. Po zabiegu przez pewien czas pacjenci nie będą cierpieć na chorobę i objawy, ale wielu z nich znów będzie miało tę chorobę. Podczas tych nawrotów, wcześniej zdrowe jelita mogą ulec zapaleniu. Długotrwałe stosowanie 5-ASA (na przykład pentaz) i 6-MP skutecznie zmniejsza prawdopodobieństwo nawrotu choroby po zabiegu.

Czasami pacjenci mogą rozwinąć przetokę odbytu. Przetoka odbytu jest nieprawidłowym kanałem (tunelem), który tworzy się pomiędzy małym lub dużym jelita i skórą wokół odbytu. Drenaż płynu i śluzu przez otwór przetoki jest bolesnym problemem. Są trudne do leczenia i nie leczą się przez długi czas. Metronidazol (flagel) był z powodzeniem stosowany do leczenia takich przetok. W ciężkich przypadkach azatiopryna i 6-MP mogą być skuteczne w przyspieszaniu powrotu do zdrowia.

TPMT-genetyka i bezpieczeństwo azatiopryny i 6-MP

Azatiopryna ulega konwersji do 6-MP w organizmie, a 6-MP jest następnie częściowo przekształcany w organizmie w nieaktywne i nietoksyczne dla substancji szpiku kostnego za pomocą enzymu zwanego metylotransferazą tiopurynową (TPMT). Te chemikalia są następnie usuwane z ciała. Aktywność enzymu TPMT (zdolność enzymu do przekształcania 6-MP w nieaktywne i nietoksyczne dla substancji chemicznych szpiku kostnego) jest określana przez geny, a około 10% ludzi w USA ma zmniejszoną lub nieobecność aktywności TPMT. U tych 10% pacjentów 6-MP gromadzi się i przekształca w substancje toksyczne dla szpiku kostnego, w którym powstają komórki krwi. Dlatego, otrzymując konwencjonalną dawkę 6-MP lub azatiopryny, u tych pacjentów ze zmniejszoną lub nieobecną aktywnością SSTP może rozwinąć się niebezpiecznie niski poziom białych krwinek, narażając je na poważne, niebezpieczne wirusy.

Federalna Agencja ds. Żywności i Leków zaleca obecnie, aby lekarze sprawdzili poziom SST przed rozpoczęciem leczenia azatiopryną lub 6-MP. Pacjenci, którzy stwierdzili obecność genów związanych ze zmniejszoną lub nieobecną aktywnością TPMT, są leczeni lekami alternatywnymi lub przepisywani są im znacznie mniej niż normalne dawki 6-MP lub azatiopryny.

Nadal potrzebna jest ostrożność. Obecność normalnych genów TPMT nie gwarantuje przeciw toksyczności 6-MP lub azatiopryny. Rzadko może wystąpić ciężkie zatrucie szpiku kostnego u pacjentów z prawidłowymi genami TPMT. Ponadto zaobserwowano hepatotoksyczność w obecności normalnych poziomów TPMT, dlatego wszyscy pacjenci przyjmujący 6-MP lub azatioprynę (niezależnie od genetyki TPMT) powinni czasami oddawać krew i wątrobę do analizy tak długo, jak leki są przyjmowane.

Inne ostrzeżenie: allopurinol (cyloprim), stosowany w leczeniu podwyższonego stężenia kwasu moczowego we krwi, może powodować zatrucie szpiku kostnego, gdy jest stosowany z azatiopryną lub 6-MP. Allopurinol (ciloprim), stosowany w połączeniu z azatiopryną lub 6-MP, ma podobny efekt jak aktywność TPMT, co prowadzi do zwiększenia akumulacji metabolitu 6-MP, który jest toksyczny dla szpiku kostnego.

Metabolite Level 6 MP

Oprócz okresowego sprawdzania poziomu leukocytów i testów wątrobowych, lekarze mogą również mierzyć poziomy substancji chemicznych we krwi, które powstają z 6-MP. Wyniki tych testów mogą być wymagane w niektórych przypadkach, na przykład, jeśli choroba:

1. nie reaguje na standardowe dawki 6-MP lub azatiopryny, a poziom metabolitów 6-MP we krwi jest niski, w którym to przypadku lekarze mogą zwiększyć dawkę 6-MP lub azatiopryny;
2. nie reaguje na leczenie, a poziom metabolitów 6-MP we krwi pacjenta wynosi zero. Oznacza to, że pacjent nie przyjmuje leku. W tym przypadku brak odpowiedzi wiąże się z nieprzestrzeganiem przez pacjenta leczenia.

Czas trwania leczenia azatiopryną i 6-MP

Przez wiele lat pacjenci utrzymywali swój stan z 6-MP lub azatiopryną bez rozwoju długotrwałych skutków ubocznych. Pacjenci przyjmujący długoterminowe 6-MP lub azatioprynę powinni być jednak dokładnie zbadani przez lekarza. Istnieją dowody, że pacjenci poddawani leczeniu długoterminowemu czują się lepiej niż ci, którzy przestali przyjmować te leki. Oznacza to, że osoby, które przestały brać 6-MP i azatioprynę, mogą doświadczyć nawrotów choroby, muszą przyjmować kortykosteroidy lub poddać się operacji.

Infliximab (remikade)

Jest to przeciwciało, które wiąże się z białkiem zwanym czynnikiem martwicy nowotworu alfa (TNF-alfa). TNF-alfa jest jednym z białek wytwarzanych przez komórki odpornościowe, gdy układ odpornościowy jest aktywowany. TNF-alfa z kolei stymuluje inne komórki do wytwarzania i uwalniania białek powodujących stan zapalny. W przypadku choroby przedłużone wytwarzanie TNF-alfa zachodzi w ramach aktywacji immunologicznej. Infliksymab, przyłączając się do TNF-alfa, blokuje jego aktywność, a tym samym zmniejsza stan zapalny.

Infliksymab, przeciwciało przeciwko TNF-alfa, jest wytwarzany przez układ odpornościowy myszy po podaniu ludzkiego TNF-alfa myszom. Mysie przeciwciała są następnie modyfikowane, aby uczynić je bardziej podobnymi do ludzkich przeciwciał. Te zmodyfikowane przeciwciała to infliksymab. Takie zmiany są konieczne, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo reakcji alergicznych, gdy przeciwciała są podawane osobie. Infliksymab podaje się w kroplówce dożylnej w ciągu 2 godzin. Pacjenci są monitorowani podczas infuzji pod kątem działań niepożądanych.

Skuteczność infliksymabu (remikade)

U osób, które zareagowały na lek, poprawa objawów może być znacząca. Ponadto po pojedynczej infuzji możliwe jest imponująco szybkie gojenie się zapalenia i wrzodów w jelicie.

Przetoka odbytu jest bolesna i często trudna do leczenia. Stwierdzono, że infliksymab jest skuteczny w leczeniu przetok.

Czas trwania infliksymabu (Remikade)

Wielu pacjentów, którzy odpowiedzieli na pierwszy wlew infliksymabu, doświadcza powrotu choroby po trzech miesiącach. Jednak badania wykazały, że wielokrotne infuzje infliksymabu co 8 tygodni są bezpieczne i skuteczne w utrzymaniu remisji u wielu pacjentów przez 1 do 2 lat. Czasami reakcja na infliksymab po wielokrotnych infuzjach znika, jeśli organizm zaczyna wytwarzać przeciwciała przeciwko infliksymabowi (które wiążą się z nim i zapobiegają jego aktywności). Prowadzone są badania w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności powtarzanych infuzji infliksymabu.

Jednym z potencjalnych zastosowań infliksymabu jest szybkie leczenie aktywnej i ciężkiej choroby. Otrzymanie infliksymabu można następnie kontynuować stosując leczenie wspomagające związkami azatiopryny, 6-MP lub 5-ASA. Azatiopryna lub 6-MP może być również pomocna w zapobieganiu rozwojowi przeciwciał przeciwko infliksymabowi.

Działania niepożądane infliksymabu (Remikade)

TNF-alfa jest ważnym białkiem chroniącym organizm przed infekcjami. Infliksymab, podobnie jak wszystkie immunomodulatory, zwiększa ryzyko zakażenia. Podczas stosowania infliksymabu odnotowano jeden przypadek salmonelozy i kilka przypadków zapalenia płuc. Również po zastosowaniu infliksymabu odnotowano przypadki gruźlicy.

Niedawno opisano rzadki typ chłoniaka, zwany chłoniakiem z komórek T zapalenia wątroby i śledziony, w związku z terapią azatiopryną w leczeniu choroby Crohna lub w połączeniu z infliksymabem. Pomimo faktu, że choroba ta nie jest tak znana, wydaje się być agresywna i trudna do leczenia.

Ze względu na fakt, że infliksymab jest częściowo białkiem mysim, może powodować odpowiedź immunologiczną po podaniu ludziom, zwłaszcza przy wielokrotnych infuzjach. Oprócz działań niepożądanych występujących podczas infuzji, u pacjentów może wystąpić „opóźniona reakcja alergiczna”, która występuje 7–10 dni po zażyciu infliksymabu. Ta reakcja może przyczynić się do rozwoju objawów grypopodobnych z gorączką, bólem stawów i obrzękiem oraz nasileniem objawów. Może to być poważne, a jeśli tak się stanie, należy skontaktować się z lekarzem. Paradoksalnie, ci pacjenci, którzy otrzymują częstsze infuzje infliksymabu, mają mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia tego typu opóźnionej odpowiedzi w porównaniu z pacjentami otrzymującymi infuzje oddzielone dłuższymi odstępami czasu (6-12 miesięcy).

Infliksymab zwykle przyjmuje się w celu wywołania remisji, w trzech cyklach - w czasie zero, w drugim tygodniu, a następnie po 4 tygodniach. Po osiągnięciu remisji dawkę podtrzymującą można podać w ciągu miesiąca.

Możliwe są zapalenia nerwów (zapalenie nerwu wzrokowego) i neuropatia ruchowa z infliksymabem.

Infliksymab może pogorszyć stan i prowadzić do rozwoju istniejących zakażeń. Dlatego nie należy przyjmować pacjentów z zapaleniem płuc, infekcjami dróg moczowych lub ropniem (miejscowa akumulacja ropy), obecnie zaleca się, aby pacjenci byli badani pod kątem gruźlicy przed otrzymaniem infliksymabu. Pacjenci z gruźlicą powinni zgłosić to swojemu lekarzowi przed otrzymaniem infliksymabu. Infliksymab może również prowadzić do rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych, więc pacjenci z rakiem nie powinni go przyjmować.

Infliksymab może promować bliznowacenie w jelitach (część procesu gojenia), a zatem może nasilać zwężenia (zwężone obszary jelit spowodowane zapaleniem i późniejszymi bliznami) i prowadzić do niedrożności jelit. Może również prowadzić do częściowego gojenia (częściowego zamknięcia) przetoki odbytu. Częściowe zamknięcie przetoki osłabia odprowadzanie płynów przez przetokę i może prowadzić do gromadzenia się płynów, co może prowadzić do ropni.

Wpływ infliksymabu na płód nie jest znany, chociaż w literaturze sugeruje się, że lek ten jest bezpieczny dla kobiet przed 32 tygodniem ciąży. W tym czasie wzrasta niebezpieczeństwo, że lek wpływa na płód przez łożysko. Infliksymab w czasie ciąży jest klasyfikowany przez Federalną Agencję ds. Żywności i Leków w kategorii B. Oznacza to, że badania na zwierzętach nie wykazują zwiększonego ryzyka, ale nie przeprowadzono badań na ludziach.

Ponieważ infliksymab jest częściowo białkiem mysim, niektórzy pacjenci mogą wytwarzać przeciwciała przeciwko infliksymabowi z wielokrotnymi infuzjami. Takie przeciwciała mogą zmniejszać skuteczność leku. Możliwość rozwoju tych przeciwciał można zmniejszyć przez jednoczesne stosowanie 6-MP i kortykosteroidów. Trwające badania pacjentów, którzy utracili początkową odpowiedź na infliksymab, mają na celu ustalenie, czy pomiar ilości przeciwciał przeciwko infliksymabowi jest przydatny do dalszego leczenia. Wyniki tych badań nie są jeszcze dostępne.

Adalimumab (Humira)

Pod względem bezpieczeństwa i skuteczności dalimumab jest porównywalny z infliksymabem do indukcji i dojrzewania remisji u pacjentów cierpiących na chorobę Crohna. Pokazuje również skuteczność w leczeniu przetoki Crohna. Adalimumab wykazał skuteczność u pacjentów, u których nie powiodło się lub nie tolerują infliksymabu.

Adalimumab zwiększa ryzyko zakażenia. Zgłaszano przypadki gruźlicy po zastosowaniu infliksymabu i adalimumabu. Pacjentom zaleca się teraz przebadanie gruźlicy przed otrzymaniem tych leków. Pacjenci, którzy przeszli gruźlicę, są zobowiązani poinformować o tym lekarza przed otrzymaniem tych leków. Adalimumab może nasilać nasilenie i prowadzić do rozwoju istniejących zakażeń. Dlatego nie powinien być przyjmowany przez pacjentów z zapaleniem płuc, zakażeniami dróg moczowych lub ropniem (miejscowe nagromadzenie ropy).

Ciężkie reakcje alergiczne z wysypką, trudnościami w oddychaniu i ciężkim niskim ciśnieniem krwi lub wstrząsem są rzadkie. Pacjenci, u których wystąpiły silne objawy reakcji alergicznej, powinni natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną.

Certolizumab Pegol (Kimzia)

Tsertolizumab pegol (cimsy) jest pegylowanym fragmentem ludzkiego przeciwciała, skierowanym również przeciwko TNF-alfa, działając podobnie do infliksymabu i adalimumabu. Chociaż w porównaniu z innymi przeciwciałami monoklonalnymi (infliksymab, adalimumab), certolizumab pegol nie ma pewnej części cząsteczki, a zatem nie powoduje on aktywacji komplementarnej in vitro, która może być toksyczna dla normalnych komórek. Być może może to prowadzić do lepszej tolerancji certolizumabu pegola u pacjentów w porównaniu z innymi przeciwciałami TNF.

Standardowa dawka certolizumab pegol wynosi 400 mg podskórnie w tygodniu zero, drugi tydzień, a następnie czwarty tydzień w celu wywołania remisji. Następnie dawka wynosi 400 mg podskórnie co 4 tygodnie dla osób, które wykazują odpowiedź kliniczną.

Natalizumab (tusabri)

Natalizumab (tusabri) jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym przeciwko integrynie alfa-4 i jest skuteczny w leczeniu pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej chorobą Crohna i objawami zapalnymi, które są odporne na aminosalicylany, antybiotyki, kortykosteroidy, immunomodulatory lub inhibitory TNF. Narzędzie to ma na celu adhezję cząsteczek integryny alfa-4, które odbijają się w leukocytach lub białych krwinkach, o których wiadomo, że są ważne w rozwoju choroby Crohna.

Zalecana dawka to 300 mg tusabri w postaci infuzji przez 1 godzinę co 4 tygodnie. Nie należy go stosować z lekami immunosupresyjnymi lub inhibitorami TNF-alfa.

Skutki uboczne Natalizumabu (Tusabri)

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są zmęczenie, nudności, infekcje górnych dróg oddechowych i ból głowy. Najpoważniejsze działania niepożądane to nadwrażliwość, immunosupresja / infekcja i postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia.

PML rozwinęła się u pacjentów otrzymujących natalizumab. PML jest spowodowana reaktywacją utajonego wirusa - ludzkiego wirusa poliomy, który może powodować rozwój infekcji OUN, i który zwykle jest śmiertelny. Powikłania infekcyjne z innymi mikroorganizmami mogą być zaostrzone. Zazwyczaj lek ten jest łatwo tolerowany, ale istnieje związek z ostrymi reakcjami nadwrażliwości na wlew. Pacjenci mogą również wytwarzać przeciwciała przeciwinatalizumabowi i zatrucie wątroby.

Wszyscy pacjenci, którzy zaczęli przyjmować to narzędzie, muszą przejść specjalne testy w ramach programu, których celem jest monitorowanie oznak i objawów PML oraz ocena częstości występowania zakażeń adaptowalnych.

Metotreksat (rheumatrex, traxall)

Metotreksat (rheumatrex, traxall) jest zarówno immunomodulatorem, jak i lekiem przeciwzapalnym. Przez lata były stosowane w leczeniu ciężkiego reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycy. Można go przyjmować doustnie lub co tydzień w postaci zastrzyków, podskórnie lub domięśniowo. Bardziej niezawodnie jest absorbowany przez zastrzyki.

Przy długotrwałym stosowaniu metotreksatu marskość wątroby jest jednym z poważnych powikłań. U pacjentów nadużywających alkoholu lub cierpiących na otyłość ryzyko rozwoju marskości jest wyższe. Chociaż istnieje zalecenie dotyczące biopsji wątroby u pacjentów otrzymujących całkowitą dawkę metotreksatu 1,5 g lub więcej, potrzeba biopsji jest kontrowersyjna.

Inne działania niepożądane metotreksatu to mała liczba białych krwinek i zapalenie płuc.

Metotreksat nie jest zalecany dla kobiet w ciąży ze względu na toksyczne działanie na płód.